Hemato: Hemocromatose

Question 1

Conceito e classificação

Answer 1

Conjunto de distúrbios, genéticos ou adquiridos, que leva à sobrecarga de ferro nos tecidos

• Sobrecarga primária: Alteração genética
• Sobrecarga secundária: Adquirida. Hemotransfusões de repetição (talassemia p.ex.), anemias hemolíticas crônicas

Question 2

Aonde o ferro está em sua maioria no nosso organismo?

Answer 2

Na hemoglobina

Os estoques do ferro variam entre 3 e 4g de ferro

• Hemoglobina (2,5 g)
• Mioglobina, citocromo, catalase (400 mg)
• Ligado a transferrina (3-7mg)

Question 3

Como e quanto de ferro perdemos diariamente?

Answer 3

Não temos mecanismos eficientes de eliminação de ferro

• Descamação de pele e mucosas + suor: máximo 1 mg/dia

Question 4

Mecanismo da absorção de ferro

Answer 4

.O enterócito regula a entrada de ferro no corpo (pela ferroportina, a porta do intestino para o ferro) e não permite a entrada do ferro em excesso.

Indivíduos com a mutação C282Y possuem uma ferroportina alterada, que permite a entrada de grande quantidade de ferro ⇒ hematocromatose genética.

Question 5

Por ser instável o ferro percorre o organismo ligado a proteínas, que pode ser de transporte ________ (transferrina/ferritina) ou de reserva ______ (transferrina/ferritina)

Answer 5

Transferrina e ferritina

Question 6

Hemocromatose hereditária

2 Principais mutações relacionadas

Answer 6

C282Y e H63D

​Homozigose do C282Y em 83% dos pacientes com HH

Question 7

Hemocromatose

Fisiopatologia

Answer 7

Organismo absorve ferro em excesso, dentro da célula o ferro alterna diversas vezes entre os estados férrico e ferroso, gerando radicais livres e dano tecidual

Principais órgãos atingidos: fígado, pâncreas, coração, articulações.

Question 8

Manifestações hemocromatose

Answer 8

• Doença hepática
  
  • Hepatomegalia, fibrose, cirrose hepática
  • Risco aumentado de carcinoma hepatocelular (45% das mortes de HH)
• DM
  
  • 50% dos pacientes possuem DM
  • Sobrecarga pancreática de ferro afeta a parte endócrina, não produz insulina
• Acometimento cardíaco
  
  • Miocardiopatia dilatada
  • Arritmias cardíaca
  • 2ª maior causa de morte na HH
• Distúrbios endócrinos
  
  • Pan-hipopituitarismo
  • Hipogonadismo (impotência)
  • Hipotireoidismo
• Pigmentação da pele (escurecimento)
• Infecções
  
  • Listeria monocytogenes
  • Yersinia enterocolitica
  • Vibrio vulnificus

Question 9

Tríade clássica hemocromatose

Answer 9

Cirrose + DM + Bronzeado

Question 10

Porfiria cutânea tarda

Answer 10

• Doença adquirida em consequência da sobrecarga de ferro
• Lesões bolhosas nas regiões expostas a luz
• Excesso de ferro hepático inibe a enzima urodecarboxilase (UROD)
• Acúmulo de metabólitos fotossensíveis
• Lesões bolhosas
• Tratamento: sangria terapêutica

Question 11

Diagnóstico hemocromatose

Answer 11

• Teste de saturação de transferrina
  
  • >45% homens indica sobrecarga de ferro
  • >40% mulheres
• Ferritina aumentada pode dar falsos positivos (pode estar aumentada também em: quadros inflamatórios reumatológicos, consumo de álcool, esteatose hepática)
• Excluir outras causas de sobrecarga
• Teste genético
  
  • Pesquisar mutação C282Y e H63D (caro, complexo)
• RM T2 estrela
  
  • Dosa o ferro nos principais órgãos que podem ser acometidos (coração, pulmão, pâncreas)

Question 12

Tratamento hemocromatose

Answer 12

Sangria ou flebotomia terapêutica

• 200 a 500 ml/semana
• Alvo: saturação < 30% e ferritina < 50

Quelantes de ferro (usado para pacientes que fazem tranfusões de repetições)

• Desferroxamina
• Deferiprona
• Deferasirox.

Question 13

Qual a característica da artralgia da hemocromatose?

Answer 13

Acometimento da segunda e terceira articulação metacarpofalangeana