HC.2.3: HLA systeem Flashcards
wat is het verschil tussen antigeen herkenning van een B en T cel?
- B-cel kan het direct herkennen via de BCR
- T-cel heeft zijn eigen TCR nodig en een APC die het via MHC/HLA presenteert aan de T-cel
wat is het bare lymphocyte syndrome?
primair immuundeficiëntie (SCID) hierbij is er geen MHC-II aanwezig waardoor de B- en T-cellen wel gemaakt worden maar de T-cel dus niks gepresenteerd krijgen. hierdoor ontstaan diverse infecties
wat zijn de functies van HLA?
zorgt voor
- immuniteit tegen pathogenen
- predispositie voor ziekte (coeliakie)
- transplantaat afstoting
welke subtypes kent het MHC klasse I en II?
HLA-1: HLA-A, B, C
HLA-2: HLA-DP, DQ, DR
deze verschillen in structuur, expressie en functie
hoe ziet de structuur van MHC-I eruit?
een alfaketen met drie loops: a1, a2, a3. een bèta2-microglobuline stabiliseert deze structuur. de eerste 2 loops vormen de peptide-bindende groeve hierdoor kan de peptide worden gepresenteerd.
waar vindt expressie van MHC-I plaats?
op vrijwel alle lichaamscellen (kernhoudend)
behalve
- rode bloedcellen
- geslachtscellen
wat is de structuur van MHC-II?
heterodimeer die bestaat uit een alfa en bèta keten. het peptide-bindend domein wordt gevormd door een combinatie van 2 aparte ketens. dit is dus door a1 en b1 die vormen de groeve.
waar vindt expressie van MHC-II plaats?
op (professionele) APC
- dendritische cellen
- monocyten/ macrofagen
- B-lymfocyten
en o.i. van cytokinen kan het ook op T-lymfocyten, epitheelcellen en endotheelcellen
wat is nodig voor de transcriptie van MHC-II?
enhanceosoom en CIITA (dit bindt over de enhancers op de promotor en dan kan de transcriptie plaats vinden
wat is het voordeel dat er variatie is van de structuur van HLA molecuul?
er kunnen veel verschillende antigenen gebonden en gepresenteerd worden.
HLA-I bestaat uit 3 subtypes en doordat je 2 ouders hebt 6 variaties (b keten is alleen stabilisatie)
HLA-II heeft ook 3 subtypes maar ook los een alfa en bèta keten waardoor je 12 variaties hebt
wat is het nadeel dat er variatie is van de structuur van HLA molecuul?
- in het geval van transplantatie kan het moeilijk om volledig identieke HLA-moleculen te vinden omdat er veel variatie is.
- predispositie allergie en auto-immuunziekte door presentatie en TCR herkenning allergenen en auto-antigenen
wat is polymorfisme?
de verschillende varianten die we van het HLA molecuul hebben
wat is polygenie?
we hebben verschillende genen die zorgen voor de expressie van een HLA-subtype, dus de combinatie van deze genen zorgt ook voor een bepaalde variatie.
wat zorgt voor diversiteit in de structuur van HLA?
polymorfisme, polygenie en codominantie (geen dominant/recessief allel dus ze komen even sterk tot expressie)
wat is MHC haplotype?
combinatie van MHC allelen die je van je ouders hebt gekregen op 1 chromosoom
waardoor worden lipiden gepresenteerd?
CD1 dit wordt dan gepresenteerd aan NK-T-cellen
Wat is het verschil tussen MHC klasse 1 en MHC klasse 2?
Bij MHC-klasse II presentatie wordt het antigeen extracellulair opgenomen, afgebroken en gepresenteerd, bij MHC-klasse I wordt het antigeen in de cel aangemaakt, door bijvoorbeeld een virus die zich inbouwt in het DNA. De processing route gaat bij MHC-1 via proteasomen en bij MHC-2 via endolysosomen. De grootte van het peptide fragment dat de MHC’s kunnen presenteren is 7-9 nucleotiden voor MHC-1 en 15 nucleotiden voor MHC-2. 1 dus minder door de verbinding in de alfadomeinen. terwijl 2 op het einde open is.
Wat is antigeen kruispresentatie?
Dit kan ontstaan als een extra-cellulair eiwit toch wordt afgebroken door proteasomen en op een MHC-1 klasse receptor wordt gepresenteerd. Hierdoor krijg je dus een extra cellulair eiwit in MHC-I (alleen door bepaalde dendritische cellen).
wat is signaal 1, 2 en 3 voor T-cel activatie?
1: interactie MHC met TCR
2: co-stimulatie
3: cytokinen
