H8.6: Lymfomen deel 2 Flashcards
Double hit lymfoom
- High grade B-cell lymphoma met MYC en BCL2 rearrangement
- Specifiek type DLBCL en agressief
Rituximab x complicatie
- Neuropathie
- Tintelen en doof, pijnlijk gevoel in de voeten
- Obstipatie/darmproblematiek
NHL
- Gemiddelde leeftijd 67 jaar
- DLBCL: meest voorkomende vorm (32%)
- Folliculair B-cel lymfoom: 22% NHL gevallen
- 85% B-NHL
- 15% T-NHL
Presentatie diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL)
- Pijnlijke lymfeklierzwelling in hals
- Nodaal of extranodaal
- Agressief en snel groeiend
- Klachten door lokalisatie
- B-symptomen (koorts, nachtzweten, gewichtsverlies)
Histologie bij DLBCL
- Geen specifieke genetisch marker
- Dus diagnose stellen o.b.v. morfologie en immunohistochemie
NHL verspreiding
HL verspreiding
Hematogeen
Lymfogeen
Stadium 1 Ann Arbor
Aandoening van 1 lymfeklierstation of 1 extralymfatisch orgaan
Stadium 2 Ann Arbor
- Aandoening van 2 of meer lymfeklierstations aan dezelfde zijde van het middenrif
- Of 2 of meer lymfeklierstations en een begrensde aandoening van extralymfatisch orgaan of gebied aan dezelfde zijde van middenrif
Stadium 3 Ann Arbor
- Aandoening van lymfeklierstations aan beide zijde van middenrif
- Eventueel vergezeld door een begrensde aandoening van een extralymfatisch orgaan of aandoening in milt of beide
Stadium 4 Ann Arbor
Gedissemineerde aandoening van 1 of meer extralymfatische organen of gebieden met of zonder aandoening van lymfeklierstations
CHOP-kuren
- 3 medicijnen (cyclofosfamide, doxorubicine en vincristine)
- Infuus op eerste dag geven
- 1 tablet (prednison) die op meerdere dagen wordt gegeven
Rituximab
- Monoklonale antistof gericht tegen CD20-antigeen
- Zorgt ervoor dat het eigen immuunsysteem wordt ingezet in de bestrijding van het lymfoom
Processen door binding rituximab
- Complement gemedieerde cytolysis (CDC)
- Antistof afhankelijke cel gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC)
- Inductie directe celdood (apoptose)
- Antistof afhankelijke fagocytose door macrofagen (ADP)
- Synergetisch effect cytostatica (effect chemotherapie)
Poliklinische behandeling
Om 2 of 3 weken terugkomen
Prognostische factoren
IPI-score en slechter bij:
- >60 jaar
- LDH >1x normaal
- Performance status >2
- Stadium 3 of 4
- >1 extranodale laesie
Therapie DLBCL stadium 1-2 zonder risicofactoren en zonder bulky ziekte
- 3 kuren rituximab met CHOP en lokale radiotherapie
- Curatie 95%
- Alternatief: 4x R-CHOP en 2x rituximab als radiotherapie niet gewenst is
Therapie DLBCL stadium 1-2 met risicofactoren/bulky ziekte
- 4 kuren R-CHOP met lokale radiotherapie
- Curatie 90%
- Alternatief: lokale radiotherapie met 6 kuren R-CHOP
Therapie DLBCL stadium 3-4
- 6 kuren R-CHOP met 2 kuren Rituximab
- Curatie 50-65%
- Niet fit genoeg dan R-mini-CHOP of R-CEOP (etoposide i.p.v. doxorubicine)
Geen doxorubicine bij cardiale problematiek
Nieuwe chemo (tweedelijns behandeling)
- 2 kuren, CT
- 3e kuur, stamcelverzameling (G-CSF geven)
- 6 dagen myeloablatieve chemo met BEAM
- 1 dag rust
- Stamcelinfusie
DUS: hele hoge dosis chemo zonder beenmerg te beschadigen aangezien een groot deel van de stamcellen is verwijderd
BEAM
- BCNU
- Etoposide
- AraC
- Melphalen
Gevolgen autologie SCT
- Opname van 4 weken
- Langdurige aplasie met kans op infecties
- Mucositis
- Medicatie overgevoeligheid
- Mortaliteit in 1%
Niet reageren op tweedelijnstherapie?
Behandeling met anti-CD19 CAR-T cellen
Bij 40% werkt het goed en langdurig
Bij 60% werkt het niet langdurig
Maken CAR-T-celtherapie
- Retrovirus gebruiken om stukjes DNA toe te voegen in DNA van T-cellen
- Nu CAR-T cellen die nu lichaamseigen eiwit herkennen en tumor aanvallen
Toxiciteit CAR-T celtherapie
- Insertional oncogenesis
- Neurologische toxiciteit: trillen, hoofdpijn, coma
- Cytokine release syndrome: ontstekingen, hoge koorts, bloeddrukdaling, misselijkheid, soms IC-opname nodig
- Anafylaxie/allergie
- On-target, off-tumor toxiciteit: B-cellen worden aangepakt waardoor B-cel aplasie kan ontstaan wat je makkelijk met B-cellen van een donor kan behandelen
Rituximab bijwerking + oplossing
Infusie reactie, alleen bij 1e toediening
Doxorubicine bijwerking
- Haaruitval
- Mucositis, bijvoeden
- Cardiomyopathie, etoposide
Vincristine bijwerking + oplossing
- PNP (polyneuropathie), halveren dosis of stop
Cyclofosfamide, doxorubicine bijwerking + oplossing
Mucositis, morfine/bijvoeden
Chemotherapie
- Anemie, transfusies
- Neutropenie & infecties, G-CSF & AB
