H10.8 Flashcards
Wat voor soort therapie vaak bij triple negatieve tumor?
Neoadjuvante therapie
PARP niet functioneel
Spontane ES DNA-breuken kunnen niet meer gemaakt worden en dit worden DS DNA-breuken
HR repareert DS DNA-breuken, dus als HR intact is zal PARP-inhibitie niet effectief zijn
BRCA-mutatie x DS breuken
Oplossing
- Kunnen deze niet repareren
- HRD (homologe recombinatie deficiënt)
Dus behandelen met PARP-remmer
Synthetische letalaiteit
Combinatie van PARP-remmer en BRCA-mutatie
Groepen triple negatieve tumor
- Tumoren met BRCA1/2 mutatie
- Tumoren zonder BRCA1/2 mutatie
- Tumoren die geen kiembaanmutatie hebben, maar zich wel gedragen als BRCA1/2 tumoren (BRCA-ness tumoren)
BRCA-ness tumoren hebben baat bij
Capecitabine
Onderzoeken die je kan doen met tumorweefsel na resectie
- Microscopische pathologie (HE, antilichamen)
- Moleculaire pathologie (biomarkers)
- Nieuwe technologieën: genomics, proteomics
- Functionele testen
Voor- en nadelen functionele testen
Voordeel:
- Er kan specifiek getest worden op de functies van de tumor
- Bijvoorbeeld testen of een tumor HR kan uitvoeren (of het dus BRCA-ness tumor is)
Nadeel:
- Ingewikkelde procedures
- Experimenteel
Functionele testen
- Kanker cellijnen
- Tumor organoïden
- Patiënt derived zenografts (PDX)
- Tumorplakjes
Kankercellijnen
Voordelen
Nadelen
Tumorcellen worden uit patiënt gehaald en in lab geïsoleerd. In kweekschaal aanbrengen en m.b.v. kweekmedium groeien
Voordelen:
- Vernieuwbaar materiaal
- Betrouwbare gevoeligheidstesten
Nadelen:
- Niet representatief (cellijn niet hetzelfde als tumor)
- Geen heterogeniteit
- 2D-groei
- Langdurig proces
Kanker organoïden
Voordelen
Nadelen
Kankerstamcellen uit tumor halen, isoleren, in 3D groeien in kweekmedium
Voordelen:
- Vernieuwbaar materiaal
- Lijkt meer op oorsponkelijke tumor
- Gevoeligheidstesten mogelijk
Nadelen:
- Geen heterogeniteit
- Geen exacte weefselarchitectuur
- Langdurig proces
PDX
Voordelen
Nadelen
Biopt uit tumor nemen en in muis brengen. Muis moet immunodeficiënt zijn anders afstoting
Voordelen:
- Vernieuwbaar materiaal
- Tumor in organisme
- Gevoeligheidstesten mogelijk
Nadelen:
- Geen hoge doorvoer van analyse mogelijk
- Langdurig proces
- Groeit niet iedere tumor in muis, en verandert tumor in muis
Tumorplakjes
Voordelen
Nadelen
Kleine plakjes weefsel gesneden. Zonder verbinding van bloedvaten zullen tumorcellen binnen enkele dagen doodgaan omdat ze geen voedingsstoffen krijgen. Nu blijven ze in medium met voedingsstoffen
Voordelen:
- Oorspronkelijke tumor
- Kortdurende testen
- Gevoeligheidstesten mogelijk
Nadelen:
- Geen hoge doorvoeranalyse mogelijk
- Beperkte kweektijd
- Niet vernieuwbaar
Tumor met BRCA1/2 fenotype heeft een defect in
- Ophopen van RAD51 eiwit
- Een van de eerste eiwitten werkzaam in HR proces
