GPC HIPERPROLACTINEMIA Flashcards
Acerca de la prolactina
es una hormona polipeptídica de 199 aminoácidos, con una leucina NH2 terminal, que es sintetizada predominantemente por las células lactotróficas de la hipófisis anterior
-Su función principal es mejorar el desarrollo de las mamas durante el embarazo e inducir la lactancia, modula negativamente la secreción de hormonas hipofisarias responsables de la función gonadal, incluyendo la FSH y LH y respuesta inmune innata y adaptativa
-La síntesis y liberación de PRL está regulada principalmente por el hipotálamo, a través de un proceso inhibitorio tónico mediante la liberación de dopamina, que actúa sobre las células lactotrofas a nivel de receptores de alta afinidad tipo D2.
Hormonas que favorecen e inhiben a la PRL
-FAVORECEN: PIV, hormona liberadora de tirotropina, calcitonina, oxitocina, estradiol etc
Inhiben: dopamina, GABA, somatostanina, endotelina etc
Caracteristicas de la PRL
La PRL tienen una vida media de 50 minutos y se libera de forma pulsátil, entre 8 a 10 pulsos al día en población joven, con un ritmo de tipo circadiano, que es mayor durante el sueño, principalmente durante la fase no REM (640 mUI /L), llegando a su nivel más bajo en la primeras horas de vigilia. También aumenta la concentración durante el estrés, las comidas, el embarazo, la estimulación mamaria, la venopunción, la cirugía o trauma torácico e incluso existe una variación estacional con elevación mayor entre los meses de marzo y mayo
Valores normales de PRL
- Mujer <25 ng
- hombre <20 ng
Causas de hiperprolactinemia
- Fisiologicas
- farmacologicas como antipsicoticos, antagonista de dopamina, antidepresivos, anti H2, verapamilo, estrogenos
-Patologicas: Prolactinomas, IRC, insuficiencia hepatica, hipotiroidismo, tumores selares
Prolactinomas
son los tumores secretores más comunes de hormonas hipofisarias, lo que representa aproximadamente el 40% de todos los tumores de la hipófisis.
- ocurren mas en la mujer de 20 a 50 años
- suelen ser microprolactinomas
Hiperprolactinemia
La hiperprolactinemia se define como la elevación persistente de los niveles circulantes de prolactina (PRL) por arriba del nivel superior normal, habitualmente ≥20-25 ng/m
Epidemiologia Hiper PRL
La hiperprolactinemia puede ocurrir a cualquier edad, su prevalencia varía desde el 0,4% en población adulta normal y del 9-17% en mujeres con problemas menstruales
Causa mas comun de hiperprolactinemia fisiologica
-embarazo!
La elevación de prolactina comienza semanas después de la concepción y alcanza su pico máximo al momento del parto
Otras causas fisiologicas de hiper PRL
Otras causas fisiológicas de hiperprolactinemia incluyen: lactancia materna, fase luteínica del ciclo menstrual, hipoglucemia, puerperio, coito, ejercicio físico, ingesta de alimentos ricos en proteína, estimulación del pezón, fase no REM del sueño, estrés físico o psicológico; en las que raramente excede un nivel sérico de prolactina ≥ 40 ng/mL
Causa mas frecuente de Hiper Prl
- Prolactinoma en 56%
- farmacos 15%
- macroprolactinemia 9%
Farmacos que producen Hiper PRL
neurolépticos (fenotiazinas, haloperidol), antipsicóticos, antidepresivos (tricíclicos, inhibidores de la mono amino oxidasa e inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina), antihipertensivos (verapamilo, alfa metildopa, bloqueadores de los canales de calcio), antieméticos (metoclopramida, domperidona), ranitidina, reserpina y opiáceos
Niveles de PRL en aquella inducida por farmacos
La hiperprolactinemia inducida por fármacos, en términos generales, produce elevación de prolactina entre 25 a 100 ng/mL
Antipsicoticos que generan Hiper PRL sostenida y transitoria
hiperprolactinemia sostenida incluyen: clorpormazina, haloperidol, perfenazina, tioridacina, mientras que los de segunda generación incluyen: amisulpride, paliperidona y risperidona
Transitoria: aripiparazol, clozapina, olanzapina, quetiapina, zotepine
El nivel maximo de PRL se presenta en la 1era semana
Tamaño de los prolactinomas
El 90% de los prolactinomas son microadenomas (tamaño < 1 cm.) y se observan con mayor frecuencia en las mujeres, mientras que los macroadenomas (tamaño >1 cm.) se observan con mayor frecuencia en los hombres y en niño
Concentración sérica de prolactina aumenta en relación directa con el tamaño del adenoma:≤ 1 cm se asocian con valores de prolactina sérica por debajo de 200 ng/ml, entre 1 y 2 cm suelen dar lugar a valores de entre 200 y 1.000 ng/ml y ≥ 2 cm cursan con prolactinemia superior a 1.000 ng/ml.
Manifestaciones clinicas
La consecuencia fisiológica predominante de la hiperprolactinemia, es el hipogonadismo hipogonadotrópico
- en niños retraso puberal, testiculos pequeños y blandos
- niveles elevados en mujer dan amenorrea, galactorrea e hipogonadismo
- niveles leves fase lutea corta, disminucion libido e infertilidad
- hombre: disminución de la libido, impotencia, disminución de la producción de espermatozoides, infertilidad, ginecomastia y, raramente, galactorrea
Sintomas neurologicos asociados al prolactinoma
cefalea, disminución de la agudeza visual o defectos del campo visual (cuadrantanopsia, hemianopsia bitemporal o escotomas), neuropatías craneales y convulsiones
-Cefalea en 40% y alteraciones visuales en 60%
Macroadenoma mas frecuente en adulto
Adenomas no funcionantes
Diagnostico laboratorio
La determinación de prolactina debe formar parte del estudio de cualquier paciente que presente datos clínicos de hipogonadismo (infertilidad, disminución de la libido, disfunción eréctil, osteoporosis), amenorrea y galactorrea.
- valores de PRL de entre normal y 100 pueden ser por farmacos, idiopatica o microprolactinoma
- niveles de PRL >150 pueden ser por PRL noma
- PRL >250 y >1000 son por macroadenoma
- evaluar funcion hepatica y renal
- hacer prueba de embarazo
- medir LH y FSH
Macroprolactina
La macroprolactina, es un complejo de PRL unida a un anticuerpo (Inmunoglobulina G), que representa una forma biológicamente inactiva y que tiene un peso molecular > 150 kDa.
-Se recomienda utilizar la prueba de polietilenglicol para la detección de macroprolactinemia, debido a que es un método de detección con adecuada correlación respecto al método cromatográfico
Efecto gancho
se puede observar, cuando la concentración sérica de PRL es muy alta, particularmente ante macroprolactinomas. La elevada cantidad de PRL circulante provoca la saturación de anticuerpos en el ensayo inmunorradiométrico, lo que conduce a resultados artificialmente bajos
Estudios de imagen
La resonancia magnética nuclear con gadolinio de silla turca, se considera el método de imagen más sensible y con mayor resolución para identificar diferentes lesiones estructurales y para diferenciar otros tumores como: hiperplasia, craneofaringiomas, meningiomas, cordomas, quistes e hipofisitis
-30% de los que tienen hiperprolactinemia tienen un tumor
Criterios de referencia
- galactorrea e hipogonadismo
- px con hiperprolactinemia >100 etc