Föreläsning Rörelsesjukdomar

Question 1

Vad har basala ganglierna för funktion?

Answer 1

Motorik
= finreglera våra rörelser
= störningar gör därmed att vi får svårt att röra på oss

Icke-motorik
= kognition och emotioner
= starka kopplingar till limbiska systemet

Question 2

Vad är det som ger vår finjustering av rörelser?

Answer 2

Både gas & broms samtidigt på thalamus => ger en perfekt reglering av rörelsen

Question 3

Vad är den direkta vägen?

Answer 3

Globus pallidus interna (GPi) hämmar thalamus (och rörelsen)

Genom att hämma GPi får vi därmed den direkta vägen => ger rörelse

Question 4

Vad är indirekta vägen?

Answer 4

Globus pallidus externa (GPe) hämmar nucleus subthalamicus som initierar GPi att hämma thalamus

Om vi hämmar GPe så får vi den indirekta vägen => hämmar rörelse

Question 5

Vilka symtomgrupper har vi inom rörelsesjukdomarna?

Answer 5

Dystoni

Chorea

Tics

Parkinsonism

Question 6

Vad är dystoni?

Answer 6

Ofrivilliga, ihållande, stereotypa, repetitiva samkontraktioner av antagonistisk muskulatur => spastiska rörelser

Question 7

Vad kan dystoni leda till?

Answer 7

Extrem muskelaktivering => laktatproduktion => smärta

Question 8

Vad kan ge dystoni?

Answer 8

1) Stoke eller annan skada i striatum, pallidum eller thalamus
2) Perifer nervskada

Question 9

Vad beror dystoni på?

Answer 9

Minskad aktivitet i globus pallidus interna (som ska hämma rörelser)

Question 10

Vad är skillnaden mellan dystoni och dyskinesi?

Answer 10

Dystoni
=> ofrivillig statisk rörelse

Dyskinesi
=> ofrivillig aktiv rörelse

Question 11

Vad är den vanligaste formen av dysotoni?

Answer 11

Torticollis = huvudet vrider sig kraftigt då sternocleidomastoideus är starkare på ena sidan

Question 12

Hur kan man behandla dystoni?

Answer 12

1) Botulinumtoxin (acetylkolin-hämmare) => hämmar nervsignaler som aktiverar den spända muskeln = muskeln slappnar av

2) Deep brain stimulation
- Placerar elektroder i globus pallidus

Question 13

Vad är chorea?

Answer 13

= dyskinesier
= hyperkinesier

Plötsliga aktiva ofrivilliga rörelser

Slingriga

Klockrent exempel: Huntingtons sjukdom (danssjuka)

Question 14

Vad kan sägas om huntingtons sjukdom?

Answer 14

Ärvs autosomat dominant
=> dvs. har man genen blir man sjuk
=> 50% av barnen till en Huntington-sjuk blir sjukt

Question 15

Hur ger proteinet huntingtin upphov till Huntingtons sjukdom?

Answer 15

Huntingtin kan ej degraderas normalt pga. polyQ (CAG*n) => detta leder till ackumulering som motstår degradering => i slutändan sker apoptos av nervcellen

Question 16

Var i de basala ganglierna brister Huntingtons sjukdom?

Answer 16

1. Striatopallidal degeneration
2. Bortfallen inhibition av GPe
3. GPe kan därmed hämma nucleus subthalamicus
4. Ingen aktivering av GPi
5. Thalamus släpps fri => ökad thalamo-kortikal aktivering
6. Överaktiva kortiko-striatala glutamaterga neuron

=»> Hyperkinesi

Question 17

Vad är tics?

Answer 17

Korta, stereotypa och orytmiska rörelser eller ljud

=> förekoms ofta av en tvångskänsla, dvs. om man ej utför tics drabbas man av kraftig obehagskänsla så till slut gör man det

Kan hämmas volontärt, till en viss gräns, men sedan måste man pga. obehaget

Question 18

Vilka olika tics finns?

Answer 18

Transitoriska tics
= motoriska och ibland vokala <1år

Persisterande tics
= motoriska eller vokala >1år

Gille de la Tourette
= motoriska eller vokala >1år
= hyperreaktivitet, koncentrationssvårigheter, impulsivitet

Question 19

Vilka är de viktigaste diff. diagnoserna till Parkinsonism?

Answer 19

Lillhjärnsskador

Alkoholism

Tumörer och stroke

Ärftlig tremor

Essentiell tremor

Question 20

Vad skiljer Parkinsons sjukdom från essentiell tremor?

Answer 20

Parkinsons sjukdom = vilotremor

Essentiell tremor = darrar vid rörelse och vid tanke på rörelse

Question 21

Vad kan sägas om prevalensen för parkinsons sjukdom?

Answer 21

Drabbar fler män än kvinnor (3:2)

Question 22

Hur ser substantia nigra ut histologiskt vid parkinson?

Answer 22

Förlorat sitt neuromelanin-pigment => blir ljusare

Question 23

Varför fås celldöd i substantia nigra vid parkinsons sjukdom?

Answer 23

Alfa-synuclein och ubiqutitin ansamlas => pga. bryts inte ner ordentligt => apoptos och degeneration => prion-spridning till andra celler

Question 24

Vad är patogenesen bakom ärftlig parkinsons sjukdom (Kufor-Rabek syndrom)?

Answer 24

Mutation orsakar ackumulation av zink i cytosolen, detta ger:

1) Ökning zink i mitokondrier => ROS^ => brist på ATP => celldöd
2) Tömning av zink i lysosmer => fungerar ej normalt => alfa-synnuclein kan ej brytas ner ordentligt => ackumulering alfa-synnuclein => Parkinsons sjukdom

Question 25

Vad krävs egentligen för att sätta diagnos Parkinsons sjukdom?

Answer 25

Se inklusionskroppar (Lewy-bodies) i substantia nigra histologiskt
=> men detta är svårt på levande patienter

Question 26

Utöver substantia nigra, var sker det också degeneration av nervceller?

Answer 26

Olfactorius

=> många får nedsatt luktsinne långt innan sin diagnos parkinsons sjukdom

Question 27

Varför behandlar man parkinson med L-dopa, och inte rent dopamin?

Answer 27

Dopamin kan ej passera BBB, men det kan L-dopa

L-dopa blir sedan till dopamin innanför BBB

Question 28

Vad måste man ge i kombination med L-dopa?

Answer 28

Lm som hindrar att L-dopa bryts ner ute i kroppen (innan den kommer till BBB)

Dessa lm är:
- Dopa-dekarboxylashämmare

Question 29

Vid hur stor degeneration ser man motoriska bortfall?

Answer 29

70-80% degeneration av dopaminerga nervceller

Question 30

Vad är den patologiska mekanismen bakom depression vid parkinsons sjukdom?

Answer 30

1. När substantia nigra degenereras tar serotonerga celler över konversion av L-dopa till dopamin
2. Om man då sköljer över hjärnan med L-dopa lm så slutar serotonerga celler att producera serotonin, och konverterar L-dopa till dopamin istället
3. L-dopa-behandlingen tränger alltså bort serotoninproduktionen
4. Minskat serotonin leder i sin tur till depression