Föreläsning Analgetika och anestetika

Question 1

Vad är antidot mot en heroinöverdos?

Answer 1

Naloxen

= antagonist mot morfin

Question 2

På vilken rec. verkar morfin?

Answer 2

My-receptorn (G-protein-kopplad)

Morfin = my-agonism

Question 3

Var verkar opioider?

Answer 3

Där vi har rec. för endogena opioider: dvs. endorfiner

Tarmarna har även dessa receptorer, det är nästan därför alla blir förstoppad av morfin

Question 4

Hur agerar morfin på my-rec. och därmed ger effekt?

Answer 4

1. Morfin binder in till my-rec.
2. My-rec. aktiverar G-protein
3. G-protein hämmar insläpp av kalcium i neuron (kalcium släpps normalt sett in när aktionspotential kommer)
4. Mindre glutamat-utsläpp

Question 5

Vad är det man dör av vid en morfinöverdos?

Answer 5

Opioider verkar även på hjärnstammen, och vid tillräckligt höga doser kan det påverka andningscentrum och därmed ge andningsdepression

Question 6

Varför är morfin beroendeframkallande?

Answer 6

Opioider aktiverar dopaminerga neuron i VTA vilket ger aktivering av belöningscentrum i NAc

Question 7

Var verkar morfin för att ge smärthämning?

Answer 7

Dorsalhornet (både pre- och postsynaptiskt)
= ger hämning av nociception på ryggmärgsnivå

Periaqueductal greg (PAG)
= aktivering av nedåtstigande smärthämmande system

Question 8

Vad finns det för “top-down” modulering av nociception?

Answer 8

PAG i mecencephalon
- opioidrec. (morfin verkar här)

Locus coeruleus i pons
- noradrenerg

Raphe nucleus
- serotonerg

Question 9

Varför fås mios (pupillminskning) av morfin?

Answer 9

Opioider hämmar n. oculomotorius (CNIII)

Question 10

Hur kan man motverka opioidinducerad förstoppning?

Answer 10

Per oral opioidantagoinst

Question 11

Borde inte en oral opioidantagonist även hämma smärtlindrande egenskaper man vill åt av morfin?

Answer 11

Nej, per orala har låg biotillgänglighet

Dvs. levern bryter ner allt som passerar tarmarna

Därav fås bara effekt på tarmarna => motverkar opioidinucerad förstoppning/ dysmotorik. Men bibehåller smärtstillande effekt

Question 12

Vad finns det för biverkningar till morfin?

Answer 12

Förstoppning

Illamående

Klåda

Muntorrhet

Andningsdepression

Beroende, missbruk

Question 13

Vad kan sägas om morfin?

Answer 13

Per oralt: biotillgänglighet 30%

Halveringstid: 2-3h

Question 14

Vad är det för egenskap hos fentanyl som gör att vi kan ge det som plåster?

Answer 14

Fentanyl = fettlösligt

Detta går enkelt genom huden

Question 15

Vad kan sägas om kodein?

Answer 15

Svag opioid
- komboprep. med paracetamol (viktigt att veta ur leversynpunkt)

Kodein = prodrug
- metaboliseras till morfin via CYP2D6

Om man har CYP2D6-brist (7% befolkningen) då får man ingen affekt av kodein

Question 16

Vad kan sägas om tramadol?

Answer 16

Svag opioid

Aktiv metabolit med 300 ggr högre affinitet för my-rec. än modersubstans

Question 17

Utöver PAG, har vi även “top-down”-modulering via locus coeruleus och raphe nucleus.

Vilka lm verkar här?

Answer 17

Antidepressiva (SNRI)

Ffa vid neuropatisk smärta

Question 18

Vad är SNRI smärtlindrande mekanism?

Answer 18

SNRI ger återupptagshämning av monoaminerga substanser

Detta ger förstärkning av endogen smärthämning

Question 19

Hur fungerar antiepileptika för lindra neuropatisk smärta?

Answer 19

Modulering/ blockad av spinala spänningsberoende Ca-kanaler (som aktiveras när en aktionspotential kommer)

Detta minskar glutamatfrisättning i dorsalhorn neuron = mindre smärta

Question 20

Ge ex. på antiepileptika:

Answer 20

Gabapentinoider

= binder och modulerar alfa-2-delta subenheten => ger Ca2+-kanalblockad

Question 21

Om man har intensiv smärta aktiveras även NMDA-rec., normalt sett fungerar enbart AMPA-rec. vid smärta

Hur kan man motarbeta detta med lm?

Answer 21

NMDA-rec. antagonist
- ex. Ketamin

Egentligen är ketamin ett narkosmedel, men om man tar lågdos får man inte några sövningseffekter

Säkert ur andningssynpunkt

Question 22

Vad kan sägas om lidokain-plåster, och andra anestetika?

Answer 22

Lokalbedövning

Verkar genom blockad av spänningskänsliga natriumkanaler

Question 23

Vad kan sägas om lokalanestetika och pH?

Answer 23

Lokalanestetika är svaga baser

Detta innebär att det är den ojoniserade formen som passerar cellmembranet och utövar effekt (stänger natriumkanaler)

I surare miljöer får man svårare att få effekt av lokalanastetika efter jämvikten skjuts mot den joniserade formen

Question 24

Hur kan lokalanestetika ge upphov till en ond respiratorisk cirkel?

Answer 24

Överdosering lokalanestetika kan ge upphov till kramper och andningspåverkan

Detta ger en ond cirkel pga. respiratorisk acidos vilket förskjuter jämvikten åt joniserade hållet (vilket låser in lm i cellen pga. kan ej passera cellmembran när den är joniserad)

Question 25

Vad kan sägas om cyklo-oxygenas?

Answer 25

COX1
= utsöndras konstitutivt

COX2
= utsöndras vid inflammation

Question 26

Acetylsalicylsyra sägs hämma COX irreversibelt vilket därmed hämmar trombocyterna, vad innebär denna irreversibla hämning för en trombocyt?

Answer 26

Spelar inte superstor roll för trombocyter lever ändå bara 7-10 dgr

COX-hämmare påverkar därmed enbart blödning i större doser

Question 27

Hur kommer det sig att NMDA-rec. aktiveras vid intensiv smärta?

Answer 27

1. AMPA-receptorn påverkas av glutamat och natrium kommer in
2. När effekten på AMPA är stark länge (väldigt ont väldigt länge) så aktiveras NMDA => central sensitisering
3. Central sensitisering gör systemet mer känsligt för smärta, och man blir överkänslig (central hyperexcitabilitet)
4. Att smärta blir långvarig tror man beror på denna sensitisering, den fyrar av lättare mot CNS

Question 28

Vad är nackdelen med selektiva COX-2-hämmare?

Answer 28

Hämmar man enbart COX-2 får man ingen nedreglering trombocyter och därmed sämre skydd mot hjärtinfarkt

Question 29

Vad är nackdelen med COX-1-hämmare?

Answer 29

Hämmar man COX-1 får man nedreglering av trombocyter vilket kan ge upphov till GI-blödningar

Question 30

Hur verkar NSAID/ paracetamol vs opioider?

Answer 30

NSAID/ paracetamol verkar perifert

Opioider verkar centralt