Föreläning Hjärnans neurotransmittorsystem Flashcards
Vad bestämmer en nervcells funktion?
Var den finns och vad den projicerar till
Vilka olika signaleringsmönster finns?
- Långa projektionsneuron
- Interneuron mellan neuron
- Små kärnor som projicerar över nästan hela hjärnan
Vilka olika neurotransmittorgrupper finns det?
Klassiska:
- Aminosyror:
- Glutamat
- GABA
- Glycin - Monoaminer:
- Katekolaminer (dopamin, noradrenalin, adrenalin)
- Serotonin - Acetylkolin
Icke-klassiska:
- Neuropeptider
- Ghrelin, orexin, somatostatin, VIP - Övriga
- NO, cannabinoider
Var är skillnaden mellan klassiska versus peptider?
Neuropeptid:
- DNA kodar för den
- Peptid görs i cellkärnan
- Skickas i vesiklar till terminalen
Klassiska:
- Enzymer finns på plats som kan tillverka de klassiska neurotransmittorerna från dess prekursor som pumpas in från utsidan
- Pumpar används vid synapsen för att pumpa in neurotransmittorn igen
Vad kan sägas om skillnaden i frisättning mellan klassiska och peptider?
Klassiska frisätts hela tiden (även vid lågfrekvent stimulering)
Neuropeptider frisätts istället vid kraftigare högfrekvent stimulering
Vad kan sägas om glutamat?
Viktigaste excitatoriska signalsubstansen i hjärnan
Mycket spridd = viktig för allt
Receptorer:
- AMPA
- NMDA
Central för synaptisk plasticitet
Hur fungerar LTP?
- Vid vilande stadie: Mg2+ blockerar NMDA-rec
- Vid depolarisering: Mg2+ ploppar ut => natrium och kalcium kan komma in
- Kalcium binder till kalmodulinkinaser (proteiner) => fosforylering
- Utploppning av AMPA-rec. så de landar i membranet
- Mer AMPA-rec. i membranet
- Nu blir det starkare signal nästa gång! =synaptisk förstärkning
- I längden ger detta en “long term potentiation”
Vad krävs för en ordentlig LTP?
Proteinsyntes:
- Proteinkinaser ger genuttryck så att det bildas fler proteiner som kan bättre upprätthålla rec. på ytan
Vad är LTD?
Long term depression
Vi behöver inte bara kunna förstärka en synaps, utan även försvaga en
Om man börjar använda en krets mindre kommer LTD ske istället för LTP
Vid LTD så gör natrium och kalcium att rec. sugs in, detta sker även via en protein-relaterad mekanism
Vad ger LTD, och vad ger LTP?
Snabba fyrningsmönster ger LTP
Långsamma fyrningsmönster ger LTD
Vilken är antagonist till glutamat?
GABA
GABA kmr dock direkt från glutamat som görs om till GABA via GAD
Vad är GABA?
Viktigaste inhibitoriska signalsubstansen
Vilka olika GABA-rec. finns?
GABA-A-rec.
- Jonotropa
GABA-B-rec.
- Metabotropa
Hur sker syntes av katekolaminer?
- L-tyrosine
- L-DOPA
- Dopamin
- Noradrenalin
- Adrenalin
Vilka olika dopaminreceptorer har vi och hur fungerar de?
D1-rec
- Aktiverande
D2-rec
- Minskar fyrning
Var agerar främst dopamin?
- Meoslimbiska systemet
- Från ventrala tegmentala området till nucleus accumbens
- Viktigt för belöningssystem/ motivation - Nigrostriala systemet
- Från substantia nigra till striatum
- Motorik - Mesokortikala
- VTA till kortex
- Kognitiv kontroll/ drivkraft/ emotion - Tuberoinfundibulära
- Hypothalamus till hypofys
- Hämmar prolaktinfrisättning
Vad kan sägas om dopamin och belöning?
Begär
Delvis njutning
Leder till motiverat beteende
Tillräckligt för förstärkning
Kodar för oväntad belöning
“Reward prediction error”
Hur kopplar dopamin samman motivering och rörelseutförande?
Bättre än förväntat = motivation
- Dopamin utsöndras
- Dopamin aktiverar D1-rec. och D2-rec.
- D1-rec. aktiverar direkta vägen. D2-rec. inaktiverar indirekta vägen
- Direkta vägen ger rörelse
Sämre än förväntat = ingen motivation
- Dopamin utsöndras ej
- Brist på dopamin gör att D2-rec. inte längre är aktiverade
- Mindre aktiverad D2-rec. gör att D2-rec. ej blockerar indirekta vägen som släpps fri
- Indirekta vägen blockerar rörelse
Var utspringer noradrenalinsprojektioner ifrån?
Noradrenalinprojektioner kommer från locus coeruleus som ligger i pons-medulla
Detta ger fight or flight-beteende
Varför får man sympatikuspåslag av ex. kokain/ amfetamin?
Kokain/ amfetamin ger mer dopamin i synapsklyftor
Mer dopamin innebär också att det görs mer NE från DA. Mer NE ger mer sympatikuspåslag
Vad kan sägas om serotonin?
Reglerar stämningsläge, och hur man förhåller sig till andra människor
Serotonin bildas ur tryptofan
Bildas främst i Raphe-kärnorna
Vad kan sägas om acetylkolin och belöningssystemet?
Acetylkolin eldar på belöningssystemet
Ex. via att nikotin binder in