Föreläsning Neurodegeneration Flashcards
Vad kännetecknar neurodegenerativa sjukdomar?
Smygande insjuknande
Progressivt förlopp
Selektiv död/ dysfunktion av nervceller
Medför stor förlust av kognitiva funktioner
Förlust av autonomi och ADL
Förkortar livslängden
- i snitt: 10-12 år
Varför insjuknar fler idag i neurodegenerativa sjkd än tidigare?
Ökad ålder på världsbefolkning
Neurodegenerativa sjkd påverkar ofta specifika hjärnsystem, vad tyder det på?
Tyder på selektiv och regional nervcells vulnerabilitet
Vad är amyloid?
Amyloid: grupp olika extracellulära proteininlagringar
- Gemensamma morfologiska egenskaper
- Affinitet för specifika färgämnen
- Gemensam beta-sheet struktur
Förekomst av amyloid är inte samma sak som amyloidos
- Amyloidos är lokaliserad eller systemisk amyloidinlagring
Vilka inlagringar ses vid alzheimers?
B-amyloid
- Extracellulärt
och/ eller
Tau
- Intracellulärt
Vad är alzheimers sjukdom?
Progressiv kognitions nedsättning som beror på:
- Ansamling extracellulära senila plaque och neurofibrilära nystan
Detta ger: kortikal atrofi
Vilak neuron blir färre i alzheimers-sjuka hjärnan?
Glutamaterga cellerna
men även mikrogliacellerna
Synapsförlusten sker dock innan nervcellsförlusten
Hur utvecklas alzheimers från utsöndring av beta-amyloid?
- Utsöndring av beta-amyloid
- Om beta-amyloid inte rensas bort börjar det aggregera
- Rensas inte dessa aggregat bort får vi fibriller
- Om gliacellerna sedan reagerar på dessa fibriller får vi reaktiv glios
Hur utvecklas alzheimers från Tau?
Tau sitter egentligen på mikrotubuli, men om vi har:
- Överreaktiva kinaser
- Underaktiva fosforylaser
då lossnar från mikrotubuli, och kan då aggregera
Hur lan felveckning av proteiner leda till sjukdom?
Förlorad funktion
Ej tillräckligt stabilt
Inte transport till rätt lokal
Fel vikning eller vikt => aggregering => leder till amyloida sjukdomar
Interaktion mellan aggregerande proteiner och cellulära komponenter
Aggregering av beta-amyloid, blir det “gain of toxicity” eller “loss of function”?
Kombination av båda för den drabbade cellen
Vad leder felveckning till?
Felveckning leder till att proteiner aggregerar enklare
Vad kan sägas om amyloid prekurso protein (APP)?
APP är prekursor till amyloid
APP klyvs i olika proteiner med olika funktion (vi vet ej varför)
APP kan klyvas först av alfa- och beta-sekretas, sedan kommer gamma-sekretas och klyver sista
Gamma-sekretas klyvning kan ske på olika ställen => ger olika långa kedjor aminosyror
- Ex. om det blir längre än 42 aa. då aggregerar det enklare
Hur relaterar gamma-sekretas till alzheimers?
Utveckla alzheimer-lm mot gamma-sekretas
Ärftliga mutationer i gamma-sekretas => ökar risk för alzheimers
Var sker klyvning av APP?
Klyvning kan ske på olika ställen:
- Autofagosomer
- Lysosomer
- Golgi