Föreläsning Beroende 1 & 2 Flashcards
Finns det någon ärftlig komponent för beroendesjukdomar?
Ja, hög heritabilitet av beroendesjukdomar
Starkaste riskprediktorn: har man någon förstagradssläkting som haft beroende
Vilka miljöfaktorer ger risk för beroendesjukdom?
Stress
Tidiga livstrauman
Tillgänglighet och pris på beroendemedel
Vuxit upp i utsatta områden
Vilka tre hjärnfunktioner går snett vid beroendesjukdomar?
- Thinking ahead (frontallob)
- Impulskontroll/ beslutsfattande - Approach (nucleus accumbens)
- Belöning (kidnappas)
- Positiv förstärkning - Aversion (amygdala)
- Negativa effekter
- Negativ förstärkning
Vad innebär approach-systemet?
Droger kidnappar hjärnans belöningssystem
Vad är det som avgör hur mycket drogerna ger beroende?
Desto mer aktivering av dopaminerga banor
Vad kan sägas om alla beroende-framkallande medel?
Aktiverar hjärnans belöningssystem
Vad kan sägas om personer högt upp i social- och samhällig hierki och deras risk att bli beroende?
Personer högt i hierarki = högre densitet dopaminerga D2-rec.
Och de med låg D2-rec. får mer eufori från centralstimulantia
- Dvs. van vid låg belöningsrespons. När drogen då kickar in ger det en större upplevelse hos dessa = mer risk att utveckla “approach”
Vad spelar kinetiken för roll vid belöning?
Desto snabbare administrering => desto mer belöning
Ex. ger godis mer belöning än en grovbrödslimpa trots att båda innehåller lika mkt socker (som ger belöning)
Vad är det egentligen tolerans utvecklas för?
Tolerans utvecklas för drogens euforigivande egenskaper
Dvs. man får inte lika stor kick längre
Trots att toleransen minskar drogens kick, så ökar användning (beroende) av drogen i samband med att beroende utvecklas.
Hur förklaras detta?
Aversion
- dvs. man använder drogen för att slippa avtändning
Vad innebär allostatisk förändring av hjärnfunktion?
Närvaron av drogen har blivit det nya normala
I avsaknad av drog mår man därför miserabelt (det är detta som eldar på aversionen)
Hur kan allostatisk omreglering ske?
Två sätt:
- Between-systems
- Within-systems
??? förstår ej detta flashcard ???
Hur utvecklar sig beroende?
Det går från längtan till att uppnå njutning (approach) till längtan att komma bort från plåga (aversion)
Den beroende hjärnan är ombyggd:
- Drogeufori är borta och övertagen av nedstämdhet, oro och stresskänslighet
Vad innebär “thinking ahead”?
Impulskontroll
En så kallad: top-down reglering
Vilka sjukdomar kan påverka “thiniking ahead”?
ADHD
Frontallober mognar inte lika fort vid ADHD
Odds-ratio att utveckla beroende vid ADHD är 2,0
Behandling ADHD minskar risk att utveckla beroendeutv.
Vilka olika typer av impulsitivitet finns?
Action impulsivity
- Försämrad impulskontroll (ADHD) gör att man har svårare att inhibera impulser
Waiting impulsivity
- Värdera framtida belöning
- Vi skriver ner värden över tid
- Alla har olika diskonteringskurvor (brantare vid beroendesjukdomar)
Vad händer med impulskontroll vid stress?
Glukokortikoider stänger ner frontalloberna => sämre impulskontroll
Vad innebär mognad av frontalloberna?
Från början många synapser, men ingen ordning
Sedan får man desto färre, men desto tydligare synapser (=snabbare)
Vad är den största utmaningen till beroendebehandling?
Förhindra återfall
Liknande återfallsrisk för de flesta beroendemedel
Vad är en kraftig trigger för sug och återfall?
Drogminnen = drogassocierade minnen
samt
Stress
Vilka olika huvudgrupper av beorendemedel finns?
Opiater och opioider
- Morfin, heroin
Sedativa/ hypnotika
- Alkohol
- Barbiturater
- Bensodiazepiner
Centralstimulantia
- Kokain, amfetamin, MDMA
Kokain
Cannabinoider
- Haschish, marijuana
Hallucinogener
- LSD, psilocybin (svamp)
Hur ser kokains farmakologiska effekt ut?
Blockad av monoamin-transportörer:
- DAT
- NET
- SERT
Ger ökad synaptisk transmittorkoncentration
DAT är viktigast för belöningseffekten
Vad är skillnaden på amfetamin och metamfetamin?
Metamfetamin har ytterligare en metylgrupp som gör att den blir mer fettlöslig och på så sätt tar sig snabbare till hjärnan
Ingen drog är potentare än kristalliserat metamfetamin när det kommer till att ge ett rus
Vad är MDMA?
Ecstasy!
= ena änden liknar katekolaminer (dopamin) och kan blockera DAT
= men i andra änden liknar den serotonin och kan blockera SERT
- detta ger de hallucinogena effekterna
Slutsats: mix centralstimulerande effekt (amfetamineffekt) och serotonineffekt (hallucination)
Vad har amfetamin för verkningsmekanism?
Blockerar DAT (likt kokain) - hämmar återupptag
men inverterar även DAT- och VMAT-funktioner
- detta gör att även mer dopamin pumpas ut i synapsklyftan
Detta ger en kraftig ökning av synaptiskt dopamin, vilket är betydligt potentare än kokain
Hur skiljer sig kick mellan amfetamin och kokain?
Amfetamin: 1100% av normal belöning i NAc
Kokain: 400% av normal belöning
Vilka är de olika dosrelaterade effekterna av centralstimulantia?
Låg till måttlig dos
- Eufori
- Hög energi
- Psykomotorisk aktivering
- Förhöjd vakenhet
- Sänkt aptit
- Sexuell upphetsning
Hög dos
- Dysfori
- Ångest
- Irritabilitet
- Misstänksamhet
- Psykos
- Motoriska störningar
Vad är opiater resp. opioider?
Opiater
- Naturligt förekommande ämnen utvunna från opium
Opioider
- Syntetiska/ kroppsegna opiatliknande ämnen
Hur ger opioider belöning i NAc?
Opioider hämmar GABAerga VTA interneuron som håller tonisk broms på dopaminerga neuron i VTA => detta ger aktivering av NAc
Är det vanligt med abstinenssymtom efter användning av centralstimulantia?
Nej
Hur är opioidabstinens?
Influensa-liknande symtom
- Dysforisk sinnesstämning
- Illamående och kräkningar
- Muskelvärk
- Diarré
- Vidgade pupiller
- Febere
Vad är alkoholens verkningsmekanism?
Alkohol binder in till och potentierar GABA-A-rec.
När GABA-A-rec. potentieras ökar kloridinflödet när GABA binder in
Dessutom hämmar alkohol NDMA-rec. effekt
Det hela ger inhibition (av GABAerga interneuron i VTA => minskad broms på dopaminerga neuron i VTA => ökad aktivering NAc)
Vilken opioid-liknande verkningsmekanism får vi av alkohol?
Alkohol ger frisättning av endogena opioider
= ger liknande (men svagare) effekt som exogena opioider
Effekter av alkohol är bifasiska, vad innebär det?
Alkohol är både stimulerande, och sedativ
Stämningshöjande effekt: när alkoholkonc. går upp
Sederande effekt: när alkoholkonc. går ner
Vilka har den största risken att utveckla alkoholberoende?
De som saknar den sedativa effekten genetiskt har större risk att utveckla alkoholberoende
Och de som har större stimulanseffekt pga. genetisk variation
- ex. mkt. my-rec. hos vissa
Hur skiljer sig alkoholeffekter mellan kvinnor och män?
Alkoholinducerad stimulering och dopamin-frisättning är begränsad till män
=> män får starkare belöningsaktivering än kvinnor
Prevalens alkoholberoende: dubbelt så hög hos män än kvinnor
