Föreläsning Beroende 1 & 2

Question 1

Finns det någon ärftlig komponent för beroendesjukdomar?

Answer 1

Ja, hög heritabilitet av beroendesjukdomar

Starkaste riskprediktorn: har man någon förstagradssläkting som haft beroende

Question 2

Vilka miljöfaktorer ger risk för beroendesjukdom?

Answer 2

Stress

Tidiga livstrauman

Tillgänglighet och pris på beroendemedel

Vuxit upp i utsatta områden

Question 3

Vilka tre hjärnfunktioner går snett vid beroendesjukdomar?

Answer 3

1. Thinking ahead (frontallob)
   - Impulskontroll/ beslutsfattande
2. Approach (nucleus accumbens)
   - Belöning (kidnappas)
   - Positiv förstärkning
3. Aversion (amygdala)
   - Negativa effekter
   - Negativ förstärkning

Question 4

Vad innebär approach-systemet?

Answer 4

Droger kidnappar hjärnans belöningssystem

Question 5

Vad är det som avgör hur mycket drogerna ger beroende?

Answer 5

Desto mer aktivering av dopaminerga banor

Question 6

Vad kan sägas om alla beroende-framkallande medel?

Answer 6

Aktiverar hjärnans belöningssystem

Question 7

Vad kan sägas om personer högt upp i social- och samhällig hierki och deras risk att bli beroende?

Answer 7

Personer högt i hierarki = högre densitet dopaminerga D2-rec.

Och de med låg D2-rec. får mer eufori från centralstimulantia
- Dvs. van vid låg belöningsrespons. När drogen då kickar in ger det en större upplevelse hos dessa = mer risk att utveckla “approach”

Question 8

Vad spelar kinetiken för roll vid belöning?

Answer 8

Desto snabbare administrering => desto mer belöning

Ex. ger godis mer belöning än en grovbrödslimpa trots att båda innehåller lika mkt socker (som ger belöning)

Question 9

Vad är det egentligen tolerans utvecklas för?

Answer 9

Tolerans utvecklas för drogens euforigivande egenskaper

Dvs. man får inte lika stor kick längre

Question 10

Trots att toleransen minskar drogens kick, så ökar användning (beroende) av drogen i samband med att beroende utvecklas.

Hur förklaras detta?

Answer 10

Aversion

- dvs. man använder drogen för att slippa avtändning

Question 11

Vad innebär allostatisk förändring av hjärnfunktion?

Answer 11

Närvaron av drogen har blivit det nya normala

I avsaknad av drog mår man därför miserabelt (det är detta som eldar på aversionen)

Question 12

Hur kan allostatisk omreglering ske?

Answer 12

Två sätt:

• Between-systems
• Within-systems

??? förstår ej detta flashcard ???

Question 13

Hur utvecklar sig beroende?

Answer 13

Det går från längtan till att uppnå njutning (approach) till längtan att komma bort från plåga (aversion)

Den beroende hjärnan är ombyggd:
- Drogeufori är borta och övertagen av nedstämdhet, oro och stresskänslighet

Question 14

Vad innebär “thinking ahead”?

Answer 14

Impulskontroll

En så kallad: top-down reglering

Question 15

Vilka sjukdomar kan påverka “thiniking ahead”?

Answer 15

ADHD

Frontallober mognar inte lika fort vid ADHD

Odds-ratio att utveckla beroende vid ADHD är 2,0

Behandling ADHD minskar risk att utveckla beroendeutv.

Question 16

Vilka olika typer av impulsitivitet finns?

Answer 16

Action impulsivity
- Försämrad impulskontroll (ADHD) gör att man har svårare att inhibera impulser

Waiting impulsivity

• Värdera framtida belöning
• Vi skriver ner värden över tid
• Alla har olika diskonteringskurvor (brantare vid beroendesjukdomar)

Question 17

Vad händer med impulskontroll vid stress?

Answer 17

Glukokortikoider stänger ner frontalloberna => sämre impulskontroll

Question 18

Vad innebär mognad av frontalloberna?

Answer 18

Från början många synapser, men ingen ordning

Sedan får man desto färre, men desto tydligare synapser (=snabbare)

Question 19

Vad är den största utmaningen till beroendebehandling?

Answer 19

Förhindra återfall

Liknande återfallsrisk för de flesta beroendemedel

Question 20

Vad är en kraftig trigger för sug och återfall?

Answer 20

Drogminnen = drogassocierade minnen

samt

Stress

Question 21

Vilka olika huvudgrupper av beorendemedel finns?

Answer 21

Opiater och opioider
- Morfin, heroin

Sedativa/ hypnotika

• Alkohol
• Barbiturater
• Bensodiazepiner

Centralstimulantia
- Kokain, amfetamin, MDMA

Kokain

Cannabinoider
- Haschish, marijuana

Hallucinogener
- LSD, psilocybin (svamp)

Question 22

Hur ser kokains farmakologiska effekt ut?

Answer 22

Blockad av monoamin-transportörer:

• DAT
• NET
• SERT

Ger ökad synaptisk transmittorkoncentration

DAT är viktigast för belöningseffekten

Question 23

Vad är skillnaden på amfetamin och metamfetamin?

Answer 23

Metamfetamin har ytterligare en metylgrupp som gör att den blir mer fettlöslig och på så sätt tar sig snabbare till hjärnan

Ingen drog är potentare än kristalliserat metamfetamin när det kommer till att ge ett rus

Question 24

Vad är MDMA?

Answer 24

Ecstasy!

= ena änden liknar katekolaminer (dopamin) och kan blockera DAT

= men i andra änden liknar den serotonin och kan blockera SERT
- detta ger de hallucinogena effekterna

Slutsats: mix centralstimulerande effekt (amfetamineffekt) och serotonineffekt (hallucination)

Question 25

Vad har amfetamin för verkningsmekanism?

Answer 25

Blockerar DAT (likt kokain)
- hämmar återupptag

men inverterar även DAT- och VMAT-funktioner
- detta gör att även mer dopamin pumpas ut i synapsklyftan

Detta ger en kraftig ökning av synaptiskt dopamin, vilket är betydligt potentare än kokain

Question 26

Hur skiljer sig kick mellan amfetamin och kokain?

Answer 26

Amfetamin: 1100% av normal belöning i NAc

Kokain: 400% av normal belöning

Question 27

Vilka är de olika dosrelaterade effekterna av centralstimulantia?

Answer 27

Låg till måttlig dos

• Eufori
• Hög energi
• Psykomotorisk aktivering
• Förhöjd vakenhet
• Sänkt aptit
• Sexuell upphetsning

Hög dos

• Dysfori
• Ångest
• Irritabilitet
• Misstänksamhet
• Psykos
• Motoriska störningar

Question 28

Vad är opiater resp. opioider?

Answer 28

Opiater
- Naturligt förekommande ämnen utvunna från opium

Opioider
- Syntetiska/ kroppsegna opiatliknande ämnen

Question 29

Hur ger opioider belöning i NAc?

Answer 29

Opioider hämmar GABAerga VTA interneuron som håller tonisk broms på dopaminerga neuron i VTA => detta ger aktivering av NAc

Question 30

Är det vanligt med abstinenssymtom efter användning av centralstimulantia?

Answer 30

Nej

Question 31

Hur är opioidabstinens?

Answer 31

Influensa-liknande symtom

• Dysforisk sinnesstämning
• Illamående och kräkningar
• Muskelvärk
• Diarré
• Vidgade pupiller
• Febere

Question 32

Vad är alkoholens verkningsmekanism?

Answer 32

Alkohol binder in till och potentierar GABA-A-rec.

När GABA-A-rec. potentieras ökar kloridinflödet när GABA binder in

Dessutom hämmar alkohol NDMA-rec. effekt

Det hela ger inhibition (av GABAerga interneuron i VTA => minskad broms på dopaminerga neuron i VTA => ökad aktivering NAc)

Question 33

Vilken opioid-liknande verkningsmekanism får vi av alkohol?

Answer 33

Alkohol ger frisättning av endogena opioider

= ger liknande (men svagare) effekt som exogena opioider

Question 34

Effekter av alkohol är bifasiska, vad innebär det?

Answer 34

Alkohol är både stimulerande, och sedativ

Stämningshöjande effekt: när alkoholkonc. går upp

Sederande effekt: när alkoholkonc. går ner

Question 35

Vilka har den största risken att utveckla alkoholberoende?

Answer 35

De som saknar den sedativa effekten genetiskt har större risk att utveckla alkoholberoende

Och de som har större stimulanseffekt pga. genetisk variation
- ex. mkt. my-rec. hos vissa

Question 36

Hur skiljer sig alkoholeffekter mellan kvinnor och män?

Answer 36

Alkoholinducerad stimulering och dopamin-frisättning är begränsad till män
=> män får starkare belöningsaktivering än kvinnor

Prevalens alkoholberoende: dubbelt så hög hos män än kvinnor