Föreläsning Prostaglandiner & inflammation

Question 1

Vad kan sägas om prostaglandiner?

Answer 1

Bildas vid efterfrågan

Kort halveringstid

Verkar lokalt
- Parakrint & autokrint

Ger inflammation

Bildas ur arakidonsyra

Question 2

Hur bildas prostaglandiner?

Answer 2

1. Fosfolipid

Fosfolipas
- Hastighetsbegränsande

2. Arakidonsyra

Cyklooxygenase pathways

3. Prostanoider
   - Prostaglandiner
   - Prostacyklin
   - Tromboxaner

Question 3

Vad kan sägas om cyklooxygenas?

Answer 3

Ger prostaglandiner från arakidonsyra

Question 4

Vilka former finns cyklooxygenas i?

Answer 4

COX-1
- Finns på alla kroppens celler

COX-2

• Finns EJ på alla kroppens celler
• Finns främst i hjärnan

Question 5

Skiljer sig COX-1 och COX-2 vid olika tillstånd?

Answer 5

Ja
Normaltillstånd:
- Arakidonsyra bildar PGH2 via COX-1
- Ger inte så mycket produkt

Inflammation:

• Arakidonsyra bildar PGH2 via COX-2
• Ger mycket produkt

Question 6

Vad kan sägas om selektiv COX-2 hämning?

Answer 6

God effekt

Minskad bieffekt GI

Lite ökad risk för CVD

Question 7

Vad kan sägas om Tromboxan A2 & Prostacyklin-balansen?

Answer 7

Prostacyklin

• Minskar tromboxan A2 => minskar trombos
• Förmedlas via COX-2
• Om man hämmar COX-2 produceras mer tromboxan => ökad CVD

Tromboxan A2

• Ökar tromboxan A2 => ökar trombos
• Förmedlas via COX-1
• Om man hämmar COX-1 => mer produktion av PGI

Question 8

Varför bildas prostaglandiner?

Answer 8

Bildas som svar på cytokiner från immunceller som aktiveras av PAMPs

Question 9

Vad blir effekten av prostaglandiner?

Answer 9

Ger inflammation

• Ökad vasodilatation
• Ökad kärlpermeabilitet
• Attraherar immunceller

Sentiserar smärtfibrer
- Hyperalgesi

Prostaglandiner potentierar cytokiner

• Stimulerar immunceller till ännu mer immunsvar
• Hämmar man prostaglandiner sänker man effekten av cytokiner

Question 10

Vilka är de lokala svaren på inflammation?

Answer 10

Svullnad, rodnad, värmeökning och smärta

Question 11

Vad blir det systemiska svaret på inflammation?

Answer 11

Lever:
- Akutfasreaktion (när cytokiner binder in)

Metabol omställning:

• Lever
• Fettväv

CNS:

• Feber
• Aptitlöshet
• HPA-axel aktivering
• Trötthet
• Hyperalgesi

Question 12

Vilka är våra akutfasproteiner?

Answer 12

Komplementfaktorer
- C3, C4

Koagulation
- Fibrinogen för att inte förblöda

“Järnbortskaffande”
- Hepcidin

CRP

Question 13

Vilken metabol omställning sker vid inflammation?

Answer 13

Katabolism = > för att ge förhöjt blodsocker => ger perifer insulinresistens

Ändrade blodfetter

• TAG går upp
• Kolesterol går ner

Question 14

Vad är feber?

Answer 14

Förhöjd “set-point” i kroppens termostat

Question 15

Vad sätter igång feber?

Answer 15

1. IL1 binder ILR/ LPS binder TLR4 i hjärnans endotel
2. COX-2 ger PGE2-syntes
3. PGE2 binder EP3R i hypothalamus
4. PGE2 hämmar neuroner i preoptiska hypothalamus (MnPO)

Normal funktion: MnPO
- MnPO lägger en broms på sympatikus => normal temperatur

Normal funktion: Sympatikus
- Sympatikus minskar värmeförlust via vasokonstriktion

5. När MnPO hämmas kan det ej bromsa sympatikus längre => kroppens termogenes går upp

Question 16

Vad beror hyperalgesi, apititlöshet och obehag på vid inflammation?

Answer 16

Hyperalgesi
pga PGE2

Aptitlöshet
pga PGE2

Obehag
pga PGE2 => påverkar belöningssystemet = dämpar belöningsspråk

Question 17

Vad är den “anti-inflammatoriska” reflexen? parasympatikus

Answer 17

1. Vagusnerv stimuleras av cytokiner, DAMPs & PAMPs
2. Vagusnerv binder adrenerg nerv i celiac ganglion
3. Adrenerg nerv går till mjälten och ger noradrenalin
4. Noradrenalin aktiverar Tc
5. Tc ger ACh
6. ACh binder till makrofager, vilket HÄMMAR frisättning av:
   - IL-1
   - IL-18
   - TNF

Question 18

Vad leder sympatikus-aktivering till?

Answer 18

Cytokinfrisättning i blod

Ökad immuncellernas responsitivitet

Question 19

Hur påverkar stress immunsystemet?

Answer 19

Stress => förhöjda halter cytokiner i blod & ökad aktivitet hos immunceller

Kronisk stress => avflackade kortisol-nivåer