Föreläsning Autoimmuna sjukdomar I

Question 1

Vad har vi för toleransmekanismer?

Answer 1

Central tolerans i tymus och benmärg
= deletion av autoreaktiva lymfocyter

Perifer tolerans

• Avsaknad av co-stimulerande och andra signaler
• Treg

Question 2

Vad är AIRE i den centrala toleransen?

Answer 2

AIRE = autoimmune regulator

= transkriptionsfaktor i tymus => autoproteiner => självdeletion av autoreaktiva t-celler

Question 3

Vad sker om man har en defekt i AIRE-genen?

Answer 3

Inget uttryck av autoproteiner => negativ selektion sker ej => ökde mängder autoreaktiva t-celler

Ger upphov till APS = auomimmune polyglandular syndrome type I

Question 4

Vad ör Foxp3 i den perifera toleransen?

Answer 4

Foxp3 = transkriptionsfaktor i Treg CD4+

Question 5

Vad sker om man har en defekt i Foxp3?

Answer 5

Defekt Foxp3 ger bredspektrig autoimmunitet

- Immune dysregulation

Question 6

Hur uppstår autoimmuna sjukdomar?

Answer 6

Vid aggressiva, uttalade och kvarstående autoimmuna reaktioner

Question 7

Hur vet man om en sjukdom är autoimmun?

Answer 7

1. Autoantigen
2. Autoantikroppar
3. Effekt av immunsuppressiv behandling
4. Passiv överföring
   - Dvs, du ska kunna föra över sjukdomen via serum (ex. IgG)
5. Experimentell modell
   - Om vi för över Th1 till ett djur => djuret får samma sjukdom = autoimmun t-cellsmedierad sjukdom

Alla autoimmuna sjukdomar uppfyller dock ej alla krav

Question 8

Hur kan man dela in immunreaktioner I till IV?

Answer 8

1. IgE-medierad snabb överkänslighet
2. Antikroppar mot cellbundet antigen
3. Antikroppar mot fritt antigen => immunkomplex
4. T-cells medierad
   - Fördröjd överkänslighetsreakton

Question 9

Ge exempel på sjukdomar med antikropp mot anitgen på celler (typ II)

Answer 9

Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA)
- Antigen på erytrocyter angrips

Goodpastures syndrom
- Antigen på basalmembran i njure angrips

Graves
- Antigen på TSH-receptor => stimulering T4-prod

Question 10

Ge exempel på autoimmuna sjukdomar som orsakas av immunkomplex (typ III)

Answer 10

SLE

- Immunkomplex fastnar i njurens basalmembran

Question 11

Ge exempel på t-cellsmedierade sjukdomar

Answer 11

Typ 1 diabetes

Question 12

Vad är orsakerna till en autoimmun sjukdom?

Answer 12

Ärftlighet

Infektioner

Hormoner

Miljöfaktorer

Stress

Question 13

Hur ser ärftligheten ut vid autoimmuna sjukdomar?

Answer 13

Syskon med sjukdom => ärver en predisposition
- “ökad risk, men ändå liten risk”

HLA-association
- Oftast HLA klass II

Question 14

Kombination genetik + exponering => autoimmunitet

Förklara!

Answer 14

Riskfaktorer (RA)

• Rökning ger riskökning med x2-3
• HLA DRB1 ger riskökning med x4
• Rökning och HLA tillsammans => x25

Question 15

Kan infektionsexponering skydda mot autoimmunitet?

Answer 15

Prevalens autoimmuna sjukdomar (och allergier) är lägre i områden där infektioner är vanliga

Question 16

Hur kommer det sig att autoimmunitet är mindre i områden med infektioner?

Answer 16

Treg bildas vid infektioner

Question 17

Hormoner, stress och immunreaktioner samverkar, hur?

Answer 17

Ej klarlagt

Question 18

Vad har stress för effekt på immunsystemet?

Answer 18

Akut stress
- Medfödda immunförsvar är igång och gör sig redo för skada

Kronisk stress
- Samma effekt som vid akut stress

Question 19

Kan stress orsaka autoimmunitet?

Answer 19

Nej, men stress kan försämra autoimmun sjukdom

Question 20

Vad är skillnaden mellan autoimmun och autoinflammatorisk sjukdom?

Answer 20

Autoimmun

• Adaptiva immunförsvaret
• Antikroppar, immunkomplex, B- och T-celler
• Diabetes, SLE, RA

Autoinflammatorisk

• Medfödda immunförsvaret
• TLR, makrofager
• IBD, psoriasis

Question 21

Vad är mekanismen vid T-cellsmedierad skada (th1)?

Answer 21

1. Dendritiska celler ger aktiverad Th1
2. Th1 ger CD8-aktivering, proliferation av andra Th1 och aktivering av makrofager

3a. Makrofager ger:
- Proteaser
- MMP
- Fria radikaler

3b. CD8-cytotoxisk cell ger vävnadsskada
- Proteaser och perforiner => angripen cell går i apoptos

Question 22

Om man har en autoimmun sjukdom, löper man risk för några andra autoimmuna sjukdomar då?

Answer 22

Ja