Föreläsning Immunosuppressiv behandling Flashcards
När används immunosuppressiva lm?
Inflammatoriska sjkd
- RA
- Inflammatorisk tarmsjukdom
- SLE (systemisk lupus erytematosus
- Psoriasisartrit
Transplantationer
- Njure
- Hjärta
Vad finns det för ospecifik immunomodulering?
= generell
Kortikosteroider/ glukokortikoider
Cellhämmande medel
Intravenöst immunoglobulin
Joniserande strålning
Vad finns det för selektiv immunomodulering?
= en målcell & en målmekanism
Ciklosporin
Monoklonala antikroppar
- Infliximab etc
Vad finns för icke-selektiv immunomodulering?
= en målcell, men olika målmekanismer
Anti-lymfocyt globulin
- Polyklonala ab mot T- & B-lymfocyter
Vad ökar kortisol av?
Måltid
Fysisk ansträngning
Vad har de naturliga kortikosteroiderna för egenskaper?
Glukosreglerande egenskaper
Kolhydrat-, lipid- och proteinmetabolism
Tillväxt och utveckling
Förmåga att klara stress
Vad gör glukokortikoider på hypofys/ hyptalamus?
Negativ feedback
Hur verkar glukortikosteroider?
- Glukosteroider tar sig in till cytoplasman
- I cytoplasman binder glukokortikosteroider till receptorkomplex
- Dessa receptorkomplex frigörs från Hsp-90 och tar sig in i cellkärnan
- I cellkärnan binder komplexet till “steroid-responsiva elements”
- Induktion/ undertryck av transkription för:
- Anti-inflammatoriska gener
- Pro-inflammatoriska gener
Vad blir den antiinflammatoriska effekten av glukokortikoider?
Minskar antal lymfocyter
Minskar T-cellsproliferation
Minskar cytokiner: IL-1 till IL-8, TNF, IFNa
Minskar COX-2, prostaglandiner och leukotriener
Minskar IgE-beroende histaminfrisättning
Hämmar aktivering av komplementsystemet
Vad har glukokortikoider för biverkningar?
Tillväxthämning (hos barn)
Osteoporos
Ökad infektionskänslighet
När används glukokortikosteroider?
Antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling:
- Astma
- IBD
- Eksem
- RA
Cancerformer
Substitutionsterapi vid binjurebarksinsufficiens
Vilka cytotoxiska medel finns?
Alkylerande medel
- Cyklofosfamid
Antimetaboliter
- Methotrexat
Hur fungerar cyklofosfamid (alkylerande)?
Prodrug => omvandlas till aktiva metaboliter
Alkylering av nukleotider (felaktig bindning) => celldelning förhindras => kraftig proliferationshämning
Påverkar ffa antikroppsbildning och cellförmedlad immunitet
Hur fungerar methotrexat (antimetaboliter)?
Methotrexat hämmar enzymet folsyrareduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra
=> hämmad DNA-syntes => hämmad celldelning
Biverkning:
- Benmärgstoxiskt
När används methotrexat?
Aktiv RA
Kronisk psoriasis
Vad är ciklosporin (selektiv immunmodulerare)?
Hämmar lymfokinproduktion => hämmad t-celllsaktivering och t-cellsberoende immunreaktioner
Används i samband med organ- och benmärgstransplantationer
Biverkning:
- Nefrotoxicitet
- Leverdysfunktion
Vilka olika typer av monoklonala antikroppar finns?
Mouse ab
- 100% mus
- Slutar på -momab
Chimeric ab
- 75% human
- Slutar på -ximab
Humaniserad ab
- 90% human
- Slutar på -zumab
Human av
- 100% human
- Slutar på -mumab
Vad gör TNF inom RA?
TNF är det främsta cytokinet vid RA
- Medierar patologisk inflammation
- Förstör ledförstörelse
- Reglerar nivåer av adhesionmolekyler för leukocytmigration
Hur fungerar infliximab?
Chimeric ab som binder till TNFa med hög specificitet => hämmar TNFa
Bra behandling vid RA
- Ofta i kombination med methotrexat
Vilka är vanliga biverkningar av infliximab?
Influensasymtom
Luftvägsinfektioner
Vad är etanercept?
TNF-rec. förstörare
Binder till p75 (del av TNF-rec.) => ger immunkomplex som kan utsöndras
Vad är adalimumab?
En humaniserad antikropp mot TNF
Vad är natalizumab?
Selektiv adhesionsmolekyl-hämmare
= blockerar interaktion mellan integrin & mucosal addressin cell adhesion
Blockerar därmed leukocyternas migration/ extravasation in i hjärnparenkymet
Vilket läkemedel är billigast methotrexat, eller adalimumab (per patient per år)?
Methotrexat: 800 kr per
Adalimumab: 140 000 kr
