Föreläsning Immunosuppressiv behandling

Question 1

När används immunosuppressiva lm?

Answer 1

Inflammatoriska sjkd

• RA
• Inflammatorisk tarmsjukdom
• SLE (systemisk lupus erytematosus
• Psoriasisartrit

Transplantationer

• Njure
• Hjärta

Question 2

Vad finns det för ospecifik immunomodulering?

Answer 2

= generell

Kortikosteroider/ glukokortikoider

Cellhämmande medel

Intravenöst immunoglobulin

Joniserande strålning

Question 3

Vad finns det för selektiv immunomodulering?

Answer 3

= en målcell & en målmekanism

Ciklosporin

Monoklonala antikroppar
- Infliximab etc

Question 4

Vad finns för icke-selektiv immunomodulering?

Answer 4

= en målcell, men olika målmekanismer

Anti-lymfocyt globulin
- Polyklonala ab mot T- & B-lymfocyter

Question 5

Vad ökar kortisol av?

Answer 5

Måltid

Fysisk ansträngning

Question 6

Vad har de naturliga kortikosteroiderna för egenskaper?

Answer 6

Glukosreglerande egenskaper

Kolhydrat-, lipid- och proteinmetabolism

Tillväxt och utveckling

Förmåga att klara stress

Question 7

Vad gör glukokortikoider på hypofys/ hyptalamus?

Answer 7

Negativ feedback

Question 8

Hur verkar glukortikosteroider?

Answer 8

1. Glukosteroider tar sig in till cytoplasman
2. I cytoplasman binder glukokortikosteroider till receptorkomplex
3. Dessa receptorkomplex frigörs från Hsp-90 och tar sig in i cellkärnan
4. I cellkärnan binder komplexet till “steroid-responsiva elements”
5. Induktion/ undertryck av transkription för:
   - Anti-inflammatoriska gener
   - Pro-inflammatoriska gener

Question 9

Vad blir den antiinflammatoriska effekten av glukokortikoider?

Answer 9

Minskar antal lymfocyter

Minskar T-cellsproliferation

Minskar cytokiner: IL-1 till IL-8, TNF, IFNa

Minskar COX-2, prostaglandiner och leukotriener

Minskar IgE-beroende histaminfrisättning

Hämmar aktivering av komplementsystemet

Question 10

Vad har glukokortikoider för biverkningar?

Answer 10

Tillväxthämning (hos barn)

Osteoporos

Ökad infektionskänslighet

Question 11

När används glukokortikosteroider?

Answer 11

Antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling:

• Astma
• IBD
• Eksem
• RA

Cancerformer

Substitutionsterapi vid binjurebarksinsufficiens

Question 12

Vilka cytotoxiska medel finns?

Answer 12

Alkylerande medel
- Cyklofosfamid

Antimetaboliter
- Methotrexat

Question 13

Hur fungerar cyklofosfamid (alkylerande)?

Answer 13

Prodrug => omvandlas till aktiva metaboliter

Alkylering av nukleotider (felaktig bindning) => celldelning förhindras => kraftig proliferationshämning

Påverkar ffa antikroppsbildning och cellförmedlad immunitet

Question 14

Hur fungerar methotrexat (antimetaboliter)?

Answer 14

Methotrexat hämmar enzymet folsyrareduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra
=> hämmad DNA-syntes => hämmad celldelning

Biverkning:
- Benmärgstoxiskt

Question 15

När används methotrexat?

Answer 15

Aktiv RA

Kronisk psoriasis

Question 16

Vad är ciklosporin (selektiv immunmodulerare)?

Answer 16

Hämmar lymfokinproduktion => hämmad t-celllsaktivering och t-cellsberoende immunreaktioner

Används i samband med organ- och benmärgstransplantationer

Biverkning:

• Nefrotoxicitet
• Leverdysfunktion

Question 17

Vilka olika typer av monoklonala antikroppar finns?

Answer 17

Mouse ab

• 100% mus
• Slutar på -momab

Chimeric ab

• 75% human
• Slutar på -ximab

Humaniserad ab

• 90% human
• Slutar på -zumab

Human av

• 100% human
• Slutar på -mumab

Question 18

Vad gör TNF inom RA?

Answer 18

TNF är det främsta cytokinet vid RA

• Medierar patologisk inflammation
• Förstör ledförstörelse
• Reglerar nivåer av adhesionmolekyler för leukocytmigration

Question 19

Hur fungerar infliximab?

Answer 19

Chimeric ab som binder till TNFa med hög specificitet => hämmar TNFa

Bra behandling vid RA
- Ofta i kombination med methotrexat

Question 20

Vilka är vanliga biverkningar av infliximab?

Answer 20

Influensasymtom

Luftvägsinfektioner

Question 21

Vad är etanercept?

Answer 21

TNF-rec. förstörare

Binder till p75 (del av TNF-rec.) => ger immunkomplex som kan utsöndras

Question 22

Vad är adalimumab?

Answer 22

En humaniserad antikropp mot TNF

Question 23

Vad är natalizumab?

Answer 23

Selektiv adhesionsmolekyl-hämmare
= blockerar interaktion mellan integrin & mucosal addressin cell adhesion

Blockerar därmed leukocyternas migration/ extravasation in i hjärnparenkymet

Question 24

Vilket läkemedel är billigast methotrexat, eller adalimumab (per patient per år)?

Answer 24

Methotrexat: 800 kr per

Adalimumab: 140 000 kr

Question 25

Om man behandlar med kortison, varför måste man långsamt trappa ner det?

Answer 25

För att undvika bristfällig egenprod.

Question 26

Vad behöver man äta efter en methotrexatbehandling?

Answer 26

Methotrexat hämmar enzymet folsyrareduktas

Därför behöver man äta folsyra