Föreläsning Immunosuppressiv behandling Flashcards
När används immunosuppressiva lm?
Inflammatoriska sjkd
- RA
- Inflammatorisk tarmsjukdom
- SLE (systemisk lupus erytematosus
- Psoriasisartrit
Transplantationer
- Njure
- Hjärta
Vad finns det för ospecifik immunomodulering?
= generell
Kortikosteroider/ glukokortikoider
Cellhämmande medel
Intravenöst immunoglobulin
Joniserande strålning
Vad finns det för selektiv immunomodulering?
= en målcell & en målmekanism
Ciklosporin
Monoklonala antikroppar
- Infliximab etc
Vad finns för icke-selektiv immunomodulering?
= en målcell, men olika målmekanismer
Anti-lymfocyt globulin
- Polyklonala ab mot T- & B-lymfocyter
Vad ökar kortisol av?
Måltid
Fysisk ansträngning
Vad har de naturliga kortikosteroiderna för egenskaper?
Glukosreglerande egenskaper
Kolhydrat-, lipid- och proteinmetabolism
Tillväxt och utveckling
Förmåga att klara stress
Vad gör glukokortikoider på hypofys/ hyptalamus?
Negativ feedback
Hur verkar glukortikosteroider?
- Glukosteroider tar sig in till cytoplasman
- I cytoplasman binder glukokortikosteroider till receptorkomplex
- Dessa receptorkomplex frigörs från Hsp-90 och tar sig in i cellkärnan
- I cellkärnan binder komplexet till “steroid-responsiva elements”
- Induktion/ undertryck av transkription för:
- Anti-inflammatoriska gener
- Pro-inflammatoriska gener
Vad blir den antiinflammatoriska effekten av glukokortikoider?
Minskar antal lymfocyter
Minskar T-cellsproliferation
Minskar cytokiner: IL-1 till IL-8, TNF, IFNa
Minskar COX-2, prostaglandiner och leukotriener
Minskar IgE-beroende histaminfrisättning
Hämmar aktivering av komplementsystemet
Vad har glukokortikoider för biverkningar?
Tillväxthämning (hos barn)
Osteoporos
Ökad infektionskänslighet
När används glukokortikosteroider?
Antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling:
- Astma
- IBD
- Eksem
- RA
Cancerformer
Substitutionsterapi vid binjurebarksinsufficiens
Vilka cytotoxiska medel finns?
Alkylerande medel
- Cyklofosfamid
Antimetaboliter
- Methotrexat
Hur fungerar cyklofosfamid (alkylerande)?
Prodrug => omvandlas till aktiva metaboliter
Alkylering av nukleotider (felaktig bindning) => celldelning förhindras => kraftig proliferationshämning
Påverkar ffa antikroppsbildning och cellförmedlad immunitet
Hur fungerar methotrexat (antimetaboliter)?
Methotrexat hämmar enzymet folsyrareduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra
=> hämmad DNA-syntes => hämmad celldelning
Biverkning:
- Benmärgstoxiskt
När används methotrexat?
Aktiv RA
Kronisk psoriasis
Vad är ciklosporin (selektiv immunmodulerare)?
Hämmar lymfokinproduktion => hämmad t-celllsaktivering och t-cellsberoende immunreaktioner
Används i samband med organ- och benmärgstransplantationer
Biverkning:
- Nefrotoxicitet
- Leverdysfunktion
Vilka olika typer av monoklonala antikroppar finns?
Mouse ab
- 100% mus
- Slutar på -momab
Chimeric ab
- 75% human
- Slutar på -ximab
Humaniserad ab
- 90% human
- Slutar på -zumab
Human av
- 100% human
- Slutar på -mumab
Vad gör TNF inom RA?
TNF är det främsta cytokinet vid RA
- Medierar patologisk inflammation
- Förstör ledförstörelse
- Reglerar nivåer av adhesionmolekyler för leukocytmigration
Hur fungerar infliximab?
Chimeric ab som binder till TNFa med hög specificitet => hämmar TNFa
Bra behandling vid RA
- Ofta i kombination med methotrexat
Vilka är vanliga biverkningar av infliximab?
Influensasymtom
Luftvägsinfektioner
Vad är etanercept?
TNF-rec. förstörare
Binder till p75 (del av TNF-rec.) => ger immunkomplex som kan utsöndras
Vad är adalimumab?
En humaniserad antikropp mot TNF
Vad är natalizumab?
Selektiv adhesionsmolekyl-hämmare
= blockerar interaktion mellan integrin & mucosal addressin cell adhesion
Blockerar därmed leukocyternas migration/ extravasation in i hjärnparenkymet
Vilket läkemedel är billigast methotrexat, eller adalimumab (per patient per år)?
Methotrexat: 800 kr per
Adalimumab: 140 000 kr
Om man behandlar med kortison, varför måste man långsamt trappa ner det?
För att undvika bristfällig egenprod.
Vad behöver man äta efter en methotrexatbehandling?
Methotrexat hämmar enzymet folsyrareduktas
Därför behöver man äta folsyra
