Föreläsning Luftvägsinfektioner (virus) Flashcards
Vilket försvar finns i luftvägen?
Ospecifika skyddsmekanismer
- Lägre temperatur i övre luftvägarna
- Cilierat epitel = flyttar partiklar och mikrober
- Slemutsöndring
- Antimikrobiella peptider
Specifikt försvar (ej första expon.)
- Antikroppar
- T-celler
Vilka övre luftvägsinfektioner har vi?
Viral rinit
- Vanlig förkylning
Sinusit
- Bihåleinflammation
Faryngit
- Inflammation slemhinnor i svalget
Vilka lägre luftvägsinfektioner har vi?
Bronkit
Bronkiolit
Pneumoni
Vilka virala luftvägsinfektioner har vi?
Influensa A, B, C
Respiratoriskt syncytievirus A, B
Parainfluensa
Coronavirus
- SARS/ MERS
Vad var speciellt med 1918-influensa som gjorde den så högvirulent?
Interferon-inhibition via NS1-proteinet
När sprids influensa som bäst?
Låg fuktighet
Influensa blir totalt blockerad av hög fuktighet
Vad favoriserar influensaspridning?
Inomhus uppvärming + kallt väder => låg fuktighet
Vinterförhållande
Vilka symtom fås vid influensa?
FEBER!
EXTREM TRÖTTHET!
Ont i halsen Huvudvärk Rinnande och täppt näsa Torrhosta Ömmande muskler Magproblem
Vad har virusinfektioner för effekter på luftvägsvävnaden?
Slemhypersekretion
Plasmaläckage
Inflammation
- Rekryterar CD8 tc
Inflammationsfaktorer
- TNF
- IL-1
Nervaktivering
Luftvägshyperreaktivitet (via bradykinin)
Vilka patologiska förändringar ses i ett inflammerat/ infekterat luftrör/ bronkiol?
Svullen submukosa
Begränsad luftväg
Slemöverskott
Stor slemproduktion
Vad är målcellerna för influensaviruset i luftvägarna?
Kolumnäraepitelceller
Vad händer med luftvägsepitel efter en influensa A-infektion? Och vad har det för betydelse?
Avklätt epitel (inga cilier)
=> bakterier har lättare att fästa in
Vad är komplikationerna av en influensainfektion?
Bakteriell sekundärinfektion, en så kallad superinfektion med:
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Staphylococcus aureus
Ange tre av influensavirusets virulensfaktorer
H (hemagglutinin):
- Anpassning till cell-receptorn
- Måste klyvas extracellulärt innan infektion av ny cell
N (neuraminidase)
- H på nybildat virus fastnar på sialinsyrereceptorn => motverkar avknoppning från cellen
- N förstör receptorn => virus släpps fri
N:s stjälklängd
- Måste finnas en balans mellan H och N för att ovanståede process ska ske effektivt
NS1
- Stänger av IFN-prod/ signalering
Hur fungerar interferon (IFN) mot virus?
IFN = första försvaret mot virus
Effekter i infekterade celler:
- Blockerar både proteinsyntes och virusökning
Effekt i icke-infekterade celler:
- Aktiverar antivirus-proteiner => mer resistent mot virusinfektioner
Hur återhämtar vi oss från en influensainfektion?
Influensa/ rotavirus mm.
= akut självläkande infektion
EBV, HBV, HIV
= bestående infektion med virusprod.
Vad har DC för roll i en influensainfektion?
- Influensavirus => aktiverar lung DC
- Infekterade DC förflyttar sig till dränerade lymfkörtlar via afferent lymfa
- DC presenterar Ag för Tc
- Influensa specifikt immunsvar med B och Tc lämnar lymfkörtlar via efferent lymfa
Vad får man för humoralt immunsvar mot reinfektion av influensavirus?
IgA
IgG
- Inte lika effektivt, men varar längre
Antikroppar som känner igen H-antigen och N-antigen är viktigast
H-antikroppar = viktigase => kan neutralisera viruset
Vad innebär influensa antigenshift?
Rekombinering humant influensa och djurinfluensa => nytt humant influensa med nytt influensa hemagglutinin
Hur ser länken mellan fågel-gris och människa vad det gäller influensavirus?
- Virus förökar sig i fåglar
- Virus avges via fågelfaeces
- Fågelfaeces sprider virus till vatten
- Grisar dricker vatten med fågelfaeces
- Luftburens smitta från gris till människa
Ett annat luftvägs virus är respiratoriskt syncytievirus, beskriv det!
Paramyxovirus (som mässling)
-ssRNA
Subtyper A och B
Epidemier varje år
G- glykoprotein
- Binder CX3L-1-rec. på värdcellens yta
F- glykoprotein
- Tar in viruset i cellen genom fusion
- Kan jämföras med hemagglutinin
Vad är epidemiologi?
Läran om sjukdomsförlopps demografi
Beskriv RSV epidemiologi
Droppspridning
Inkubation: 4-5 dgr
Nedre luftvägsinf. dag 5-7
Utsöndring av virus 1-3
Vinterepidemier
Sprids ofta på sjukhus
Beskriv patofysiologi vid RSV?
Svullna slemhinnor
Ökad slemproduktion
- Ger obstruktion
Bronkiolit (inflammation små luftvägar)
Virusinducerad skada i lungan (nedre luftvägar)
Vad är RSV:s mest typiska virulensfaktor?
Cell fusion
- Runda rosa inklusionskroppar i jättecellens cytoplasma
RSV kan därmed spridas från övre luftväg till nedre, cell till cell, via cell fusion
I och med detta bildas jätteceller syncytie
Skiljer sig lokalisation för symtom vid RSV beroende på ålder?
Vuxna och barn >3 år = enklare övre luftvägsinfektion/ vanlig förkylning
Barn <1år
- Desto yngre barn desto längre ner i lungan!
- Bronkiolit
- Vanlig orsak för spädbarnshospitalisering
- Dock har barnet skydd från mamman första 4v
Påverkas RSV av samtidig koinfektion?
Rhinovirus + RSV => allvarligare bronkiolit hos barn
Vad kan bli följden av svår RSV-infektion?
RSV-inf. följs under flera år av återkommande episoder av bronkoobstruktivitet i samband med virusinf.
Vilka bör man ge RSV profylax?
Barn under 24 år
- IV under månad med RSV-säsong
Vad är parainfluensa?
Paramyxovirus (som mässling, RSV)
-ssRNA
Ger viruskrupp
= falsk krupp
Vad är skillnaden mellan parainfluensa och influensa?
Mycket mer stabilt
- Mycket färre mutationer
- Liten antigendrift
- Ingen antigenshift
Beskriv patogenesen vid parainfluensavirus
- Nasofarynx slemhinna
- Spridning luftvägarna inom 3 dgr
- Virusprod & virusfrsälppning upptill 1v efter inf.
- Återinfektion sker hela livet
Beskriv epidemiologin vid parainfluensavirus
Epidemier
- Säsongsbundet höst/ vinter
Höginfektiöst
Droppsmitta/ aerosol
Kan överleva länge på ytor
Dödas med två/ desinfektion
Vilka kliniska symtom ses vid parainfluensa virus?
Krupp
Bronkiolit
Lunginflammation
Vanliga förkylningssymtom
Beskriv corona virus
30% av vanliga förkylningar
Droppsmitta
Nämn det värsta corona viruset
SARS (humant coranavirus)
- Ger viral-lunginflammation med feber, torrhosta, huvudvärk = AGGRESSIV PNEUMONI
Symtom går ner v1, men återkommer i skov som är värre i nedre luftvägarna
Kina
Zonos
- Fladdermus => mårdhund (kina) => människa
Beskriv Rhinovirus
“Vanlig förkylning”
- kan leda till astma tillfälligt
+ssRNA
Infekterar epitelceller via inbindning ICAM-1
Droppsmitta
Inkub: 1-3 dgr
Beskriv Adenovirus
Alltifrån vanlig förkylning => lunginflammation
Olika typer ger symtom på olika platser
- Luftvägssjukdomar
- Konjunktivit
- Tonsillit (liknar halsfluss)
- Gastroenterit (=maginfluensa)
Använder värdcellens transkriptionsapparat
- Använder onkogener (E1) på liknande sätt som papillomvirus
Droppsmitta
Mycket stabilt = överlever mycket
Om en pat. har konjunktivit + bronkit, vilket virus bör man tänka på då?
Adenovirus
Hur korrelerar feber med virusmängd vid influensa?
Virusmängd stiger med febern
Hur korrelerar feber med interferon vid influensa?
Feber (och virusmängd) går ner när interferon går upp?
Varför drabbas barn hårdare av RSV?
Sämre försvar:
- NS1 blockerar IFN
- IgG-prod blockeras
- T-cells aktivering blockeras
