Föreläsning Antivirala medel

Question 1

Vilka är de virala cytokin homologerna (hos EBV)?

Answer 1

IL-10

• Anti-inflammatoriskt
• Suppression av makrofag APC och Th1-cells aktivitet

Question 2

Vad limiterar proliferationen av B-celler vid en EBV-infektion?

Answer 2

Th1 CD4+ t-celler

Question 3

Beskriv latens och reaktivering vid EBV

Answer 3

EBV-infekterade celler blir “immortala” => blir latenta och innehåller:

• EBNA1
• EBNA2

Vid reaktivering går latenta celler till:

1) Immediate early gene expression
- EBNA1 kickar igång och ger viral DNA-replikation

2) Early gene expression
- EBNA2 kickar igång lite senare och ger proteiner till virusstrukturer

3) Virus DNA går ihop med virusstruktur

Question 4

Beskriv herpesviruset: cytomegalovirus!

Answer 4

STD

Asymtomatisk

Latens i:

• t-celler
• makrofager

Undviker immunförsvaret genom:

• Motverka uttryck MHC klass I
• Blockera NK-celler
• Producera IL-10 homolog (som EBV)

Question 5

Vilka olika typer av antivirala droger finns?

Answer 5

1. Fusion-inhibitors
2. Transkription av viral nukleinsyra:
   * Viral DNA polymerase-inhibitors
   - Nukleosidanalog
   - Non-nukleosidanalog

• Reverse transcriptaser
• Kinaser

3. Viral integrase-inhibitors
   = integrering av viralt DNA i cellulärt genom
4. Virala protease inhibitors
5. Viral neuraminidas inhibitors

(Immonglobulin = ak)

(Immune activating agents)

Question 6

Var i replikationscykeln verkar olika antivirala droger?

Answer 6

Se bild i block under Flöden 1

Question 7

Hur fungerar nukleosid-/ nukleotidanaloger?

Answer 7

De är så kallade chain-terminatorer = avbryter DNA-polymerase i sin replikering

Question 8

Hur fungerar interferon?

Answer 8

Interferon induceras av virus/ dsRNA

Interferon inhiberar cellulär/ viral proteinsyntes pga. aktivering av två cellulära enzymer:

1) 2-5 syntetase
2) dsRNA-beroende proteinkinase

ger dock förkylningssymtom som biverkning

Question 9

Vilka är bieffekterna av anti-virala medel?

Answer 9

1. Resistensutveckling
   - Hinner utveckla resistens innan viruset går under
2. Påverkar cellmetabolismen negativt
   - Ökade blodfetter
   - Omordning kroppsfett => buffalo hump
3. Benmärgscells suppression => anemier

Question 10

Vilka faktorer är viktiga för att lyckas med antivirala medel?

Answer 10

Adherence
- Förklara vikt av behandling och följsamhet

Grad av immunosuppression

Duration av behandling

Dos och biotillgänglighet

Question 11

När bör man undersöka resistensmönster?

Answer 11

Primär infektion

Mediciner fungerar ej

Graviditet

Question 12

Vad har EBNA1 för funktion?

Answer 12

= gör att proteiner ej kan degraderas av proteasomen

Question 13

Är antivirala medel lika bra som antibiotika?

Answer 13

Nej

Question 14

Är antivirala medel sämre än vaccin?

Answer 14

Ja

Question 15

Varför fungerar nukleosidanloger för att förhindra virusreplikation?

Answer 15

Nukleosidanalogen byggs in och stör replikationen

Virus saknar proof-reading => de flesta virus blir defekta

Question 16

Vad finns det för antivirala HIV-mediciner?

Answer 16

Angreppspunkter:

1) Reverse transcriptase
- Krävs för att göra virusRNA => virusDNA

2) Integrase
- Infogar HIV-DNA i värdens genom

Question 17

Vilket antiviralt medel bör man använda mot hepatit C?

Answer 17

Proteasinhibitorer

Question 18

Vilken är den största angreppspunkten för antivirala medel?

Answer 18

Genomisk replikation