Föreläsning Den sjuka leden

Question 1

Vad är artrit?

Answer 1

Ledinflammation:

• Svullnad
• Värmeökning
• Funktionsnedsättning
• Rodnad
• Smärta

Question 2

Vad är reumatoid artrit?

Answer 2

Ledgångsreumatism

0,5% av befolkningen

Question 3

Är det någon skillnad i kön vilka som får reumatoid artrit?

Answer 3

Ja.

Kvinnor får RA i större utsträckning än män

Question 4

Vilka är friskfaktorer vid RA för kvinnor?

Answer 4

Bättre under graviditet

Amning minskar risk för RA

P-piller minskar risk för RA/ skjuter upp RA

Question 5

Vilka riskfaktorer finns det till RA?

Answer 5

Rökning
=> ökar risk för seropositiv RA (RA där man kan påvisa RF)

Övervikt

Frisöryrke

Question 6

Vilka friskfaktorer finns generellt?

Answer 6

Hög utbildning/ socioekonomisk klass

Question 7

Är RA ärftligt?

Answer 7

Förekomst syskon: 2-4%

Förekomst enäggstvillingar: 15%

Question 8

Reumatoid artrit är en klinisk diagnos, vilka kliniska tecken krävs för diagnos?

Answer 8

Ledengagemang:
- RA drabbar många, och små leder

Serologi:

• Positiv RF
• Positiv ACPA via positiv anti-CCP

Akutfasreaktion:
- Förhöjd CRP eller förhöjd SR

Duration av symtom
- Längre än 6v

Question 9

Vad är reumatoid factor (RF)?

Answer 9

Autoantikroppar vid RA

• förekommer hos 2/3 av nydiagnostiserade RA-pat.
• talar för svårare sjukdomar

Question 10

Vad är ACPA?

Answer 10

Autoantikropp vid RA

ACPA = anti-citrullinated protein antibodies
- Autoantikroppar som binder citrullinerade proteiner

Question 11

Vad är citrullinering?

Answer 11

Citrullinering är en posttranslationell modifiering av proteiner

Citrullinering är ej specifikt för RA, men vid apoptos, NETs och inflammation

Question 12

Hur ser specificiteten ut för RA med ACPA (via anti-CCP)?

Answer 12

> 95%

Question 13

Vad är sensitivitet vs specificitet?

Answer 13

Specificitet

• Hur känslig en metod är för just den sjukdomen
• Tänk sjukdomspecifik, tex Peth för alkohol - får man utslag är det alltid pga överkonsumtion
• Alltså inga falskt positiva pga nåt annat

Sensitivitet

• Hur känslig metoden är för att hitta sjukdomen, att få utslag
• Kanske har bara 70% av de med sjukdomen en viss AK som vi testar - även fast de har samma sjukdomen - då hittar man bara 70% och sensitiviten är 70% med den metoden

Question 14

Hur mäter man ACPA rent praktiskt?

Answer 14

ACPA mäts mha. anti-CCP test

Question 15

Hur fungerar ett anti-CCP-test?

Answer 15

Anti-CCP mäter IgG ab mot en påhittad peptid

Talar för svårare sjukdom

Question 16

Finns det någon ökad risk att drabbas av reumatoid artrit om man röker?

Answer 16

Ja

Framförallt om man samtidigt har en genetisk predisposition för HLA-DRB1

Question 17

På vilket sätt ger rökning RA?

Answer 17

Rökning => ökar citrullinering i lunga => IgA

Question 18

Kolla sjukdomsmekanismer vid RA

Answer 18

Både medfödda och adaptiva immunförsvaret är aktiva vid RA

Makrofager = huvudproducent av proinflammatoriska cytokiner:

• TNF
• IL-1B
• IL-6

Question 19

Vad gör ACPA i RA-patogenesen?

Answer 19

1. Aktivering neutrofil => ledslemhinna/ synovian växer
2. Angiogenes, infiltration och inflammatoriska celler
3. Immunceller ger cytokiner
   * Detta steg kan bromsas med läkemedel:
   - Cimzia blockar TNF
   - Kineret blockar IL-1
4. B-celler ger antikroppar RF och ACPA:
5. ACPA bildar immunkomplex i led
6. Komplementaktivering

RF potentierar effekt av ACPA

Question 20

När ska man börja behandla för RA?

Answer 20

Autoantikroppar/ förekomst av RF och anti-CCP

Morgonstelhet

Question 21

Sammanfatta antikroppar vid RA

Answer 21

Anti-CCP = metod att mäta ACPA

ACPA = specifik för RA
- Finns ofta innan artritdebut

Question 22

Vad är spondylartriter?

Answer 22

Paraplytermt för:

• Psoriasisartrit
• Reaktiv artrit
• Ankyloserande spondylit
• IBD-associerad artrit

Question 23

Vilken genetisk predisposition är spondylartrit associerat med?

Answer 23

HLA-B27 associerade tillstånd (MHC I)

Question 24

Jämför RA och Spondylartriter

Answer 24

Spondylartriter

• Autoantikroppar ovanligt
• IL-17/23 axeln och Th17 = VIKTIGA
• Mindre B-cells driven

Question 25

Vad är gikt?

Answer 25

Vanligaste artritsjukdomen

Uppstår när övermättad uratlösning möter natrium => portvinstå

Question 26

Vad är urat?

Answer 26

Urat är slutstadiet i purinmetabolismen

Question 27

Hur initieras en giktattack?

Answer 27

1. Hyperurikemi, lågt pH och kyla
2. Makrofager ger IL-1B
3. IL-1B påverkar endotel att producera:
   - TNF
   - IL-6
   - IL-1B
4. Rubor, calor, dalor, tumor och functio laesa

Question 28

Hur sker IL-1B-produktion vid gikt?

Answer 28

1. TLR blir aktiverad
   - Aktiverad av mikrobiella & “sterila” farosignaler
2. Pro-IL-1B går upp
3. Katepsiner klyver Pro-IL-1B till IL-1B dels direkt, men även via inflammasomer

Question 29

Är gikt en autoinflammatorisk eller autoimmun?

Answer 29

Autoinflammatorisk

Question 30

Var sitter RA?

Answer 30

Små leder

Symmetrisk

Händer/ fötter

Drabbar aldrig DIP
- Om det är DIP = fingerledsatros istället

Question 31

Vad är septisk artrit?

Answer 31

Septiska inslag i ex. axelled

Asymmetriskt
- Endast en axel

Question 32

Ökar ACPA innan symtomdebut?

Answer 32

Ja, ACPA kan öka redan 15 år innan man får sina första symtom

Question 33

Är rökning alltid en riskfaktor för RA?

Answer 33

Nej, rökning är endast en riskfaktor för RA om man har HLA-DRB1

1) Ingen uppsättning HLA-DRB1: ingen ökad risk med rökning
2) Enkel uppsättning: liten ökad risk med rökning
3) Dubbel uppsättning: ökad risk vid rökning

Question 34

Vad avgör när en pat. får symtom av sin RA?

Answer 34

När cytokinerna kickar in

Question 35

Vad är spondylartriterna, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit, associerat med?

Answer 35

Ryggsymtom

Question 36

Hur ser epidemiologin ut för Gikt?

Answer 36

Fler män än kvinnor som drabbas