Föreläsning Den sjuka leden Flashcards
Vad är artrit?
Ledinflammation:
- Svullnad
- Värmeökning
- Funktionsnedsättning
- Rodnad
- Smärta
Vad är reumatoid artrit?
Ledgångsreumatism
0,5% av befolkningen
Är det någon skillnad i kön vilka som får reumatoid artrit?
Ja.
Kvinnor får RA i större utsträckning än män
Vilka är friskfaktorer vid RA för kvinnor?
Bättre under graviditet
Amning minskar risk för RA
P-piller minskar risk för RA/ skjuter upp RA
Vilka riskfaktorer finns det till RA?
Rökning
=> ökar risk för seropositiv RA (RA där man kan påvisa RF)
Övervikt
Frisöryrke
Vilka friskfaktorer finns generellt?
Hög utbildning/ socioekonomisk klass
Är RA ärftligt?
Förekomst syskon: 2-4%
Förekomst enäggstvillingar: 15%
Reumatoid artrit är en klinisk diagnos, vilka kliniska tecken krävs för diagnos?
Ledengagemang:
- RA drabbar många, och små leder
Serologi:
- Positiv RF
- Positiv ACPA via positiv anti-CCP
Akutfasreaktion:
- Förhöjd CRP eller förhöjd SR
Duration av symtom
- Längre än 6v
Vad är reumatoid factor (RF)?
Autoantikroppar vid RA
- förekommer hos 2/3 av nydiagnostiserade RA-pat.
- talar för svårare sjukdomar
Vad är ACPA?
Autoantikropp vid RA
ACPA = anti-citrullinated protein antibodies
- Autoantikroppar som binder citrullinerade proteiner
Vad är citrullinering?
Citrullinering är en posttranslationell modifiering av proteiner
Citrullinering är ej specifikt för RA, men vid apoptos, NETs och inflammation
Hur ser specificiteten ut för RA med ACPA (via anti-CCP)?
> 95%
Vad är sensitivitet vs specificitet?
Specificitet
- Hur känslig en metod är för just den sjukdomen
- Tänk sjukdomspecifik, tex Peth för alkohol - får man utslag är det alltid pga överkonsumtion
- Alltså inga falskt positiva pga nåt annat
Sensitivitet
- Hur känslig metoden är för att hitta sjukdomen, att få utslag
- Kanske har bara 70% av de med sjukdomen en viss AK som vi testar - även fast de har samma sjukdomen - då hittar man bara 70% och sensitiviten är 70% med den metoden
Hur mäter man ACPA rent praktiskt?
ACPA mäts mha. anti-CCP test
Hur fungerar ett anti-CCP-test?
Anti-CCP mäter IgG ab mot en påhittad peptid
Talar för svårare sjukdom
Finns det någon ökad risk att drabbas av reumatoid artrit om man röker?
Ja
Framförallt om man samtidigt har en genetisk predisposition för HLA-DRB1
På vilket sätt ger rökning RA?
Rökning => ökar citrullinering i lunga => IgA
Kolla sjukdomsmekanismer vid RA
Både medfödda och adaptiva immunförsvaret är aktiva vid RA
Makrofager = huvudproducent av proinflammatoriska cytokiner:
- TNF
- IL-1B
- IL-6
Vad gör ACPA i RA-patogenesen?
- Aktivering neutrofil => ledslemhinna/ synovian växer
- Angiogenes, infiltration och inflammatoriska celler
- Immunceller ger cytokiner
* Detta steg kan bromsas med läkemedel:
- Cimzia blockar TNF
- Kineret blockar IL-1 - B-celler ger antikroppar RF och ACPA:
- ACPA bildar immunkomplex i led
- Komplementaktivering
RF potentierar effekt av ACPA
När ska man börja behandla för RA?
Autoantikroppar/ förekomst av RF och anti-CCP
Morgonstelhet
Sammanfatta antikroppar vid RA
Anti-CCP = metod att mäta ACPA
ACPA = specifik för RA
- Finns ofta innan artritdebut
Vad är spondylartriter?
Paraplytermt för:
- Psoriasisartrit
- Reaktiv artrit
- Ankyloserande spondylit
- IBD-associerad artrit
Vilken genetisk predisposition är spondylartrit associerat med?
HLA-B27 associerade tillstånd (MHC I)
Jämför RA och Spondylartriter
Spondylartriter
- Autoantikroppar ovanligt
- IL-17/23 axeln och Th17 = VIKTIGA
- Mindre B-cells driven
Vad är gikt?
Vanligaste artritsjukdomen
Uppstår när övermättad uratlösning möter natrium => portvinstå
Vad är urat?
Urat är slutstadiet i purinmetabolismen
Hur initieras en giktattack?
- Hyperurikemi, lågt pH och kyla
- Makrofager ger IL-1B
- IL-1B påverkar endotel att producera:
- TNF
- IL-6
- IL-1B - Rubor, calor, dalor, tumor och functio laesa
Hur sker IL-1B-produktion vid gikt?
- TLR blir aktiverad
- Aktiverad av mikrobiella & “sterila” farosignaler - Pro-IL-1B går upp
- Katepsiner klyver Pro-IL-1B till IL-1B dels direkt, men även via inflammasomer
Är gikt en autoinflammatorisk eller autoimmun?
Autoinflammatorisk
Var sitter RA?
Små leder
Symmetrisk
Händer/ fötter
Drabbar aldrig DIP
- Om det är DIP = fingerledsatros istället
Vad är septisk artrit?
Septiska inslag i ex. axelled
Asymmetriskt
- Endast en axel
Ökar ACPA innan symtomdebut?
Ja, ACPA kan öka redan 15 år innan man får sina första symtom
Är rökning alltid en riskfaktor för RA?
Nej, rökning är endast en riskfaktor för RA om man har HLA-DRB1
1) Ingen uppsättning HLA-DRB1: ingen ökad risk med rökning
2) Enkel uppsättning: liten ökad risk med rökning
3) Dubbel uppsättning: ökad risk vid rökning
Vad avgör när en pat. får symtom av sin RA?
När cytokinerna kickar in
Vad är spondylartriterna, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit, associerat med?
Ryggsymtom
Hur ser epidemiologin ut för Gikt?
Fler män än kvinnor som drabbas
