Föreläsning Antibiotika Flashcards
Vad är definitionen av antibiotika?
Ämnen prod. av organism som dödar eller hämmar annan organism
Vad är ett “antibakteriellt spektrum”?
Ett antibiotikum spektrum omfattar de bakteriearter som substans förväntas hämma eller avdöda
Vad innebär ett “smal” resp. “bred”-spektrum antibiotika?
Beroende på hur många bakterier som avdödas
- Smal = få
- Bred = många
Varför påverkar Betalaktamantibiotika inte humana celler?
Humana celler saknar cellvägg
Vad är mekanism bakom betalaktamantibiotika?
Peptidoglykan-synteshämmare
Beskriv betalaktam antibiotikas mekanism steg för steg
- PBP = enzym (transpeptidase)
- Katalyserar korslänkningen av cellväggens peptidoglykanlager - Inbindning till penicillinbindande proteiner (PBP) = hämmar PBP
- Summa: hämning cellväggssyntesen
Vilket tillstånd måste cellen vara i för att betalaktam ska ha effekt?
Cellen måste dela sig
Finns det några fler antibiotika som hämmar cellväggsyntesen?
Glykopeptider
- Binder peptidoglykan => ger steriskt hinder
- Kan ej penetrera genom G-negativa bakteriers yttre membran = bara effekt på grampos. bakterier
Vilket vanligt antibiotikum verkar på proteinsyntesen?
Tetracykliner
Vad är mekanismen bakom tetracykliner?
Tetracykliner
- Blockerar A-site => hindrar tRNA-molekyl från att binda till ribosomen
=> hämmar proteinsyntesen
Utöver tetracykliner vilka flera antibiotikum finns som hämmar proteinsyntes?
Aminoglykosider
- Förhindrar translation via misreading
Makrolider
- Hindrar ribosomal translokation
Oxaczolidoner
- Hindrar formation av initieringskomplex
Hur fungerar antibiotika som verkar på folsyrametabolismen?
Ex. trimetoprim/ sulfa
Folsyraantagonister = kompetitiv antagonist => minskad folsyrasyntes
Folsyra nödvändigt för DNA-syntes
Hur fungerar antibiotika som verkar på DNA-syntes?
Ex. kinoloner
Binder DNA-gyras och/ eller Topoisomeras IV => förhindrar DNA-replikation
Cell går i lys
Hur fungerar antibiotika som verkar på RNA-syntes?
Ex. rifamyciner
Verkar genom hämning av bakteriers DNA-beroende RNA-syntes (RNA polymeras)
Vad är MIC?
MIC = minsta inhibitoriska konc. för ett antibiotikum
Definiera de tre kategorierna i SIR-systemet
S = känslig
- Infektion kan förväntas svara på behandling
- Inga påvisade resistensmekanismer
I = intermediär
R = resistent
- Klinisk effekt med detta lm är osannolikt
- Bakterien har förvärvat betydelsefulla resistensmekanismer eller naturligt resistent
Vilka är de tre grundpelarna i uppkomsten av antibiotikaresistens?
Genetik
- mutation och förvärvande av resistensgener
Selektion (antibiotikatryck)
- Eliminering av känslig population => dominans av resistent (sub)population
Spridning
- Spridning av resistenta isolat eller resistensgener
Vilka konkreta resistensmekanismer finns?
Förändrad “target”
- Rec. mutation
Efflux
- Aktiv uttransport av antibiotika
- “Man får ej behålla antibiotika i bakteriecell”
Hydrolys/ modifiering av antibiotikas struktur
Penetrationshiner
- Antibiotikum kan ej komma in till bakterie
Hur förs resistensgener över?
1) Plasmidöverföring med konjugation
2) Transduktion med bakteriofager
3) Upptag av fritt DNA (transformation)
4) Överföring av transposoner
Vilken är den vanligaste resistensmekanismen hos s. pneumoniae mot penicillin?
Förändrad “target”
- Penicillin kan ej binda in till PBP pga förändrat inbindningsställe
Är resistens mot pneumokocker anmälningspliktigt?
Ja
Var är nedsatt känslighet för penicilliner vanligast?
Spanien, och sydeuropa
Kan man dosera antibiotika på något annorlunda sätt för att påverka utfallet?
Nej
Penicillinets avdödning av streptokocker är oberoende av konc. så länge den är över MIC
Spelar behandlingstid någon roll för effekt av antiobiotika?
Effekt är beroende av den tid den fria serum-konc. antibiotika ligger över den minsta hämmande koncentrationen (MIC)
Därför är det viktigt att fullfölja antibiotikakur
Finns det något antibiotikum som är koncentrationsberoende?
Ja, kinoloner
Kinoloner har snabb, konc. beroende avdödning och en lång persisterande effekt => höga doser är fördelaktigt från effektsynpunkt
Ge ex. på en resistensmekanism som ger hydrolys/ modifiering av antibiotikas struktur
Betalaktamas-produktion
Dvs. enzymer som bryter ner betalaktamantibiotika
Vad är ESBL?
Extended spectrum B-lactamaser med utvidgat spekrum
=> resistens mot penicillin
Ex. ESBL e. coli
Kan man göra något åt betalaktamas-prod. bakterier?
Ja, sätta in en betalaktamas-inhibitor
Vilka bakterier är anmälningspliktiga pga resistens?
MRSA
- Meticillinresistenta s. aureus
= penicillin har svårt att binda till PBP
ESBL
- Extended spectrum beta-lactamase gramneg. tarmbakterier
Hur kan man gå tillväga för att få minskad antibiotikaresistens i sjukvården?
- Förhindra smittspridning
- Minska behov av antibiotika
- Förbättra diagnostik
- Alltid odling innan antibiotika - Använd antibiotika rationellt
