Föreläsning Antibiotika

Question 1

Vad är definitionen av antibiotika?

Answer 1

Ämnen prod. av organism som dödar eller hämmar annan organism

Question 2

Vad är ett “antibakteriellt spektrum”?

Answer 2

Ett antibiotikum spektrum omfattar de bakteriearter som substans förväntas hämma eller avdöda

Question 3

Vad innebär ett “smal” resp. “bred”-spektrum antibiotika?

Answer 3

Beroende på hur många bakterier som avdödas

• Smal = få
• Bred = många

Question 4

Varför påverkar Betalaktamantibiotika inte humana celler?

Answer 4

Humana celler saknar cellvägg

Question 5

Vad är mekanism bakom betalaktamantibiotika?

Answer 5

Peptidoglykan-synteshämmare

Question 6

Beskriv betalaktam antibiotikas mekanism steg för steg

Answer 6

1. PBP = enzym (transpeptidase)
   - Katalyserar korslänkningen av cellväggens peptidoglykanlager
2. Inbindning till penicillinbindande proteiner (PBP) = hämmar PBP
3. Summa: hämning cellväggssyntesen

Question 7

Vilket tillstånd måste cellen vara i för att betalaktam ska ha effekt?

Answer 7

Cellen måste dela sig

Question 8

Finns det några fler antibiotika som hämmar cellväggsyntesen?

Answer 8

Glykopeptider

• Binder peptidoglykan => ger steriskt hinder
• Kan ej penetrera genom G-negativa bakteriers yttre membran = bara effekt på grampos. bakterier

Question 9

Vilket vanligt antibiotikum verkar på proteinsyntesen?

Answer 9

Tetracykliner

Question 10

Vad är mekanismen bakom tetracykliner?

Answer 10

Tetracykliner
- Blockerar A-site => hindrar tRNA-molekyl från att binda till ribosomen

=> hämmar proteinsyntesen

Question 11

Utöver tetracykliner vilka flera antibiotikum finns som hämmar proteinsyntes?

Answer 11

Aminoglykosider
- Förhindrar translation via misreading

Makrolider
- Hindrar ribosomal translokation

Oxaczolidoner
- Hindrar formation av initieringskomplex

Question 12

Hur fungerar antibiotika som verkar på folsyrametabolismen?

Answer 12

Ex. trimetoprim/ sulfa

Folsyraantagonister = kompetitiv antagonist => minskad folsyrasyntes

Folsyra nödvändigt för DNA-syntes

Question 13

Hur fungerar antibiotika som verkar på DNA-syntes?

Answer 13

Ex. kinoloner

Binder DNA-gyras och/ eller Topoisomeras IV => förhindrar DNA-replikation

Cell går i lys

Question 14

Hur fungerar antibiotika som verkar på RNA-syntes?

Answer 14

Ex. rifamyciner

Verkar genom hämning av bakteriers DNA-beroende RNA-syntes (RNA polymeras)

Question 15

Vad är MIC?

Answer 15

MIC = minsta inhibitoriska konc. för ett antibiotikum

Question 16

Definiera de tre kategorierna i SIR-systemet

Answer 16

S = känslig

• Infektion kan förväntas svara på behandling
• Inga påvisade resistensmekanismer

I = intermediär

R = resistent

• Klinisk effekt med detta lm är osannolikt
• Bakterien har förvärvat betydelsefulla resistensmekanismer eller naturligt resistent

Question 17

Vilka är de tre grundpelarna i uppkomsten av antibiotikaresistens?

Answer 17

Genetik
- mutation och förvärvande av resistensgener

Selektion (antibiotikatryck)
- Eliminering av känslig population => dominans av resistent (sub)population

Spridning
- Spridning av resistenta isolat eller resistensgener

Question 18

Vilka konkreta resistensmekanismer finns?

Answer 18

Förändrad “target”
- Rec. mutation

Efflux

• Aktiv uttransport av antibiotika
• “Man får ej behålla antibiotika i bakteriecell”

Hydrolys/ modifiering av antibiotikas struktur

Penetrationshiner
- Antibiotikum kan ej komma in till bakterie

Question 19

Hur förs resistensgener över?

Answer 19

1) Plasmidöverföring med konjugation
2) Transduktion med bakteriofager
3) Upptag av fritt DNA (transformation)
4) Överföring av transposoner

Question 20

Vilken är den vanligaste resistensmekanismen hos s. pneumoniae mot penicillin?

Answer 20

Förändrad “target”

- Penicillin kan ej binda in till PBP pga förändrat inbindningsställe

Question 21

Är resistens mot pneumokocker anmälningspliktigt?

Answer 21

Ja

Question 22

Var är nedsatt känslighet för penicilliner vanligast?

Answer 22

Spanien, och sydeuropa

Question 23

Kan man dosera antibiotika på något annorlunda sätt för att påverka utfallet?

Answer 23

Nej

Penicillinets avdödning av streptokocker är oberoende av konc. så länge den är över MIC

Question 24

Spelar behandlingstid någon roll för effekt av antiobiotika?

Answer 24

Effekt är beroende av den tid den fria serum-konc. antibiotika ligger över den minsta hämmande koncentrationen (MIC)

Därför är det viktigt att fullfölja antibiotikakur

Question 25

Finns det något antibiotikum som är koncentrationsberoende?

Answer 25

Ja, kinoloner

Kinoloner har snabb, konc. beroende avdödning och en lång persisterande effekt => höga doser är fördelaktigt från effektsynpunkt

Question 26

Ge ex. på en resistensmekanism som ger hydrolys/ modifiering av antibiotikas struktur

Answer 26

Betalaktamas-produktion

Dvs. enzymer som bryter ner betalaktamantibiotika

Question 27

Vad är ESBL?

Answer 27

Extended spectrum B-lactamaser med utvidgat spekrum
=> resistens mot penicillin

Ex. ESBL e. coli

Question 28

Kan man göra något åt betalaktamas-prod. bakterier?

Answer 28

Ja, sätta in en betalaktamas-inhibitor

Question 29

Vilka bakterier är anmälningspliktiga pga resistens?

Answer 29

MRSA
- Meticillinresistenta s. aureus
= penicillin har svårt att binda till PBP

ESBL
- Extended spectrum beta-lactamase gramneg. tarmbakterier

Question 30

Hur kan man gå tillväga för att få minskad antibiotikaresistens i sjukvården?

Answer 30

1. Förhindra smittspridning
2. Minska behov av antibiotika
3. Förbättra diagnostik
   - Alltid odling innan antibiotika
4. Använd antibiotika rationellt