FL - T-cellers effektormekanismer Flashcards
Hur aktiveras en Th-cell?
Signal 1. TCR binder till MHC klass 2. Th-cellens CD4 binder också till APCn’s MHC klass 2 och stabiliserar därmed bindningen.
Signal 2. APCn’s B7 binder till T-cellens CD28-receptor
Signal 3. APC:n utsöndrar cytokiner som får Th-cellen att proliferera och differentiera
Vad karakteriserar gamma-delta-T-celler ?
- de kan se antigen utan att APC måste presentera för dem, dvs. de är inte begränsade av MHC molekyler
- istället för en alfa och beta kedja är deras TCR uppbyggd av en gamma och en delta kedja.
Hur aktiveras de flesta cytotoxiska T-celler?
De flesta cytotoxiska T-celler aktiveras av DC i lymkörtlar. En
th-cell kan också hjälpa till genom att binda till DC via CD40L (samtidigt som DC binder till Tc), men om det finns ett starkt innatesvar mot en mikrob eller om APCn är direkt infekterad behövs sannolikt inte Th-cellens hjälp.
Hur inducerar en cytotoxisk T-cell apoptos hos målcellen?
- Receptorbindning till målcellen genom antingen:
- antigenreceptor, adhesionsmolekyler och Tc-cellens CD8 protein
- eller FasLigand från Tc binder till FAS på målcellen. - Tc-cellen utsöndrar cytotoxiska mediatorer:
- perofirin (porformande perforin)
- granzymer
- granulysin
Hur styr och reglerar T-hjälparceller immunförsvaret?
Genom att utsöndra cytokiner
Vad är Th1 specialiserad på?
Th1 är specialiserad på att bekämpa intra- och extracellulära bakterier. Gör detta genom att aktivera makrofager.
Vad är TfH specialiserad på?
TfH är specialiserade på att bekämpa extracellulära patogener genom antikroppsproduktion.
Vad är Th17 specialiserad på?
Th17 är specialiserad på att bekämpa extracellulära bakterier och svamp. Gör detta genom att rekrytera och aktivera neutrofiler
Vad är Th2 specialiserad på?
Th2 är specialiserad på att bekämpa inälvsmaskar. Gör detta genom framförallt att aktivera eosinofiler
Vad har Treg för funktion?
Treg ökar självtolerans och homeostas genom att dämpa immunförsvaret
Ge exempel på en antiviral cytokin
IFNalfa, IFNbeta, IFNgamma
Ge exempel på en proinflammatorisk cytokin.
TNF, IL-1, IL-6
Ge exempel på en antiinflammatorisk cytokin.
IL-10, TGF-beta
Ge exempel på en T- och B-cells reglerande cytokin.
IL-2
Ge exempel på en kemotaxisk cytokin
CXCL
Ge exempel på en hematopoetisk tillväxt cytokin.
EPO
Ge exempel på generella tillväxtfaktorer (cytokin)
PDGF, TGF-beta
Alla cytokinreceptorer förutom en kan ta emot signaler från flera olika typer av cytokiner. Vilken cytokinreceptor kan inte göra detta?
IL-17 receptorn
Hur regleras cytokinreceptoruttryck?
- antigenstimuleringen höjer cytokinreceptoruttrycket på T- och B-celler
- cytokiner reglerar uttrycket av cytokinreceptoruttryck (positiv ökning eller negativ feedback)
Vad är interferoner?
Antivirala cytokiner
Vad är ett annat namn på interferoner typ 1? Vad har de för funktion?
IFNalfa och IFNbeta, de har följande funktioner:
- inhiberar viral replikation
- ökar uttrycket av MHC klass 1
- inducerar Th1 svar
- inhiberar proliferation
Vad är ett annat namn på interferoner typ 2? Funktion?
IFNgamma, som har följande funktion:
- immunmodulerande/stimulerande
- ökar uttrycket av MHC klass 1 och 2
- aktiverar makrofager
- stimulerar Th1
- inhiberar Th2
- aktiverar neutrofiler och NK-celler
Hur påverkar den dendritiska cellen differentiering av Th-cellen?
DC visar upp MHC klass 2 + antigen för Th-cellen. DC bär med sig information från infektionsplatsen och skickar ut cytokiner till Th-cellen Dessa cytokiner styr vilken typ av Th-cell som differentieras fram.
Vilka två typer av Th-celler är antagonister/motsatser?
Th1 och Th2
Cytokiner reglerar inflammation. Beskriv hur olika nivåer av TNF reglerar kroppens svar på infektion.
- Låga nivåer av TNF: lokal inflammation
- Mediumnivåer av TNF: systemiskt akutfassvar aktiveras
- Höga nivåer av TNF: septisk chock
Vad har cytokinen interleukin-10 för funktion?
Interleukin-10 är en anti-inflammatorisk cytokin med följande funktion:
- inhiberar aktiverade makrofager och DC
- inhiberar uttryck av costimulerande molekyler och MHC klass 2 på makrofager och DC
- stimulerar dock antikroppsproduktion!
Vad har TGF-beta för funktion?
Anti-inflammatorisk cytokin med följande funktion:
- inhiberar proliferation och differentiering av T-celler
- inhiberar makrofager
- stimulerar produktion av IgA
- fasciliterar sårläkning
Hur utvecklas nTreg?
Naturliga Treg, nTreg, utvecklas i thymus
Hur induceras iTreg?
Inducerade Treg, iTreg induceras i lymfoida organ. Utvecklas från T-hjälparceller.
Vad har Treg för funktion?
Inhiberar T-cellssvar och Nk, B-celler
Vad för typ av receptorer binder kemokiner till?
Transmembranreceptorer
Vad är cytokiners viktigaste funktion?
Reglering av cellrörelse.
Vad har inflammatoriska kemokiner för roll?
Involverade i svar på inflammation
Vad har konstitutova kemokiner för roll?
Trafikering i homeostas. T.ex. naiv T-cellsmigration genom sekundära lymfoida organ
Vad har kemokiner för funktioner?
- KEMOATTRAKTANTER
- proinflammatoriska
- reglerar angiogenes
- reglerar proliferation
- reglerar apoptos
- reglerar cellrörelse
Vad har Th1 för signatur-cytokiner? Vad är Th1:s huvudsakliga funktion?
IFN-gamma - aktiverar makrofager för att skydda mot intracellulära patogener och extracellulära bakterier
Vad har Th2 för signatur-cytokiner? Vad är Th2:s huvudsakliga funktion?
Cytokiner: IL-4, IL-5, IL-13
Funktion: Aktivera eosinofiler, mastceller, makrofager för att skydda mot inälvsmaskar
Vad har Th17 för signatur-cytokiner? vad är Th17:s huvudsakliga funktion?
Cytokiner: IL-17, IL-22
Funktion: Rekrytera och aktivera neutrofiler för att skydda mot extracellulära bakterier och svamp
Vad har TfH för signatur-cytokiner? Vad är TfH:s huvudsakliga funktion?
Cytokiner: IL-21
Funktion: Stimulera antikroppsproduktion för att skydda mot extracellulära patogener
Vad har Treg för signatur-cytokiner? Vad är Treg:s huvudsakliga funktion?
Cytokiner: IL-10, TGF-beta
Funktion: Dämpar immunsvar för att upprätthålla självtolerans och homeostas
Vad har cytotoxiska T-celler för huvudsakliga funktion?
att döda:
- virusinfekterade celler
- fagocyter där bakterier rymt ut ur fagosomen (och alltså infekterat fagocyten)
- tumörceller
Tc-celler utsöndrar även cytokiner.
