FL - B-celler Flashcards
Vad är innate-liknande B-celler?
B-celler som kan svara jättesnabbt mot antigen. Ligger mitt emellan innate/medfödda immunförsvaret och adaptiva immunförsvaret
Vad finns det för undergrupper till B-celler?
- innate-liknande B-celler
- follikulära B-celler
Vad karakteriserar innate-liknande B-celler?
- T-cellsOBEROENDE respons
- producerar antikroppar jättesnabbt
- Låg affinitet, inte så specifikt. Känner igen strukturer som har funnits på mikrober väldigt länge (fetter, kolhydrater)
- inget minne
Vad karakteriserar follikulära B-celler?
- T-cells BEROENDE respons
- långsamt svar
- Hög affinitet, känner igen mer specifika strukturer. T.ex. protein som är specifikt för den inkräktande bakterien
- minne
Vad innebär isotypswitch?
När B-celler får hjälp av en T-cell att anpassa sin antikroppsproduktion så att det blir den isotyp som bäst passar antigenet. Från början är alla B-celler inställda på att producera IgM.
Det är bara follikulära b-celler som kan ändra isotyp. Innate-liknande B-celler har T-cells OBEROENDE svar och kan därför inte producera någon annan antikropp än IgM.
B-cellerna har flera olika funktioner, vilka?
- antikroppsproduktion
- antigenpresentation för T-cell
- immunreglering genom produktion av cytokiner (dämpa immunförsvaret, undvika autoimmunitet)
Hur interagerar antikroppar med andra molekyler?
Tunga kedjor:
- konstanta delen binder till fagocyter och komplement
- variabla delen binder till antigenet tillsammans med lätta kedjan
Lätta kedjor:
- binder till antigenet
(Y-sidan)
Vad är Fc-receptorer?
Receptorer som binder till den konstanta delen av tunga kedjor på antikroppar. Fc-receptorer finns på immunförsvarsceller som t.ex. fagocyter och NK-celler.
Det finns olika typer av Fc-receptorer för olika isotyper av antikroppar.
Vad har antikroppar för effektormekanismer?
- Neutralisering
- Opsonisering
- Aktivera NK-celler (inducerar apoptos hos bakterien)
- Aktivera komplementsystemet
Antigenspecificiteten förändras vid isotyp switch. Sant eller falskt?
Falskt. Antigenspecificiteten bibehålls vid isotyp switch.
Vilka två isotyper uttrycks från en aktiveras B-cell i utgångsläget?
IgM och IgD
Vad har IgM för funktion?
Viktig i tidigt försvar mot patogener och för att upprätthålla homeostas. Bra på att aktivera komplementsystemet.
Vad har IgG för funktion?
IgG är den dominerande antikroppen i cirkulationen. Bra komplementaktiverare. Bra opsin för att makrofager ska äta upp märkta mikrober.
Vilken antikropp utvecklas ofta vid vaccination?
IgG
Vad har IgE för funktion?
Antikropp kopplad till svar mot parasiter och allergiska reaktioner. IgE stimulerar mastceller att frisätta histamin.
Vad har IgA för funktion?
IgA är den dominerande antikroppen i tarm och 75% av total mängd antikroppar i kroppen. Mycket viktig för att hålla immunattacker mot bakteriefloran i tarmen i schack.
Vilken isotyp ger snabbast svar vid första infektion (primär)? Hur ser antikroppssvaret ut vid upprepad infektion?
Första infektionen:
- IgM svarar jättesnabbt, 1-3 dagar efter exposure
- IgG svarar efter ca 1 vecka
Upprepad infektion:
- minnesceller i benmärgen producerar IgG jättensabbt vid upprepad infektion. IgG har högre affinitet och bättre opsonisering än IgM. Denna utveckling gör alltså att vi får ett bättre försvar vid den andra infektionen.
Om allt går bra i bildningen av antikroppar så har vi bara lätta kedjan kappa. Men om det blir problem, har vi en back-up. Vad är back-upen?
Lätta kedjan lambda. Men alltid bara ANTINGEN kappa eller lambda.
Genom VDJ-rekombination får vi 10^6 möjliga kombinationer av antikroppar. Hur får vi de slutgiltiga 10^11 kombinationerna?
Nukleotider måste falla bort, det är så vi får de sista kombinationerna av antikroppar. En mogen B-cells DNA är därför kortare.
Hur går B-cells skola till?
I benmärgen. Går igenom en massa tester. De tuffa testerna gäller främst follikulära B-celler, innate-liknande B-celler mognas fram genom en liknande process men där har man större överseende med själv-reagens.
- Uttrycks receptor?
- Reagerar på självantigen?
- Klarar de testen i benmärgen skickas de vidare ut i cirkulationen för att testas där
- Klarar de testen i cirkulationen skickas de vidare till lymfknutor där de testas en sista gång.
I slutet av B- och T-cells skola skickas cellerna till cirkulationen. Hur tar de sig från cirkulationen in till sekundära lymfoida organ? I lymfan finns en B- respektive T-cellszon. Hur vet B- respektive T-cellen var den ska?
Kemokiner leder B- och T-celler från blodbanan via kemotaxi till sekundära lymfoida organ.
B-cellerna vandrar till B-cellsfollikeln/B-cellszonen mha kemotaxi. B-cellerna har en receptor som heter CXCR5 som gör att de dras mot kemokinen CXL13.
T-cellerna vandrar till T-cellszonen. T-cellerna har en receptor som heter CCL7 som gör att de vandrar mot kemokinen CCL21/19.
Hur tar sig antigen från perifer vävnad till sekundära lymfoida organ?
Via dränerade lymfatiska kärl. Kan ta sig dit på egen hand eller bäras av dendritisk cell. B-celler kan ta upp antigen själv, men T-celler kan bara “se” antigen som presenteras av APC.
B-cellen kan som sagt ta upp och processa antigen. B-cellen kan sedan presentera antigen för T-cellen, på en speciell molekyl. Vad heter den molekylen?
HLA klass 2.
Beskriv hur det går till när aktiverade T- och B-celler vandrar mot varandra.
När en T-cell har fått ett antigen presenterat för sig uppreglerar den CXCR5 receptorer och nedreglerar CCR7 receptorer. Detta gör att T-cellen genom kemotaxi kommer att ledas mot kemokinen CXL13, dvs. mot B-cells zonen.
När B-cellen har tagit upp ett antigen i sekundärt lymfatiskt organ uppreglerar den receptorn CCR7, vilket gör att den genom kemotaxi kommer ledas till CCL19/CCL21, dvs. T-cellszonen.
Därmed dras T- och B-cellen åt kortriktat håll och de kommer mötas någonstans på mitten. Det krävs att både T- och B-cellen har känt igen antigenet som farligt och främmande för att vi ska få en differentiering/proliferation av B-celler. Vi har detta system som en säkerhetsmekanism för att inte reagera mot fel saker.
Vad kallas B-cells zonen med ett annat ord?
Primära follikeln
Var i det sekundära lymfoida organet sker delningen av B-celler?
Aktiverade B-celler vandrar tillbaka till follikeln och delar sig där. Nu sker s.k. somatisk hypermutation och isotypswitch.
Beskriv överiktligt T- och B-cells interaktion i sekundärt lymfoid organ
- DC cell presenterar antigen för T-hjälparcell, som differentieras till effektor Th-celler och börjar vandra mot B-cellszonen.
Samtidigt har en B-cell tagit upp antigen och börjat vandra mot T-cellszonen.
B- och T-cellen möts någonstans på mitten.
Om effektor Th-cellen och den aktiverade B-cellen har stött på samma antigen kommer effektor Th-cellen att frisätta cytokiner som stimulerar B-cellen till proliferation och differentiering. Vissa B-celler kommer att utvecklas till kortlivade plasmaceller, men de flesta går tillbaka till follikeln, till germinalcenter.
I germinalcenter sker proliferation och klonal expansion. B-cellerna genomgår somatisk hypermutation medierad av AID i the “dark zon”
Sedan går B-cellerna över till the “light zon”. Där kollar T-cellen att antikroppen reagerar adekvat på antigenet . Om inte tvingas B-cellen i apoptos.
Vad är det som avgör vilken isotyp av antikropp det blir? Vad händer vid isotypswitch?
De tunga kedjorna, dvs. vid isotypswitch förändras de tunga kedjorna i antikroppen
I the “dark zon” av germinalcenter sker somatisk hypermutation. Hur går det till? Vad blir resultatet?
Antikropparna kommer ju dela sig/proliferera i väldigt hög hastighet, under delningen sker många slumpvis mutationer. Det är detta som kallas somatisk hypermutation. Målet är att selektera fram den antikropp som reagerar absolut starkast mot antigenet, men såklart får vi flera olika mutationer - en del reagerar svagare och en del reagerar starkare mot antigenet.
Beskriv mer detaljerat hur somatisk hypermutation går till mha enzymet AID.
När B-cellen delar sig aktiveras ett enzym - AID. Enzymet tar bort en aminogrupp från cytosin (C) varpå vi istället får en uracil (U). Vid replikation omvandlas U till T. Vid avläsningen kommer då ett A att sättas in på motsatt DNA-kedja så att vi fått en C-G till T-A-mutation.
Uracil kan också tas bort helt varpå vi får ett baspar mindre och hela läsramen ändras. På så vis hypermuterar B-cellen i VDJ-regionen (OBS ej VDJ-rekombination).
Efter att B-cellen har aktiverats, genomgått proliferation med somatisk hypermutation i germinal centrat genomgår den sedan isotypswitch. Men nu vet vi inte längre riktigt hur B-cellen reagerar på antigenet. Vi måste därför testa B-cellen ännu en gång innan den släpps ut från den sekundära lymfoida vävnaden. Hur går detta test till?
B-cellen testas i den ljuza xonen av germinalcentrat.
Så här går testet till:
- Dendritiska celler kommer och presenterar antigenet som B-cellen ska reagera på
- B-cellen käkar upp antigenet och visar sedan upp det för T-cellen
- Om B-cellen interagerar på ett bra sätt med den dendritiska cellen, bearbetar antigenet och presenterar det väl för T-cellen så klarar den testet. Då skickar T-cellen ut överlevnadssignaler, B-cellen har klarat examinationen.
- B-cellen släpps ut ur sekundär lymfoid vävnad
Hur utvecklas plasma celler och minnesceller?
När sjukdomsalstraren väl bekämpats och mängden antigen avtar - dör merparten av de antigen-specifika B-cellerna. Ett fåtal utvecklas till plasmaceller som vandrar tillbaka till benmärgen. Ett fåtal utvecklas också till minnesceller som cirkulerar mellan lymfa och blod.
Vad står BCR för?
B-Cell Receptor
Immunologisk tolerans är till för att vi inte ska reagera mot kroppseget antigen. Hur går central tolerans till? Var sker den?
Central tolerans sker i benmärgen och har som syfte att förhindra att man släpper ut självreaktiva B-celler.
- Om en B-cell är självreaktiv kommer den att tvingas till apoptos eller genom en process som kallas receptor editing få en BCR som inte är självreaktiv.
- En B-cell som är självreaktiv, men inte så kraftigt, tvingas till reducerat receptoruttryck så att den blir anergisk (inaktiv). Den kommer att släppas ut men den kommer inte kunna reagera mot några antigen.
En del självreaktiva b-celler kommer dock slinka igenom systemet och ta sig ut i perifer vävnad. Därför har vi även perifer tolerans.
Hur fungerar perifer tolerans? Var sker den?
Perifer tolerans sker i sekundära lymfoida organ. Där finns regulatoriska B- och T -celler som dämpar de självreaktiva B-cellerna. Apoptos induceras genom avsaknad av överlevnadsstimuli från T-cellen. Om B-cellerna inte är kraftigt självreaktiva tvingas de till nedreglering av sina receptoruttryck och blir anergiska.
Hur startar autoimmuna sjukdomar?
- Vi misslyckas med bort-städningen efter inflammation. Om detta inte lyckas kan celler dö och det frisätts ämnen (som normalt inte ska finnas där) som aktiverar B-celler
- Det kan också ske en antigen modifikation
- Krossreaktiv autoantibody produktion där man börjar reagera mot kroppsegna strukturer som liknar virus-strukturen.
Vad menas med autoantikroppar?
Autoantikroppar är antikroppar som kroppen produceras mot kroppsegen vävnad.
Det finns ett genetiskt dilemma när det kommer till autoimmuna sjukdomar. Vad är det för genetiska förändringar som uppkommer i nästan alla autoimmuna sjukdomar?
Genetiska förändringar i MHC klass 2, vilket gör att APCs presenterar antigen annorlunda, fel, och därför får vi en annan reaktion –> börjar reagera mot självantigen
