Fall 10.2 - Reglering av koagulationen Flashcards
Nämn 3 st mekanismer som är viktiga för att reglera koagulationen.
- Fibrinnätet som bildar ovanpå trombocytpluggen gör att de cirkulerande koagulationsproteinerna inte får tillgång till trombocytytan
- Enzymerna som arbetar i koagulationen inaktiveras snabbt av enzymhämmare
- Enzymer, enzymhämmare och kofaktorer späds ut och förs bort av de cirkulerande blodet
Vilka är de tre viktigaste enzymhämmarna (proteashämmare)?
- Antitrombin
- TFPI (tissue factor pathway inhibitor)
- Protein C
Vad har antitrombin för roll i antikoagulationen?
Antitrombin hämmar trombin och faktor Xa. Heparinliknande molekyl som uttrycks på friskt endotel fasciliterar antitrombins inaktivering av trombin. Med närvaro av denna heparinliknande molekyl blir inhiberingen mycket mycket mer effektiv.
Vad har TFPI för roll i antikoagulationen?
TFPI inaktiverar VIIa/TF-komplexet. TFPI kan också inaktivera Xa precis när det har aktiverats av VIIa/TF-komplexet. Protein S behövs som kofaktor för att TFPI ska kunna inaktivera.
Vad har protein C för roll i antikoagulationen?
Protein C aktiveras till Aktiverat Protein C (APC) på endotelcellsytan genom att trombin binder till trombomodulin som uttrycks på endotelets cellmembran. APC inaktiverar faktor Va och faktor VIIIa. APC behöver protein S och faktor V som kofaktorer.
Hur aktiveras protein C?
När trombin har bundit till trombomudulin, moduleras det till antikoagulerande istället för prokoagulerande. Trombomodulin-bundet trombin aktiverar protein C som är en koagulationshämmare. Deussomt kan trombin som är bundet till trombomodulin inte längre omvandla fibrinogen till fibrin.
Faktor V kan ha två motsatta roller i koagulationen. Vilka?
Prokoagulerande:
Va bildar proteinkomplex med Xa och omvandlar protrombin till trombin
Antikoagulerande:
Faktor V bildar proteinkomplex med APC och protein S och inaktiverar faktor VIIIa.
Beskriv vad som händer under fibrinolys?
Som ett naturligt steg i läkningsprocessen ska det bildade fibrinnätet så småningom lösas upp. Detta sker via ett enzym som heter plasmin.
Plasminogen är den inaktiverade formen av plasmin. Plasminogen cirkulerar i blodet och binder in till fibrinytan. Där kommer den i kontakt med tPA (tissue plasminogen activator) som aktiverar plasminogen till plasmin. Plasmin bryter då ned fibrinnätet till lösliga fragment
Vad stimulerar frisättning av tPA från endotelet?
tPA frisätts av endotelet vid ökad stress, t.ex. vid sympatikus-påslag eller vid ökat tryck i endotelet.
Plasmin är farligt för kroppen för det kan bryta ned en hel del andra strukturer också. Därför är det viktigt att ha en noggrann reglering av plasmin. Hur reglerar plasmins aktivitet?
Så fort plasmin släpper från fibrinytan binder antiplasmin till plasmin och den inhiberas.
Vid bukfetma ökar risken för blodpropp. Förklara varför med avseende på fibrinolys.
PAI hämmar tPA så att den inte kan aktivera plasminogen till plasmin. PAI kopplar till bukfetma. Har man mycket bukfetma får man ökade mängder av PAI och risken för hjärt- och kärlsjukdomar ökar.
