Fall 10.1 - koagulationsprocessen Flashcards
Beskriv översiktligt den primära hemostasen
- Vasokonstriktion
- Trombocyt fäster in till endotelet på skade-platsen
- Aktivering av trombocyt och degranulering
- Trombocyt aggregation
Hur induceras vasokonstriktion vid kärlsskada?
Dels genom nervreflexer, och dels genom att balansen mellan vasokonstriktorer och vasodilatorer förskjuts så att vasokonstriktorerna vinner. Ett friskt endotel frisätter nämligen både vasodilatorer (NO, prostacyclin) och vasokonstriktorer (endothelin), men ett skadat endotel kan inte frisätta vasodilatorer.
Det visar sig att en av dina patienter har en defekt i VWF. Vad ger detta för konsekvenser?
VWF är mycket viktig för att tombocyterna ska kunna binda in till det skadade endotelet. I sin ena ende fäster VWF till det skadade endotelet och i sin andra ende fäster den till receptorn GPIb-IX-V på trombocytens yta.
Hur aktiveras trombocyterna vid kärlskada?
ADP eller ATP binder in till trombocytens yta och aktiverar den. Adrenalin underlättar aktiveringen, vilket förklarar varför risken för exempelvis hjärtinfarkt ökar vid hög stress. Det turbulenta flödet som orsakats av vasokonstriktionen bidrar också till aktiveringen.
Förklara vad som händer när ADP/ATP binder in till receptorn P2Y1 på trombocytens yta.
När ADP/ATP binder in till P2Y1 ökar Ca2+ nivåerna i trombocyten. De ökade Ca2+-nivåerna leder till konfirmationsförändring av trombocyten, konfirmationsförändring av receptorn GPIIb-IIIa och degranulering av trombocyten.
Trombocytens konfirmationsförändring innebär att dess yta blir negativ samt att den bildar långa utskott som bidrar till att stärka trombocyternas förankring i varandra.
Konfirmationsförändringen av receptorn GPIIb-IIIa gör att den kan binda till adhesionsproteiner, t.ex. fibrin, som håller ihop trombocyterna i trombocytpluggen.
I degranuleringen frisätts bland annat ADP som aktiverar andra trombocyter.
Sammantaget leder P2Y1 till aktivering av omgivande trombocyter och aggregering av trombocyter på den skadade kärlväggen.
Förklara vad som händer när ADP/ATP binder in till receptorn P2Y12 på trombocytens yta.
När ADP/ATP binder in till P2Y12 så hämmas adenyl cyclase, vilket i sin tur leder till att cAMP-nivåerna i trombocyten sjunker. cAMP är trombocytens lugnande medel som bromsar den och håller den i viloläge. Nu släpps alltså bromsen så att trombocyten kan aktiveras. Adrenalin har liknande effekt till P2Y12 och hämmar adenylyn cyclase.
Frisk kärlvägg skickar ut prostaglandin och adenosine som stimulerar adenyl cyclase och därmed upprätthåller cAMP-nivåerna i trombocyterna. Varför är detta viktigt?
Det hindrar trombocyterna från att aktiveras och minskar därmed risken för trombocytplugg i friska kärl.
När en trombocyt aktiveras genomgår den flera förändringar. Vilka?
- membranet flippas så att den får en negativ yta
- den genomgår en konfirmationsförändring så att den blir plattare och får utskott som gör att den fäster starkare till andra trombocyter
- konfirmationsförändring av fibrin-receptorn gör att den kan binda till adhesionsproteiner som t.ex. fibrin, som håller ihop trombocyterna i trombocytpluggen
- degranulering, vilket bland annat frisätter ADP som aktiverar andra trombocyter
Förklara översiktligt vad som händer i den sekundära hemostasen.
Under den sekundära hemostasen skapar vi ett nät av fibrin som gör trombocytpluggen hållfast och håller den på plats.
Den sekundära hemostasen kan delas in i:
- Koagulationsfas / Extrinsic-systemet
- Förstärkningsfas / Intrinsic-systemet
Beskriv extrinsic-systemet.
Extrinsic-systemet initieras genom att Tissue factor, ett protein som uttrycks på t.ex. glatta muskelceller i kärlväggen, och aktiverat VIIa (aktiverat faktor VII) bildar ett proteinkomplex som sedan aktiverar faktor IX till IXa och faktor X till Xa.
Faktor VII aktiveras till VIIa av enzym som bildas under koagulationsprocessen och av enzymer som frigjorts vid vävnadsskadan.
Genom extrinsic-systemet initieras den sekundära hemostasen. En liten mängd protrombin aktiveras härigenom till trombin.
Den lilla mängden trombin kan diffundera från cellmembranet på kärlväggen och stimulera till ytterligare trombocytadhesion (vidhäftande av trombocyter) och aktivering. Dessutom aktiverar den faktor VIII och faktor V, som sedan fäster till en aktiverad trombocyts cellyta. Aktiveringen av VIIIa och Va är en förutsättning för bildningen av IXa/VIIIa-komplexet som aktiverar faktor X samt bildningen av Xa/Va-komplexet som aktiverar protrombin. Koagulationsprocessen förstärks genom att trombin också aktiverar faktor XI till faktor XIa, som binds till ytan av aktiverad trombocyt och aktiverar faktor IX till faktor IXa.
Även faktor IXa diffunderar från kärlväggen till en aktiverad trombocyts cellyta.
Beskriv intrinsic-systemet
Faktor IXa bildar proteinkomplex med faktor VIIIa, och tillsammans aktiverar de faktor X till Xa.
Efterhand bildar Xa proteinkomplex med Va. Xa/Va-komplexet aktiverar sedan protrombin till trombin. Genom intrinsic-systemet bildas stora mängder trombin som i sin tur gör om stora mängder fibrinogen till fibrin.
Aktiveringen av faktorerna VII, IX, X och protrombin sker mycket effektivt på ytan av negativt laddad fosfolipid. Det är därför det är så viktigt att trombocyten flippar sitt cellmembran då den aktiveras. Detta fungerar också som en skyddsmekanism mot koagulation i frånvaro av aktiva trombocyter.
För att VII, IX, X och protrombin ska kunna binda in till den negativt laddade cellytan på trombocyten behövs Ca2+ som en mellanhand.
Vid syntesen av VII, IX, X och protrombin görs därför en modifiering så att de får en affinitet för Ca2+. Det är ett K-vitaminberoende proteinkomplex som genomför denna modifiering.
Du upptäcker att din patient har K-vitaminbrist. Hur påverkar det hens koagulation?
VII, IX, X och protrombin han inte binda in till den negativt laddade cellytan på trombocyten. Aktiveringen av VII, IX, X och protrombin blir nu mycket ineffektiv. Därmed blir initieringen av koagulationen dålig och patienten får hög blödningsrisk.
Vad är det slutgiltiga målet med den sekundära hemostasen?
Att omvandla lösligt fibrin till olösligt så att det bildas ett starkt fibrin-nät över trombocytpluggen så att den blir hållbar och hålls på plats
