Fall 11 - Blodbildning Flashcards
Vad kallas de blodceller som transporterar syre?
Erytrocyter
Vad kallas de blodceller som stoppar blödningar?
Trombocyter
Vad kallas den grupp av blodceller som har till uppgift att vara ett snabbt svar på infektioner (medfött immunförsvar)?
Granulocyter, i den gruppen ingår:
- neutrofiler
- eosinofiler
- basofiler
- monocyter
Vad kallas den grupp av blodceller som ansvarar för immunologiskt minne och är ett långsammare svar mot infektioner?
Lymfocyter, i den gruppen ingår:
- B-lymfocyter
- T-lymfocyter
- NK-celler
Hur lång livslängd har erytrocyter?
120 dagar
Hur lång livslängd har granulocyter?
2-5 dagar
Hur lång livslängd har Trombocyter?
7-9 dagar
Hur många blodceller behöver vi producera per dygn för att upprätthålla normal mängd?
10^11 celler
Vilken typ av sjukdom kopplar till nedsatt erytrocytfunktion?
Anemi
Vilken typ av sjukdom kopplar till nedsatt blodplättsfunktion?
För många trombocyter –> risk för bldpropp
För få trombocyter –> blödningsrisk
Vilken typ av sjukdom kopplar till nedsatt eosinofilfunktion?
Infektioner
Vilken typ av sjukdom kopplar till nedsatt monocytfunktion?
Infektioner, atheroscleros (åderförkalkning)
Vilken typ av sjukdom kopplar till nedsatt lymfocytfunktion?
För få lymfocyter –> infektioner, så som AIDS etc
För många –> risk för autoimmuna sjukdomar, t.ex. MS, diabetes typ 1
Cancer i lymfatiska celler –> lymfom, lymfoida leukemier
Rita grenen för erytrocyter i det hematopoetiska trädet.
Se FL bild.
Kort: HSC –> MPP –> CMP –> MkE –> –> erytrocyt
Rita grenen för Trombocyter i det hematopoetiska trädet.
Se FL bild.
Kort: HSC –> MPP –> CMP –> MkE –> megakaryocyt –> trombocyter
Rita grenen för granulocyter i det hematopoetiska trädet.
Se FL bild.
Rita grenen för lymfocyter i det hematopoetiska trädet.
Se FL bild.
Kort: HSC –> MPP –> LMPP –> CLP –> B-cell, T-cell, NK-celler
Vad har B-celler för funktion?
Producerar antikroppar
Vad har neutrofila och eosinofila celler för funktion?
De är fagocyterande immunförsvarsceller
Blodcellerna bildas från HSC, som är en stamcell. Vi behöver producera 10^11 blodceller om dygnet för att upprätthålla normal mängd blodceller. Risken för mutationer i stamcellen tycks därmed hög. Hur har kroppen löst detta problem?
Själva HSC stamcellen delar sig sparsamt. Den stora proliferationen sker sedan via progenitorerna. Ju längre ner vi kommer i trädets grenar, desto större är proliferationen. På så vis minskar vi risken för mutationer.
Blodets celler bildas i rödmärg hos vuxna. Var finner vi rödmärg i kroppen?
- Höftbenet
- Ryggkotor
- Bröstbenet
- Käkben
- Skallben
Framförallt finns rödmärg i höftbenet och ryggkotorna. Det är där den störa mängden av blodets celler bildas.
Vilka typer av celler hittar vi i rödmärg?
- Osteoblaster
- Blodceller (50%)
- Stroma celler
- Fettceller
- Endotelceller
Vad har cytokiner för roll i blodet?
Små proteiner som är som en signalsubstans som binder till receptorer på celler och ger olika respons :
Tillväxtfaktorer - stimulerar proliferation
Överlevnadsfaktorer - hindra apoptos
Differentieringsfaktorer - driver cellmognad, vilken väg ska progenitorn gå
Aktiveringsfaktorer - aktiverar framförallt immunsystemet
Pleotropa-faktorer - påverkar flera olika celltyper
Restriktiva faktorer - påverkar specifika celler
Receptor-uttryck - styr vilka celler som “ser” cytokinet
Vad innebär det att cytokiner är permissiva?
Att de stimulerar proliferation och eller överlevnad
Vad innebär det att cytokiner är instruktiva?
Att de styr ödet för en multipotent progenitor
Vad menas med redundans? (koppla till cytokiner)
Att något ersätter varandra, t.ex. när två cytokiner ersätter varandra
Vad menas med synergi? (koppla till cytokiner)
När två saker samarbetar och tillsammans ger ett starkare eller ett annat respons, t.ex. när två cytokiner samverkar och förstärker effekten.
Vilka typer av celler producerar cytokiner som påverkar blodets celler?
Blodcellerna kan själva producera cytokiner, då har de en autokrin effekt.
Cytokiner kan också produceras av omkringliggande celler i rödmärg, t.ex. stroma celler, då har de en parakrin effekt.
Vad innebär det att vissa cytokiner är pleotropa?
Att de verkar på alla blodceller. Det finns även selektiva cytokiner som bara verkar på vissa blodceller.
Vad står HSC för?
Hematopoetisk stamcell
Vad för typ av cell är HSC?
multipotent stamcell, kan ge upphov till nya stamceller genom asymmetrisk celldelning (ger upphov till dotterceller av olika storlekar)
Vad står MPP för? Vad för typ av cell är det?
Multipotent progenitor cell, lite specificierade och kan inte ge upphov till nya stamceller. Alltså en progenitor och ingen stamcell.
Vad står CMP för?
Common myeloid progenitor
Vad står MkE för?
Megakaryocyte/Eerytrocyt progenitor
Hur skiljer sig en progenitor cell från en stamcell?
En progenitor cell är mer differentierad än en stamcell och drivs till att bli sin “target cell”. Dessutom kan en stamcell dela sig oändligt många gånger, det kan inte en progenitor cell.
Vad står LMPP för?
Lymphoid primed multipotent progenitor
Vad står CLP för?
Common lymphoid progenitor
Vad står GMP för?
Granulocyt/monocyt progenitor
Beskriv hur trombocyter utvecklas från en megakaryocyt.
En megakaryocyt blir mycket mycket stor genom endomitos (celldelning utan cytokines). På så sätt ackumulerar den DNA för att kunna ge upphov till många trombocyter. Tombocyter är fragment av megakaryocyten.
Megakaryocyten sitter fast i benmärgen precis vid ett blodkärl, och kan inte ta sig ut på grund av dess stora storlek. Megakaryocyten faller sedan sönder (fragmentering) och trombocyterna släpps ut i blodkärlet. Det kan bildas ca 1000 trombocyter från en megakaryocyt
Vad är morfologiskt karakteristiskt för eosinofiler och neutrofiler? Vad kan detta karakteristiska ha för funktion?
Att de har granula och en konstigt formad cellkärna. Anledningen är förmodligen att de ska kunna ta sig fram smidigt där det är trångt och kunna ha plats i cellen för att fagocytera ämnen
Vad har monocyter för funktion?
Monocyter kan bilda olika typer av makrofager i vävnader
Vilka organ är primära lymfoida organ? Vilka är sekundära lymfoida organ?
Primära lymfoida organ:
- benmärgen
Sekundära lymfoida organ:
- thymus
- lymfknut
- mjälte
Vad händer i primära lymfoida organ?
Immunceller bildas
Vad händer i sekundära lymfoida organ?
Sekundära lymfoida organ är startplatser för den adaptiva immuniteten.
Hur känner T-celler och B-celler igen patogen?
Via specifika receptorer på sin yta
Vad har antikroppar för funktion? Hör dessa till det medfödda eller adaptiva immunförsvaret?
Antikroppar hör till det adaptiva immunförsvaret. Antikroppar ska förhindra att mikrober i blodet och i slemhinnor tar sig in i vävnaden.
Antikropparna aktiverar komplementsystemet, samt “kryddar” mikroben så att de blir smaskigare för fagocyterande immunförsvarsceller. “Kryddningen” kallas för opsonisering.
Antikroppar är olika klasser av immunoglobiner. Vilken antikropp är den vanligaste?
IgG
T-celler är som kroppens gränskontroll och kontrollerar cellernas ID. Hur gör den detta? Vad händer om T-cellen upptäcker en inkräktare?
En APC presenterar antigen för T-cellen. T-cellen aktiveras när de får sitt specifika antigen presenterat för sig (tecken på inkräktare). APC presenterar antigenet för T-cellen med MHC-receptorn.
Vad har NK-celler för uppgift?
De cirkulerar i blodet och letar efter celler som saknar MHC-receptorn. Om en cell inte kan visa upp en MHC-receptor elimineras den av NK-cellen
B-celler och T-celler har unika receptorer som är specifika för ämnen de aldrig stött på förut. Hur utvecklas dessa unika receptorer?
Rag1 och Rag2 bildar proteinkomplex som känner igen och klipper progenitorns DNA i specifika segment - V-, D- och J-segment. Sedan kombineras segmenten på olika sätt. Det behövs ett V, ett D och ett J segment i mRNA för att koda en receptor. På detta sätt får vi en enorm variation av specifika receptorer.
VDJ-rekombinationen medför en risk för att vi utvecklar B- och T-celler som reagerar på våra egna celler och attackerar dem (autoimmunitet). Hur gör kroppen för att undvika detta?
I sin mognadsprocess genomgår B- och T-celler olika tester. Den initiala mognaden sker i benmärgen.
Skola för B-celler:
Benmärgen:
- Receptor utvecklas på cellytan. Den kontrolleras att den är okej. Är den inte okej tvingas cellen gå i apoptos.
- Receptorn testas mot celler i benmärgen. Om receptorn binder i benmärgen tvingas cellen gå i apoptos.
Cirkulationen:
3. Om den inte binder mot våra egna celler i benmärgen testas cellen sedan mot celler i cirkulationen. Binder den i blodceller så tas den bort.
Mjälten
4. Om B-cellen klarar alla dessa test, får den gå vidare till mjälten för att sedan hamna i en lymfknuta.
Lymfknuta:
5. Mogen B-cell. Här i lymfan är den tänkt att vid rätt tillfälle aktiveras.
T-cells skola:
I thymus:
- T-cellen har sin skola i thymus. Där utvecklas receptorn på dess yta och den kontrolleras.
- Sedan kontrolleras att T-cellens receptor inte binder till celler i thymus.
Cirkulationen
3. Om den klarat tidigare test, testas den nu mot celler i cirkulationen.
Lymfknuta:
4. Om T-cellen går igenom alla dessa test får den komma till lymfan där den är tänkt att vid rätt tillfälle aktiveras
Antikroppar är olika klasser av immunoglobiner och består av två lätta och två tunnga kedjor. Vad är det som avgör vilken typ av antikropp det är?
Den konstanta aminosyrasekvensen på den tunga kedjan avgör vilken typ av antikropp det är.
