FL - slemhinna Flashcards

1
Q

Var finner vi slemhinna i kroppen?

A

Slemhinnan betäcker kropphålornas väggar, t.ex. lungor, GI-trakt, hud

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur hålls slemhinnan fuktig?

A

Genom sekret från slemkörtlar, vilka mynnar på ytan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Beskriv översiktigt slemhinnans histologiska uppbyggnad (lager)

A
  1. Epitelcellsskikt
  2. Tunn bindvävshinna med kapillärer, lakteal, lymfoid vävnad och körtlar (lamina propria)
  3. Tunt lager glatt muskulatur (muscularis mucosae)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka områden i kroppen har slemhinna?

A
  • respiratoriska trakten
  • GI-trakten
  • bröstkörtlar
  • urogenitaltrakten
  • huden
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Beskriv hur slemhinnans uppbyggnad upprätthåller en fysisk och funktionell barriär som håller patogener på avstånd. Ta tarmepitel som exempel.

A
  • Mikrovilli –> påverkar adhesion
  • Tight junctions –> minskar interepitelial permeabilitet
  • Snabb omsättning av intestinala epitelceller –> gör att det blir svårt för patogener att få fäste
  • Glycocalyxlager –> kolhydratrikt skyddande lager
  • Slem (mukus) som utlöses av fysikaliskt, kemiskt eller infektionsstimuli –> semipermeabelt, påskyndar nybildning av intestinala epitelceller, fångar bakterier, mikrober bryts ned av mucinaser i mukus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad menas med kommensaler?

A

Normalfloran

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Ge exempel på 3 funktioner som normalfloran har för oss

A
  • bidrar till slembildning
  • konkurrerar ut patogener, producerar bakteriedödande faktorer
  • upptag av vitamin B och K
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Tarmfloran skiljer sig mycket åt på olika ställen i GI-kanalen. Var i tarmen sker den största metabola respektive immunologiska aktiviteten av mikrober?

A

Den största metaboliska aktiviteten av mikrober sker i colon (nedbrytning av fibrer).

Den största immunologiska aktiviteten av mikrober sker i ileum (payerska plack).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur påverkar normalfloran immunförsvaret?

A

Om man föder upp sterila djur och ger dem steril mat ser man att de får:

  • lågt uttryck av AMP
  • mindre mukus
  • tunnare tarmvägg, mindre GI-yta
  • sämre energiupptag
  • otillräckligt upptag av vitamin K och B (behövs mikrober för att kunna ta upp dessa)
  • dåligt utvecklat immunsvar (lokalt + perifert)
  • ökad känslighet för patogener
  • påverkar CNS utveckling under fosterstadier (beteende förändringar, hyperaktiva, dumdristiga)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Beskriv det medfödda immunförsvarets roll i försvar av GI-trakten.

A
  • Paneth celler i kryptor: vid upptäckt av patogener kan paneth celler börja producera defensiner (en typ av AMP) som är hydrofoba med en +-laddad domän och skapar porer i bakteriers cellmembran
  • neutrofiler, makrofager och innate lymphoid cells kan kallas till platsen för att hjälpa till att försvara mot inkräktarna
  • humorala/lösliga faktorer: laktoferrin binder upp järn (blir då svårt för mikrober att överleva eftersom de behöver järn för att klara sig), lysozym, peroxidas
    , komplement kan aktiveras
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilken form av antikropp dominerar vid slemhinnor? Vad är dess “specialité” och på vilket sätt är den extra motståndskraftig mot bakterier?

A

SIgA är den antikropp som dominerar vid slemhinnor. SIgA står för sekretoriskt IgA, dvs. IgA + en sekretorisk komponent. Dess specialité är att den är bra på att hålla patogener ute, utan att sätta igång
onödigt immunsvar Den sekretoriska komponenten gör IgA mer motståndskraftig mot proteolys från bakterier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur bildas sekretoriskt IgA?

A
  1. Plasmaceller i submucosa producerar dimer IgA
  2. IgA binder till receptorn Poly-Ig som sitter på epitelcellerna (Poly-Ig kan binda både till IgM och IgA)
  3. När IgA har bundit in till poly-Ig tas IgA upp i en vesikel
  4. Sedan sker en somatisk klyvning av receptorn. Efter klyvningen är bara en del av poly-Ig receptorn kvar på antikroppen
  5. IgA utsöndras över epitelet och har nu en del av receptorn kvar - denna del är den sekretoriska delen som skyddar mot proteolys från bakterier
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Var induceras immunsvaret vid slemhinnorna?

A

Sker i olika delar som man kallas induktiva delar av MALT:

  • Waldeyers ring
  • payerska plack
  • appendix
  • mesenteriska lymfknutor
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Beskriv payerska plack och dess funktion.

A
Payerska plack är lymfoid vävnad i submukosa som sträcker sig ut i lumen. Den luminala delen är täckt av FAE (follikel-associated epithel). Detta epitel är speciellt på så vis att det saknar matspjälkningsenzym och har mindre mikrovilli. Payerska plack är mycket lika lymfkörtlar till strukturen (saknar dock kapsel):
- germinal centra
- B-cells zon / follikel
- T-cells zon
I peyerska plack finns också:
- Makrofager, DC och M-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad har M-celler för funktion?

A

Finns i det epitellager som täcker payerska plack. M-cellerna har till uppgift att endocytera antigen i tarmlumen och frisätta i payerska plack –> så att det ska bli synligt för T- och B-celler (DC visar upp för T-cell).

OBS! M-cellerna har inte förmåga att skilja på patogener och ofarliga antigen, utan skickar över som finns i tarmlumen in i payerska plack.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad menas med effektorsäte?

A

Där effektorcellerna utför sitt jobb

17
Q

Vad menas med induktiva säten?

A

Där immunsvaret börjar

18
Q

Man brukar dela in slemhinnans immunförsvarsceller i två olika grupper - de som finns i epitelet och de som finns i lamina propria. Vad för “adresslappar” uttrycker lymfocyter och DCs i epitelet?

A
  • AlfaEBeta7-integriner:
    som binder till E-cadherin som uttrycks på epitelceller, detta gör att celler som uttrycker AlfaEBeta7 vill vara nära epitelcellerna
  • Kemokinreceptorn CCR9:
    som binder till CCL25, en kemokin som finns mycket vid slemhinnor
19
Q

Man brukar dela in slemhinnans immunförsvarsceller i två olika grupper - de som finns i epitelet och de som finns i lamina propria.Vad för “adresslappar” uttrycker lymfocyter i lamina propria?

A
  • Alfa4Beta7-integriner:
    som binder till MAdCAM-1 integrin som uttrycks på endotelceller i blodkärl nära slemhinnor
  • Kemokinreceptorn CCR9:
    som binder till CCL25, en kemokin som finns mycket vid slemhinnor
20
Q

Vad för typ av lymfocyter dominerar i epitellagret i slemhinnan?

A
  • Cytotoxiska T-celler
  • Gammadelta T-celler

Båda med begränsad VDJ diversitet (dvs. kan inte känna igen en lika stor mångfald av antigen)

21
Q

Treg dominerar slemhinnan i GI-kanalen i normaltillstånd. Vilka cytokiner utsöndrar Treg som får plasmaceller att bilda IgA?

A

TGFbeta och IL-10

22
Q

Beskriv processen från att antigen tas ni i payerska plack tills IgA2 slussas över epitelet till tarmlumen.

A
  1. M-celler slussar över antigen från lumen till payerska plack
  2. DC tar upp antigen och beger sig till mesenteriska lymfkörtlar
  3. DC presenterar för T-celler, B-celler kan ta upp antigenet direkt
  4. I den mesenteriska lymfkörteln interagerar Treg med B-cellen –> en första isotypswitch till IgA1
  5. IgA1 lämnar mesenteriska lymfkörteln via efferenta lymfkärl –> cirkulationen –> homing till slemhinnan
  6. Om epitelceller och DC i slemhinnan får TLR-stimulering från främmande antigen börjar de producera APRIL och BAFF. APRIL och BAFF ser ut ungefär som CD40-ligand i sin struktur –> ger CD40-liknande signal till B-cellen (ges normalt från Th-cellen). IL-10 utsöndras också, fast från Treg.
  7. APRIL, BAFF och IL-10 får plasmacellen att switcha vidare till IgA2. IgA2 är ännu mer motståndskraftig mot proteolys än IgA1
23
Q

Beskriv immunsvarets uppbyggnad från induktiva säten till effektorsäten. Hur hittar effektorcellerna till sitt effektorsäte (homing)? Ta slemhinnan som exempel.

A
  1. Naiva lymfocyter aktiveras av antigen i mesenteriska lymfnoder och uppreglerar sina adresslappar: alfa4beta7-integrin och CCR9
  2. Sedan går lymfocyterna ut i cirkulationen
  3. Alfa4beta7-integrin binder till MAdCAM1 som uttrycks på endotelceller nära slemhinnor och CCR9 binder till CCL25, en kemokin som uttrycks vid slemhinnor.

På så vis hittar effektorcellerna som ska till slemhinnan ut från cirkulationen till sitt effektorsäte.

24
Q

Det adaptiva immunförsvaret är dåligt utvecklat hos bebisar, det är då mycket viktigt att barnet förses med passiv immunisering från mamman. Beskriv hur detta går till.

A

Passiv immunisering (dvs antikroppar överförs) från mamman sker under graviditet och vid amning. Antikroppssammansättningen speglar mammans antigena omgivning och ger därmed bebisen ett skräddarsytt skydd mot den miljö den lever i:

  • IgG via placenta:
    nyfödda bebisar har mer IgG än en vuxen, men efter ca 3 veckor bryts det ned
  • IgA via bröstmjölk
25
Q

Hur får effektorcellerna rätt adresslapp när de aktiveras i lymfkörtlar? (så att de kan homa till rätt effektorsäte) Ta slemhinnan i GI som exempel

A

DC för med sig information om var infektionen finns till mesenteriska lymfkörteln, förmedlar detta till T-celler. För slemhinnan i GI gäller:

DC celler uttrycker enzymet RALDH som kan omvandla A-vitamin till retinolsyra. Retinolsyra har följande funktioner:

  • får lymfocyterna att uppreglera alfa4beta7-integrin och CCR9
  • stimulerar T-hjälparceller att differentiera till Treg
  • stimulerar B-cellen att genomgå isotypswitch till IgA
26
Q

Hur får effektorcellerna rätt adresslapp när de aktiveras i lymfkörtlar? (så att de kan homa till rätt effektorsäte) Ta slemhinnan i huden som exempel

A

I lymfkörtlar i huden:

  • Aktiverat D-vitamin (som man har om man varit ute i solen) tas upp av DC –> förs med till lymfkörteln –> När DC cellen interagerar med T-cellen uppregleras då adresslapparna CLA och CCR10 på T-cellen –> gör att dessa celler hittar tillbaka/homar till huden:
  • CLA binder till E-selectin som finns i blodkärl nära hud –> “stop stanna här, nu är du vid huden”
  • CCR10 binder till CCL27 som är en kemokin som framförallt finns i huden
27
Q

Hur skiljer slemhinnan på normalflora och patogener?

A

Immunförsvaret skiljer på patogener och normalflora genom att titta på mikrobernas beteende. Patogener är nämligen mer invasiva än normalflore-bakterier. TLR uttrycket är större nere i kryptorna än nära lumen –> större beredskap att agera här för normalt sett går inte normalflorebakterier ned i kryptorna, men det gör patogenerna. Invasivt beteende är något som slemhinnans försvar reagerar på.

28
Q

Slemhinnan kan snabbt ställa om från tolerans till inflammation. Beskriv och förklara hur detta går till.

A

Vid normaltillstånd (ej patogener) har vi mycket Treg och mycket immundämpande cytokiner –> stimulerar till IgA svar. På så vis håller vi normalfloran i schak, utan att inducera onödiga immunsvar.

Om mikroorganismer börjar ta sig ned i kryptorna reagerar immunförsvaret med ett kraftigt Th-17 svar:

  1. Epitelcellerna registrerar invasiva mikrober med sina TLRs i kryptorna –> epitelet börjar producera cytokinerna IL-1 och IL-6
  2. Kombinationen av IL-1, IL-6 och TGFbeta (utsöndras av Treg) stimulerar Th17-svar
  3. Th-cellerna utsöndrar IL-17
  4. IL-17 får epitelcellerna att utsöndra kemokinen CXCL8
  5. CXCL8 attraherar neutrofiler som rekryteras till platsen för att fagocytera patogenerna.

Vi har nu snabbt ställt om till ett invasivt Th17-svar

29
Q

Hur går oral tolerans till? Vad tror man ligger till grund till att det fungerar?

A

Saker vi äter får vi ofta en tolerans emot, dvs. om vi äter antigen blir vi ofta toleranta mot dem.

Man tror att detta beror på att den miljö som är i tarmslemhinnan är tolerans-gynnande med mycket Treg och IgA.

30
Q

Vad krävs för att man ska kunna utveckla oral tolerans?

A

För att man ska kunna utveckla oral tolerans krävs det att man har en normalflora i tarmen

○ Krävs att tarmslemhinnan utsätts för mikroorganismer tidigt i livet, annars får man inte förmåga att utveckla oral tolerans. Tidsfönster - behöver få bakterierna i tid, annars för sent (visat sig via studier på sterila möss)

31
Q

Många studier visar att probiotika är bra behandling mot diarré och mot kolik.
Mer oklart om probiotika kan hjälpa till att motverka allergier, men pågående forskning. Vad har man sett att probiotika har för effekter på tarmslemhinnans försvar?

A
  • Stimulerar produktion av defensiner
  • Stimulerar mukusproduktion
  • Stimulerar IgA produktion
  • Stimulerar Treg
  • Stimulerar IL-10 produktion från DC