Fisiopatología del EICH Flashcards
Definición de EICH agudo, crónico y síndrome de sobreposición.
Agudo: En los primeros 100 días del TauCPH, sin características de crónico
Crónico: Se presenta Después de 100 días del TauCPH sin características de agudo.
Sobreposición: Se presenta en cualquier momento del TauCPH, con características de agudo y crónico.
Mecanismos de inmunidad asociados a EICH agudo
Daño tisular: radiación y acondicionamiento.
Activación de células T del donador y expansión clonal
Liberación de factores inflamatorios y celulares.
• Activación de citocinas inflamatorias:
• FNT α
• IL1
• Incrementan el reconocimiento de aloantígenos por las células T del donador
• Aumento en la expresión de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad y otras moléculas en las CPA del huésped.
Mecanismos de inmunidad asociados a EICH crónico.
Enfermedad autoinmune/colagenopatía.
Patrón de citocinas IL4 e IFN-γ en ausencia de IL2.
Eosinofilia como primera manifestación.
Alteraciones en los mecanismos reguladores.
Apoptosis masiva de células T en EICH agudo, saturando a las CPA para producción de autoantígenos.
Actividad timica de eliminación de células T autorreactivas alterada.
Papel de la biota intestinal en el desarrollo de EICH agudo
Lesión en mucosa gastrointestinal
Fuga de endotoxinas en la circulación sistémica.
La microflora y antígenos bacterianos llevan a estimulación no específica linfocitaria que puede relacionarse con la severidad del EICH.
Bacterias comensales son críticas en el mantenimiento de la homeostasis inmunológica en el intestino.
¿A qué nivel son las manifestaciones clínicas de EICH agudo?
A nivel de hígado, piel y gastrointestinal.
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de EICH crónico?
Alteraciones fibróticas o autoinmunitarias mucosa oral y ocular, piel, pulmón, riñón, hígado e intestino
Factores de riesgo para desarrollo de EICH
Grado de incompatibilidad HLA, diferencia de género entre donador y receptor, intensidad de esquema de acondicionamiento, profilaxis para EICH agudo y fuente del injerto.
Mecanismo fisiopatológico de injerto contra tumor.
Erradicación tumoral mediada por el injerto: Reducción en el riesgo de recaída después de trasplante alogénico.
La población celular es capaz de reconocer y lisar células malignas: Unión TCR con moléculas MHC, células T citotóxicas y células natural killer. Reconocimiento de antígenos tumorales.
Idiotipos unicos de TCR y rearreglos de inmunoglobulinas.
Proteína del gen WT1.
Proteínas ajenas codificadas por genoma viral (linfomas asociados a VEB)
Definición del complejo menor de histocompatibilidad
Péptidos polimóficos que son reconocidos por células T del donador. Son derivados de alelos polimóficos de genes en los cuales el donador y el receptor difieren.
Definicion de EICH
Proceso patológico mediado por aloantígenos del huésped que activan células T del donador atacando los tejidos normales del huésped.