Bases fisiopatológicas de Linfoma No Hodgkin B Flashcards
Cromosoma donde se codifican cadenas pesadas y ligeras.
Los genes que codifican proteínas de cadenas pesadas Ig: cromosoma 14. Los genes de cadenas ligeras: Gen κ está localizado en cromosoma 2 y gen λ está localizado en cromosoma 22.
Explica en que consiste la recombinación de cadenas.
Rearreglo somático de la región variable, diversa y de unión de genes que codifican anticuerpos y proteínas de receptor de células
Explica en que consiste la hipermutación somática
Un mecanismo de mutación único guiado por las regiones variables de los segmentos genéticos de inmunoglobulinas rearregladas. Combinadas con la selección de células B se produce un anticuerpo de alta afinidad, madurando en el centro germinal.
Explica en que consiste el cambio de clase de inmunoglobulinas.
Un proceso recombinante que reemplaza la región constante Cμ (que codifica la porción Fc de IgM) de la cadena pesada de inmunoglobulina por otros isotipos Cγ, Cα o Cε que codifican la región constante de IgG, IgA o IgE
Menciona que papel tienen las moléculas AID en la linfomatogenesis.
Receptores para antígenos que forman un complejo que crea rupturas en DNA creando secuencias de señales de recombinación (RSSs). Es necesaria la expresión de RAG-1 y RAG-2 para la recombinación V(D)J .
Menciona que papel tienen las moléculas RAG en la linfomatogenesis.
Receptores para antígenos que forman un complejo que crea rupturas en DNA creando secuencias de señales de recombinación (RSSs). Es necesaria la expresión de RAG-1 y RAG-2 para la recombinación V(D)J .
Describe función y localización de BCL2
Existen 12 proteínas de la familia BCL-2. Gen se encuentra en cromosoma 18q21.
Tres clases
Inhibidores de apoptosis: (BCL-2, BCL-XL, BCL-W, MCL1, BCL-B, A1 (BCL-2A1).
Promovedores de apopotosis: (BAX, BAK y BOK (MTD).
Proteínas BH3: BAD, BIK (BLK o NBK), BID, HrK (death protein-5 (DP5)), BIM (BOD), BMF, NOXA y PuMA (BBC3) conservan dominio BH3 que se puede unir y regular a las proteínas anti apoptosis y promover la muerte celular.
2 vías de señalización
Intrínseca o mitocondrial
Regulada por BCL2.
Insultos citotóxicos con infecciones virales, daño a DNA y deprivación de FC.
Dependiente de caspasa 9.
Extrínseca
Unión de ligandos de muerte celular como receptores TNf, Fas o TNFr1, que activa caspasa 8 a través de Fas, activando caspasa 9.
Describe función y localización de BCL6
- Represor transcripcional BCL-6 controla una red de señales que lleva a la formación del centro germinal y su mantenimiento. El gen de BCL 6 se encuentra en cromosoma 3.
- Se detecta inicialmente en zona interfolicular de los linfocitos B naive.
- BCL-6 regula:
- Respuesta a daño de DNA a través de regulación de TP53.
- HMS y cambio de clase reprimiendo microRNA miR155 y miR-361, como regulador negativo de AID.
- Arresto celular al modular la expresión de inhibidor de ciclinas dependientes de cinasas (CDKN1A).
- Apoptosis al unirse con BCL-2 y las vías de las caspasas.
Describe función y localización de C MYC.
MYC se encuentra en el cromosoma 8. C-MYC participa en el ciclo celular, supervivencia, síntesis de proteínas, adhesión celular, metabolismo y expresión de microRNA.
• Traslocación de MYC y el loci de una de las inmunoglobulinas (IGH en 14q32, IGL en 22q11, y IGK en 2p12).
• IG-MYC altera la expresión de oncogen MYC: t(8;14): 95%.
• Traslocación de gen cadena ligera λ en cromosoma 22: t(8;22):5%.
• Traslocación de gen de cadena ligera κ en cromosoma 2 t(2;8): 15%.
Implicaciones de la vía del nuclear factor-κB (NF-κB) en el desarrollo de linfomas
Indispensable para inmunidad innata y adaptativa.
Supervivencia del linfocito B.
Regula rearreglos de loci de Igκ y Igλ loci.
Induce la expresión de genes de supervivencia incluyendo BCL-2.
