FARMACOLOGÍA DE ATB EN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

Question 1

¿Qué ATB se dejan en las siguientes enfermedades respiratorias?
* Faringitis bacteriana
* Epiglotitis
* Otitis Media Aguda (OMA)
* Neumonía

Answer 1

• Faringitis bacteriana –> Penicilina o macrólidos en caso de alergia.
• Epiglotitis –> rifampicina
• Otitis Media Aguda (OMA) –> amoxi a altas dosis, amoxi-clav o cefalosporinas de 3era-4ta generación
• Neumonía–> tto empirico (se parte con ATB de amplio espectro)

Question 2

Fármacos que casi siempre se usan como primera línea en enfermedades bacterianas

Answer 2

Betalactámicos

Question 3

Familias de fármacos que son betalactámicos (que poseen un anillo betalactámico en su estructura)

Answer 3

Penicilinas y cefalosporinas

Question 4

¿Cómo se pueden clasificar los antibióticos?

Answer 4

Según:
• Origen natural (derivado de hongos o bacterias) o sintético (químico).
• Bacteriostáticos (detienen el crecimiento) y/o bactericida (mata bacterias). Saber si es bactericida o bacteriostático permitirá entender si el medicamento es de primera o segunda línea. Las penicilinas, cefalosporinas y aminoglucósidos son medicamentos que siempre se encontrarán como primera línea, dada su acción bactericida. Los bacteriostáticos se encontrarán en líneas más inferiores.
• Lugar de acción (donde atacan).

Question 5

En base a la clasificación de los ATB según su origen, qué significa que un ATB sea:

• Antimicrobiano
• Quimioterapéutico
• Antibiótico

Answer 5

• Antimicrobiano: Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.
• Quimioterapéutico: Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Ej. Amoxicilina, antibiótico derivado de la Penicilina, pero sintético.
• Antibiótico: Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.

Question 6

Origen de la penicilina, Cefalosporina y eritromicina

Answer 6

Penicilina–> Penicillum
Cefalosporina–>Cephalosporium
eritromicina (macrólido) –> hongo
(son todos hongos xd)

Question 7

El lugar de acción de un ATB define:

Answer 7

Define si el ATB es bacteroistático o bactericida.

EJ:

- Si el ATB ataca la pared—> Bactericida

Question 8

Fármacos que atacan la pared bacteriana

Answer 8

• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Vancomicina

Recordar: Los fármacos que atacan la pared son bactericidas y por esto mismo se suelen usar como primera línea.

Question 9

¿Qué grupo de ATB atacan a la ADN girasa (acción bactericida)?

Answer 9

Quinolonas

Question 10

Definición de ADN girasa

Answer 10

Una de las topoisomerasas de ADN que actúa durante la replicación del ADN para reducir la tensión molecular causada por el superenrollamiento.

Question 11

ATB que inhibe la síntesis de ácido fólico en las bacterias, Afectando el PABA

Answer 11

Cotrimoxazol

Question 12

ATBs que inhiben la producción proteínas mediante la unión/inhibición de la proteína 50S (subunidad mayor del ribosoma bacteriano)

Answer 12

Macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina)

Question 13

¿Por qué la destrucción de la pared o membrana bacteriana es sinónimo de muerte bacteriana?

Answer 13

Debido a la presión oncótica; el agua tiende a entrar a la célula

Question 14

¿Qué caracteriza a las penicilinas?

Answer 14

Que tienen un anillo beta lactámico. Este último genera el efecto en la pared celular.

Question 15

¿Qué pasa si se rompe el anillo beta lactámico de las penicilinas?

Answer 15

No hay efecto del ATB

Question 16

¿Por qué se dice que las penicilinas y las cefalosporinas son “primas hermanas”?

Answer 16

Porque comparten el mismo anillo betalactámico, compartiendo así los mismos mecanismos de acción (ataque de la pared) y efectos adversos.

Question 17

Mecanismo de acción de la penicilina

Answer 17

Inhiben a la transpeptidasa, generando así una “pared blanda”. Por lo que hay “ladrillos sin cemento”.
En detalle ocurre:
1. El β-lactámico se una a la proteína de unión a penicilinas (PBP).
2. PBP es incapaz de entrecruzar las cadenas de peptidoglucano.
3. La bacteria es incapaz de sintetizar una pared celular estable.
4. La bacteria es lisada.

Question 18

¿Qué es la transpeptidasa?

Answer 18

Enzima bacteriana que se encarga de entrelazar el peptidoglucano de la pared bacteriana. Es blanco de las penicilinas

Question 19

Sitio al que se une la penicilina

Answer 19

PBP (peniciline binding protein) de la transpeptidasa.

Question 20

¿Cuántas y cuáles son las familias que tienen las penicilinas?

Answer 20

Son 4, las cuales son:

• GRUPO PENICILINAS G
• GRUPO PENICILINAS FLOURADAS O HALOGENADAS (flucoxacilina)
• GRUPO PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO (usualmente en tto empírico)
• GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO DIRIGIDO

Question 21

Debido al amplio uso cotidiano de ATB, las bacterias generaron resistencia a los betalactámicos. ¿Cuál es el mecanismo de resistencia que generaron las bacterias para contrarrestar el efecto de estos ATB?

Answer 21

Mediante la producción de PENICILASAS O BETALACTAMASAS, las cuales degradan el anillo.

Question 22

¿En qué bacterias las betalactamasas son CONSTITUTIVAS?

Answer 22

En las bacterias Gram NEGATIVAS. Las gram positivas son inducibles.

Question 23

Acción del ácido clavulánico

Answer 23

Inhibir a la betalactamasa

Question 24

Parejas INDISOLUBLES de ATB

Answer 24

• Amoxicilina/ácido clavulánico.
• Ampicilina/sulbactam.
• Piperaciclina/Tazobactam.
• Ceftarolina/Avivactam (nueva cefalosporina de 5°)

Question 25

ATB que podrían alterar la microbiota

Answer 25

ATB de amplio espectro

Question 26

RAM de las penicilinas

Answer 26

• Hipersensibilidad: 5-10% de la población será alérgica a las penicilinas
• Reacciones GI

Question 27

Contexto en el que se usa la ampicilina y la amoxicilina

Answer 27

Son gemelos, uno se fue para la casa y otro quedo hospitalizado (ayuda memoria):
* Amoxicilina (fármaco ambulatorio)
* Ampicilina (fármaco intrahospitalario)

Question 28

Respecto a las cefalosporinas, ¿cuál es el espectro que tienen respecto a cada generación?

Answer 28

1era: Gran espectro contra GRAM +
2da: espectro mixto
3era: espectro mixto
4ta: Gran espectro contra GRAM -

LAS CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN SE PARECEN A LOS ATB DE AMPLIO ESPECTRO (positivos, negativos y anaerobios), ES DECIR IGUAL A LA AMPICILINA Y AMOXICILINA

Question 29

Prefijo que llevan las cefalosporinas

Answer 29

Cef-

Question 30

Características de las cefalosporinas

Answer 30

• Son bactericidas
• Escaso RAM
• De segunda elección en varias infecciones
• Costo elevado

Question 31

RAM de las cefalosporinas

Answer 31

• Diarrea: es el más frecuente. Todas las de amplio espectos por via oral pueden dar diarrea debido a la baja biodisponibilidad, queda mucha cefalospoina en la luz intestinal.
• Hipersensibilidad: índice de RAM cruzadas entre betalactámicos 5-10%.
• Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de esta y pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar.
• Las cefalosponinas de amplio espectro estan asociadas a severas alteraciones de la microflora bacteriana, ↑ selección cepas resistentes.

Question 32

Los macrólidos que son escenciales de manejar son (3):

Answer 32

Eritromicina, claritromicina y azitromicina

Question 33

Mecanismo de acción de los macrólidos

Answer 33

• Inhiben la síntesis proteica por unirse al sitio P en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
• Los del grupo eritromicina: bloquean la traslocación del peptidil-ARNt del ribosoma.
• Los del grupo de la espiramicina: inhiben la formación del enlace peptídico previo al proceso de traslocación.

Question 34

Farmacocinética de la eritromicina, claritromicina y azitromicina

Answer 34

eritromicina:
- Vía de administración: vía oral y endovenosa.
- Vida media: 1,6 horas (poco), eso significa que este medicamento se tiene que adminsitrar 3-4 veces al día
- Eliminación: biliar
claritromicina:
- Vía de administración: solo se administra vía oral
- Vida media: 3-7 horas por lo tanto se utiliza 2 veces al día.
- Eliminación: biliar
azitromicina:
- Vía de administración: vía oral y endovenosa
- Vida media: tiene vida media de 60 horas, se administra una vez al día y el tratamiento puede llegar a ser por sólo 5 días.
- Eliminación: renal

Question 35

Principal RAM de la eritromicina

Answer 35

Efecto gastrointestinal: activa una proteína llamada motilina (NO AFECTA LA MICROFLORA), debido a esto es que se utiliza en gastroparesias.

Question 36

En un paciente alérgico a betalactamicos, con gastroparesia y con disfunción renal, ¿qué ATB se le podría dejar?

Answer 36

Macrólidos (salvo azitromicina)

Question 37

¿Qué es la motilina?

Answer 37

Es un péptido gastrointestinal que estimula el vaciamiento gástrico y la contracción posprandial del estómago, mediante un receptor específico que se encuentra en el antro y en el duodeno.

Question 38

Respecto a las quinolonas, las 3 más relevantes son:

Answer 38

Ciprofloxacino (2ª generación), levofloxacino (3ª generación) y moxifloxacino (4ª generación).

Question 39

La mayoría de las quinolonas termina en:

Answer 39

floxacino, debido a que corresponden a quinolonas fluoradas.

Question 40

Las quinolonas no son de primera linea debido a:

Answer 40

Sus efectos adversos

Question 41

Mecanismo de acción de las quinolonas:

Answer 41

Actúa en la girasa, por lo que inhibe la replicación del material genético

Question 42

RAM de las quinolonas

Answer 42

Neuropsiquiátricas, las tendinitis, ruptura del talón de Aquiles (se ha visto que algunas quinolonas pueden afectar el metabolismo del colágeno) y prolongación del intervalo QT (puede observarse en el EKG). Debido a estos efectos, no cualquier persona puede usar quinolonas; solo deben ser usadas en situaciones justificadas.

Question 43

Fármacos respiratorios empíricos:

Answer 43

• Amoxi-clavulánico.
• Ampicilina-sulbactam.
• Cefalosporinas de 3ra generación.
• Levofloxacino.

Question 44

Respecto a las quinolonas, ¿cuál es el espectro que tienen respecto a cada generación?

Answer 44

• 1RA GENERACIÓN: son activas frente a microorganismo Gram (-) con excepción de Pseudomonas spp., por ejemplo, E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella y Shiguella.
• 2DA GENERACIÓN: son activas frente a bacterias Gram (-), Pseudomonas spp y algunos microorganismos Gram (+) como S. aureus, S. epidermidis (incluyendo meticilina resistentes).
• 3RA GENERACIÓN: mantienen buena actividad frente a Gram (-) y micobacterias, pero presentan mejor actividad frente a Gram (+), anaerobios y patógenos atípicos. Su efectividad es similar a de las cefalosporinas de 3ra generación y a las combinaciones de amoxi-clavulánico y ampicilina-sulbactam.
• 4TA GENERACIÓN: mantienen el espectro de acción que las de 3ra generación. Son más activas contra bacterias anaerobias, como Clostridium y Bacteroides

Question 45

¿Porqué la vancomicina se debe administrar lentamente?

Answer 45

Debido a que al ser un glucopéptido molecularmente grande, el sistema inmune lo puede identificar como algo extraño.

Question 46

Mecanismo de acción de la vancomicina:

Answer 46

Destruir la pared celular

Question 47

RAM de la vancomicina:

Answer 47

• Reacciones de hipersensibilidad:
- R. eritematosas y urticaria (infusión rápida)
- Anafilaxia
- Síndrome del hombre rojo (Sd. del cuello rojo)
- Trombocitopenia (alteración de las plaquetas)
• Flebitis y dolor en sitio de inyección.
• Escalofríos, fiebre y rash.
• Ototoxicidad.
• Nefrotoxicidad