F9 Läkemedelsmetabolism

Question 1

Vad innebär läkemedelsmetabolism?

Answer 1

Biotransformation av xenobiotika

Question 2

Vad är målet med läkemedelsmetabolismen?

Answer 2

Metabolism –> inaktiv metabolit (mindre toxiskt)

Metabolism –> göra fettlösliga molekyler vattenlösliga

Question 3

Kan fettlösliga molekyler utsöndras via njurarna?

Answer 3

Nej

Question 4

Var sker främsta metabolismen av läkemedel?

Answer 4

Levern

Question 5

Vad är en metabolit?

Answer 5

Nedbrytningsprodukt

Ofta kortare halveringstid

Question 6

Vad är en pro drug?

Answer 6

En prodrog (eng. ”prodrug”) är ett inaktivt läkemedel i den form som den tas

När prodrogen metaboliseras är dess metabolit den aktiva formen

Metaboliseringen sker genom att någon del av läkemedlets kemiska struktur förändras

Question 7

Varför kan en pro drug vara bra?

Answer 7

Läkemedel med snabb metabolisering skulle inte hinna ge någon effekt

Pro drugs får sin effekt efter metabolisering och kommer därmed runt problemet

Question 8

Hur kan man få en pro drug?

Answer 8

Sätta på extra molekyl
Vi sätter på en extra molekyl; så att när läkemedlet metaboliseras så lossnar extra molekylen och den aktiva substansen frigörs

Göra läkemedel mindre vattenlösligt

Göra att läkemedlet absorberas bättre

Question 9

Finns det aktiva droger som även har en aktiv metabolit?

Answer 9

Ja, kodein

Kodein är aktivt själv, men bryts ner till morfin som i sig självt även är aktivt

Question 10

Vad händer under metabolisering i levern?

Answer 10

Fas 1 = ge en angreppspunkt för vidare metabolisering 
Reaktioner:
- Oxidation
- Hydrolys
- Reduktion 

Fas 2 = öka substansens vattenlöslighet för vidare sekretion
Reaktion:
- Konjugering = sätta på en stor vattenlöslig molekyl

Question 11

Ange två möjliga skäl till bristande effekt på läkemdel:

Answer 11

Bristande compliance
Compliance (följsamhet) är en term inom medicin och sjukvård, som indikerar i vilken grad en patient följer medicinska råd, tar sina mediciner

Låg dos
Bristande effekt på läkemedel kan bero på låg dos, som i sin tur kan bero på ultrasnabb metabolism

Question 12

Vad innebär första-passage metabolism?

Answer 12

Förstapassagemetabolism innebär att läkemedel (aktiv substans) som intas peroralt genomgår mer eller mindre omfattande nedbrytning i mag-tarmkanalen samt i levern innan läkemedelssubstansen nått systemcirkulationen

Question 13

Beskriv metabolismförloppet per oralt intag –> systemkretsloppet

Answer 13

1. Mag- och tarmkanalen
   När ett läkemedel intas peroralt kommer det först att passera mag-tarmkanalens omfattande enzymatiska matspjälkningssystem, som ofta kan påverka eller bryta ner läkemedelssubstanser
2. Vena portae
   I och med att det tas upp från tarmen ansamlas dessa i mindre vener som tillsammans sluts upp i portavenen (vena portae) som leder in i levern
3. I levern utsätts läkemedlet för ytterligare ett enzymatiskt system i levern
4. Systemkretsloppet
   Först därefter töms blodet från levern i vena hepativa, vidare i vena cava inferior med riktning mot hjärtat

Question 14

Vad är funktionen av första-passage metabolismen?

Answer 14

Skyddar oss mot xenobiotika

Question 15

Vilka enzymsystem bygger upp första-passage metabolismen?

Answer 15

*Tarmepitel
Gastrointestinala enzym
Enzymer i tarmväggen
Bakteriella enzymer

*Leverceller
Fas 1-enzymer
Fas 2-enzymer

Question 16

Vad gör första-passagen med biotillgängligheten?

Answer 16

Minskad mängd läkemedel når cirkulationen –> sänker biotillgägnligheten

Question 17

Nämn 4 olika sätt att administrera läkemedel som medför att förstapassagemetabolism undviks.

Answer 17

Intravenös tillförsel
Vid intravenös tillförsel når allt läkemedel ut i venösa kretsloppet direkt, och enbart en viss mängd passerar levern per tidsenhet

Subkutan injektion

Rektal

Sublingual admin

Dermal

Question 18

Vilka läkemedel kräver första-passage metabolism för att fungera?

Answer 18

Pro drugs

Question 19

Vad är Enterohepatiska kretsloppet/ shunten för läkemedel?

Answer 19

Läkemedel tas upp i tarmen –> levern –> gallan –> tarmen

Question 20

Vad har bakterier i tarmarna för funktion för reabsorptionen från det enterohepatiska kretsloppet?

Answer 20

Bakterier i tarmarna → gör att läkemedel återreabsorberas

Bakterierna i tarmen har beta-glukuronidas-aktivitet, det vill säga förmågan att plocka bort glukosmolekylen, då får vi ett fritt läkemedel

Ett fritt läkemedel reabsorberas

Question 21

Hur påverkar antibiotika upptaget av östrogenderivat (p-piller)?

Answer 21

Många östrogenderivat har god enterohepatisk recirkulation som tros påverka upprättandet av plasmakoncentrationen på grund av bakterier

Kraftig antibiotika kan det slå ut bakterierna därmed kan den enterohepatisk recirkulationen förloras vilket gör att östrogenderivatkoncentrationen går ner