F3 Akut inflammation

Question 1

Vilka tre komponenter deltar i akut inflammation?

Answer 1

Kärl
Kärl som är engagerade i inflammatoriska reaktioner är framförallt arterioler, kapillärbädden och venoler

Celler
Polymorfa leukocyter i blodbanan, men även lymfocyter, monocyter, basofiler

Mediatorer
Mediatorer som startar, driver och avslutar inflammationen
Finns antingen inlagrade i cellerna eller produceras av cellerna

Question 2

Hur ser reaktionsförloppet ut vid akut inflammation?

Answer 2

1. Vaskulära förändringar

Steg 1 = kärlen dilaterar genom inverkan av histamin, NO, serotonin, prostaglandiner eller substans P

Resultat
Ökar blodflödet i kapillärbädden
Ökad hydrostatiskt tryck orsakar utträde av vätska från kärlet (vattenrik vätska = transudat)

Steg 2 = kärlen drar ihop sig
Samtidigt stimulerar histamin, men även bradykinin och substans P så att kärlen drar ihop sig
Proteinrikvätska (exudat) kommer ut –> osmotisk gradient utanför kärlet –> ytterligare utträde av vätska

2. Fortsatt inflammation: IL-1 och TNF-alfa efter 6h
   Endotelcellerna drar ihop sig permanent
   Under denna period tränger ännu mer vätska ut: vilket gör att exudatet blir ännu större och kallas därefter ödem

Question 3

Vad leder IL-1 och TNF-alfa till vid akut inflammation?

Answer 3

1. Produktion av i-CAM
   Denna ligand binder till integrin på ytan av leukocyten vilket ger stabil bindning
2. Integrin
   Leukocyten kan vidhäfta vid kärlväggen och breda ut sig på kärlväggen
3. Transmittation = leukocyten tränger igenom kärlväggen (kan ske på grund av proteaser som löser upp membranet)
4. Produktion av P-selektin
   Sen om inflammationen fortsätter bildas P-selektin: under inflytande av TNF-alfa
   P-selektin binder också till ytan av leukocyterna
5. Kemotaxi
   Leukocyten vandrar sedan ut i vävnaden genom kemotaxi mot det skadade området
   Det vill säga mot en hög grad av kemokiner
6. Leukocyterna ger sedan cytokiner som aktiverar neutrofiler samt makrofager

7. Läckage
Från aktiverade leukocyter läcker: 
Lysosomala proteaser
Lipaser
Fria radikaler
NO

Detta läckage leder till inflammation- eller leukocytinducerad vävnadsskada

Question 4

Vid akut inflammation sker vaskulära förändringar i vävnaden som leder till stas och ödem.
Ange de två viktigaste vaskulära förändringarna

Answer 4

De två viktigaste vaskulära förändringarna är vasodilatation och ökad permeabilitet

Question 5

Förklara mekanismerna (inklusive mediatorer) som ligger bakom dessa två förändringar med vasodilatation och ökad permeabilitet

Answer 5

Vasodilatation
Effekter på glattmuskel i kärlväggarna
Histamin
Prostaglandiner
NO

Ökad permeabilitet
Histamin
C3a
C5a
Leukotriener
Bradykinin endotelretraktion
Endotelskada

Question 6

Vad händer när den akuta inflammationen har avslutats?

Answer 6

Resolution
Om orsaken har avlägsnat, infektionen har läkt eller skadad vävnad har avlägsnats så sker resolution
Resolution innebär att vävnaden återgår till normal struktur och funktion

Fibros
Ingen vävnadsförlust men stora mängder exsudat –> fibrös exsudat kan leda till fibros

Reparation
Orsaken avlägsnats men det finns en vävnadsförlust så måste den repareras
Bildas bindväv i det hålrum som har bildats = detta leder till fibros

Regeneration
Vävnadsförlust men att den kan regenereras som epitel
Organet återgår till ordinär funktion om skadan inte varit för omfattande

Kronisk inflammation
Kroppen kan inte bekämpa problemet för att orsaken kvarstår: då blir inflammationen kronisk
Kronisk inflammation innebär alltid fibros

“De novo”
Finns agens som leder direkt till inflammation som kroppen inte kan bekämpa på ett vettigt sätt: exempelvis intracellulära bakterier, virus och parasiter
Detta leder till kronisk inflammation “de novo”: det vill säga från början

Question 7

Vilka morfologiska manifestationer finns av akut inflammation?

Answer 7

1. Serös inflammation
   Det ansamlas transudat/ proteinfattig vätska i vävnaden
   Orsakas ofta av friktion eller brännskada
2. Fibrinös inflammation
   Beror på att exsudat/ proteinrik vätska ansamlas utanför kärlen
   Fibrinbildning beror på utträde av proteinrik vätska som innehåller mycket fibrinogen som i vävnaden omvandlas till fibrin
   Patienten kan ha haft någon infektion, autoimmun sjukdom eller genomgått kirurgi

3. Purulenta
Suppurativ (varbildande) 
Definieras av att neutrofilerna har lämnat blodbanan och vandrat till inflammerat område
Ofta orsakad av bakteriell infektion
Bronkopneumoni

4. Diffus purulent inflammation
   Lobär pneumoni = drabbar hela loben
   Orsaken till lobär pneumoni är streptokocker
5. Lokaliserad purulent inflammation
   Abscederande follikulit = inflammerad hårsäck
   Inflammatoriska celler försöker begränsa varansamlingen
6. Hemorrhagisk
   Endotelcellerna är skadade = hemorrhagisk = exudatet är “blodigt”
   Septisk vaskulit
   Bakterierna sprider sig med blodet och fastnar i kärl