F9 Farmakokinetik: (T)ADME Flashcards
Vad är farmakokinetik?
= Vad händer med läkemedlet när det kommer in i kroppen?
Vilka principiella steg bygger upp farmakokinetiken?
Hur läkemedel tillförs = Tillförsel (T)
Hur läkemedlet tas upp av kroppen = Absorption (A)
Hur läkemedlet sprids och fördelas i kroppen = Distribution (D)
Hur läkemedlet omvandlas i kroppen = Metabolism (M)
Hur läkemedlet utsöndras = Elimination (E)
På vilka sätt kan man ge läkemedel?
Per oralt
Via munnen för nedsväljning
Buccalt
I kinden
Sublingualt
Under tungan
Nasalt
För lokal eller systemisk effekt
Rektalt
I ändtarmen (suppositorier)
Injektion
Vad är skillnaden mellan enteralt och parenteralt?
Enteralt = upptag till hela kroppen via tarmen, oavsett om man vill det eller ej
Parenteralt = Upptag till hela kroppen på annat sätt än tarmen
- Injektion med mera
Vad innebär med lokalt upptag, och vad har det för fördelar?
Effekt bara på ett ställe, ej hela kroppen
Vad menas med depotberedning och varför kan det vara bra?
En depotberedning är en tablett eller kapsel med fördröjd upplösning i tarmen
Fördröjd upplösning ger en jämnare plasmakoncentration och effekt av läkemedlet. Samt även en förlängd effekt, så att doseringsintervallet kan förlängas
Vad styr absorptionen av läkemedel som tas oralt med avseende på magsäcken?
Hur ofta öppnar sig pyloris? = öppning av pyloris kan dröja upp till 20 minuter
Därmed beror läkemedels absorption på magsäckens tömningstid
Vad styr absorptionen av läkemedel som tas oralt med avseende på tunntarmen?
Faktorer som påverkar absorptioner i tunntarmen:
Hur snabbt läkemedlet kommer ut i tarmen
Hur löslig substansen är
Tunntarmens rörlighet
Hur sker absorption av läkemedel in i tunntarmen?
- Läkemedlet ska över tarmencellsväggen
- Transportproteiner tar upp läkemedlet
Så att det kan gå till blodet via transportmolekylen
Vad sker i tarmcellsväggen förutom upptag?
Nedbrytning sker redan i tarmcellsväggen, på grund av att det finns enzymer inuti tarmcellsväggen (framförallt CYP3A4)
Vad krävs för att läkemedlet ska passera passivt över tarmcellsväggen?
För att läkemedlet ska kunna passera över tarmväggen genom passiv diffusion behöver det vara en liten ojoniserad molekyl
pH styr jonisering = pH styr därmed absorptionen
För att nå intracellulära mål (ex. enzymer) måste läkemedel passera cellmembraner. Flera mekanismer är möjliga för en sådan passage. Nämn 4 stycken
Diffusion genom lipidmembranet
Diffusion genom vattenkanaler
Transportproteiner
Pinocytos
Sammanfattning av faktorer som påverkar upptag i tarmen av läkemedel ges i tablett eller kapselform:
*Läkemedlets påverkande faktorer Löslighet Partikelstorlek Saltform Joniseringsform Beredningsform Läkemedelsstabilitet i GI
*Värdens påverkande faktorer Transportprocesser Magtömning Tarmrörelser Blodflödet till GI Mat
Vad är orsaken till låga koncentrationer i plasma vid administration per os?
- Ingen absorption på grund av dåligt upptag i tarmen
- Kraftig metabolism i levern = substansen tas upp i tarmen, men senare genomgår så kallad första-passagemetabolismi levern
För att komma runt problemet med första-passage metabolismen kan man administrera substansen på andra sätt, exempelvis:
Injektion = hamnar det direkt i blodbanan och måste ej gå via tarmarna
Subkutan injektion = under huden
Sublinguala tabletter = absorberas via munslemhinnan = går direkt till systemkretslopptet
Rektala administreringar
Dermal applikation
Vad innebär “distribution” av läkemedel?
Via blodströmmen går läkemedlet till vävnaderna och målstrukturen
De flesta läkemedel är bundna när de distribueras, hur?
Proteinbindning
Membrantransportörer
Vävnadsbindningar
Vilken är den främsta proteinbindningen för läkemedel?
Albumin eller orosomukoid är de vanligaste som binder upp läkemedel
Är inbundna läkemedel tillgängliga för mål?
Nej, endast fritt lösta läkemedlena är tillgängliga
De bundna blir som en pol/ reservlager för läkemedel
Vad har transportproteiner för funktion för läkemedlet?
Transportproteiner styr hur mycket läkemedel som kommer ut i olika vävnader
Utan transportproteiner skulle aldrig några läkemedel ta sig över blodhjärnbarriären
Sammanfatta metabolismen
Syftar till att göra fettlösliga molekyler mer vattenlösliga
Metabolismen sker främst i levern
Mycket stor variation i hur väl man metaboliserar läkemedel
Metabolismen delas in i två faser:
Fas 1 - oxidation (CYP450-systemet)
Fas 2 - konjugering (UGT-systemet)
Vad sker under eliminationen?
Till sist är det dags för att utsöndra vattenlösliga metaboliter från metaboliserade läkemedel
Vilket är det främsta organet för elimination?
Njurarna
- Utsöndringen sker genom filtrering till primärurinen i glomeruli
- Aktiv transport i tubuli
Hur påverkas eliminationen med ålder?
Njurfunktionen varierar med åldern, och blir sämre –> därmed även eliminationen
Vad är det som bestämmer hur snart och hur länge tabletterna har effekt?
- Effektstart
Tid till effektstart bestäms av magsäckstömningen och absorptionshastigheten - Effektduration
Effektdurationen beror dels av dosens storlek och läkemedlets halveringstid
Läkemedelsinteraktioner kan leda till både ökad och minskad läkemedelseffekt. Nämn olika mekanismer för interaktioner mellan läkemedel
Chelatbindning i tarmen med försämrad absorption till följd
Hämning av läkemedelsmetaboliserande enzymer
Induktion av läkemedelsmetaboliserande enzymer
Konkurrens om proteinbindning
Förstärkta receptoreffekter (agonism)
Receptorblockad (antagonism)
Man talar om två typer av läkemedelsinteraktioner: farmakokinetiska samt farmakodynamiska interaktioner
Hur kan dessa typer av interaktioner öka respektive minska effekten av läkemedel?
Farmakokinetiska interaktioner leder till ändrad plasmakoncentration
Ökad koncentration leder till ökad risk för biverkningar, samt minskad till nedsatt effekt
Farmakodynamiska interaktioner innebär påverkan vid verkanstället (exempelvis en receptor) där effekten kan ökas eller minskas
