F2 Inlagring Flashcards
Vad är vanligaste orsaken till cellskada?
Ischemi
Hypoxi
Vad fås av reversibel ischemi/ hypoxi?
Hydroptisk degeneration
Vad är mekanismen bakom hydroptisk degeneration?
1a. Minskad oxidativ fosfylering –> ATP-brist => icke-fungerande natriumpump
2a. Icke-fungerande natriumpump → cellen kan inte reglera vätskebalansen
Icke-fungerande natriumpump gör att natrium inte kan pumpas ut, utan drar istället med sig vatten in i cellen som svullnar
3a Alla organeller svullnar
1b. ATP-brist → glykoslys
Celler försöker upprätthålla sina funktioner genom att ändra metabolismen till glykolys
2b. Glykolys → lägre ph
När cellen ställer om till glykolys förbrukas ofta snabbt glykogenreserv och det blir lägre pH i cellen, vilket leder till ihopklumpning av kromatinet i kärnorna
Andra effekter av ATP-brist
Ribosomerna lossnar från retiklet
Detta minskar proteinsyntesen
Inlagring = intracellulära ackumulationer, vad är de olika mekanismerna bakom?
Abnormal metabolism
- Steatos (fettinlagring)
Mutationer
- Defekt proteinveckning och transport
- Amyloidos
Enzymbrist
- Kan orsaka lysosomal inlagring
Exogena
- Exogena saker som varken kan transporteras eller brytas ner
- Exempelvis bly
Varför sker fettinlagring (steatos)?
- Syrebrist leder till att fria fettsyror inte kan användas som energikälla
- Inlagring av fett (triglycerider i cytosolen)
Vilka fler orsaker finns till fettinlagring?
Ökat tillflöde av fria fettsyror
Diet, alkoholism eller svält
Produktion av fria fettsyror i levercellerna
Kommer främst från acetat (nedbrytningsprodukt av alkohol)
Fria fettsyror ger triglycerider
Minskad syntes av apoproteiner = minskad utsöndring av triglycerider
Vilka “normala” endogena inlagringar finns?
Ikterus (på grund av inlagring av bilirubin)
Järn
Vilka “onormala” endogena inlagringar finns?
Felveckat a-1 antitrypsin
Ofullständigt degraderade lipider, mukopolysackarider och glykogen
Ackumulering av immunkomplex
Amyloid (ofullständigt nedbrutna produkter)
Varför uppstår ikterus?
- Hemoglobin bryts ner till bilirubin
- I levern konjugeras bilirubinet och utsöndras med gallan
- När någon av dessa mekanismer inte fungerar får vi obalans mellan produktion och utsöndring
Vilka olika typer av ikterus finns?
Prehepatisk
Prehepatisk ikterus beror på ökad produktion av bilirubin
Exempelvis massiv hemolys hos nyfödda barn
Hepatisk
Ikterus kan även bero på minskad konjugering av bilirubin i levern
Exempelvis på grund av läkemedel eller hepatit
Posthepatisk
När bilirubinet har blivit konjugerat kan det bli så att det inte kan utsöndras
På grund av en gallstas
Hemosideros är en typ av järninlagring, vad är det?
Hemosiderin kan lagras in när ferritinsystemen som binder järn är övermättade
Hemosiderin är ett olösligt järnkomplex som ansamlas intracellulärt: huvudsakligen i makrofagerna = hemosideros
Hemokromatos är en typ av järninlagring, vad är det?
Hemokromatos
Mutationer i de gener som reglerar upptag av järn leder det till inlagring av hemosiderin i olika organ
Kan vara hereditär = autosomalt recessiv
Sekundär hemokromatos = överskott av järn efter blodtransfusion på grund av ingen möjlighet att göra sig av med det extrajärn som varje blodtransfusion innebär
Vad är felveckat a-1 antitrypsin (brist), och vad leder det till?
A-1 antitrypsin är en akutfasreaktant
Glykoprotein som är proteasinhibitor, främst för elastas i neutrofiler
Brist på a-1 antitrypsin så kan proteaser från neutrofiler som kommer ut i vävnaden inte inhiberas = detta destruerar vävnaden –> stora luftblåsor som inte är funktionella
Var lagras felveckat antitrypsin in?
Det muterade a-1 antitrypsinet produceras i retiklet och kan inte lämna det på grund av att det är felveckat: det lagras därför in i det endoplasmatiska retiklet
Vad ger ofullständigt degraderade lipider, mukopolysackarider och glykogen för inlagring?
Ger lysosomala inlagringssjukdomar
Ovanliga
Vad är orsaken till inlagring av ofullständigt degraderade lipider, mukopolysackarider och glykogen?
Brist på lysosomala enzymer → ansamling av ofullständigt nedbrutna ämnen
Vad är MB Gaucher?
Ansamling av ofullständigt nedbrutna ämnen
Autosomal recessiv sjukdom som är defekt i ett enzym som heter glukocerebrosidas
Detta enzym klyver glukos från ceramider
Ansamling av flukocerebrosider i makrofager, framförallt i organ där makrofager finns i stor utsträckning
Exempelvis i levern, mjälten och benmärgen
Vad är en konsekvens av MB Gaucher?
Ansamlingen leder till förstoring av cellerna och därmed också förstoring av organet
Sjukdomen kallas för hepatosplenomegali (typ I)
Vad leder ackumulering av immunkomplex till?
Skada på njurens glomeruli vid ackumulering av immunkomplex
Vad är amyloid?
Amyloid består av amyloidproteinet som kan lagras in i vävnader
Varför leder amyloid till amyloidos?
Speciell felveckning som leder till att den bildar långa fibriller
Lösliga prekursor-proteiner ackumuleras till olösliga fibriller som ansamlas främst extracellulärt men också intracellulärt
Vad leder amyloidos till ?
Alzeimers sjukdom
Amyloid lagras in i hjärnan
Diabetes
Amyloid-peptide lagras in pankreasöar
Prion sjukdomar = galna kosjukan
Njursvikt
AA-amyloidos i njurarna
Vilka olika typer av amyloidos finns?
- AA-amyloidos
Inlagring av SAA
2. AL-amyloidos Orsak: myelom Kardiomegali: det vill säga kraftig hjärtförstoring på grund av inlagring av amyloid Makroglossia: förstoring av tungan Typiska symtom för AL-amyloidos
3. ATTR Muterat transthyrretin (transporterar T4 i blodet)
Hur diagnostiserar man amyloidos?
Bukfettsbiopsi för att sedan färga med Kongo-rött
Tidig upptäckt gör att man kan behandla sjukdomen
Vilka exogena inlagringar finns?
Kol
Kolinlagring har ingen retande effekt på vävnaden utan orsakar bara svart missfärgning
Tatueringar
Abest/ kisel
Leder till kronisk inflammation –> vävnadsdestruktion och fibros
Asbest är dessutom cancerogen
Silver
Från läkemedel
