F10 Cellens stressrespons Flashcards
Beskriv principen för MAPK-signalkaskaden från det att en ligand binder till en receptor (t ex en tyrosinkinas-receptor) till aktiveringen av en gen.
- När en tyrosinkinasreceptor aktiverats kommer receptorns cytoplasmiska del att fosforyleras
- Fosforyleringen av receptorn kommer att aktivera G-proteinet RAS (small GTPase) som då binder GTP
- Aktivt RAS aktiverar i sin tur ett MAPKKK (RAF) genom fosforylering
- MAPKKK (RAF) fosforylerar sedan MAPKK (MEK)
- MAPKK (MEK) som aktiverar MAPK (ERK)
- MAPK (ERK) reglerar aktiviteten hos en transkriptionsfaktor som kan gå in i kärnan och initiera mRNA transkription
I denna serie kan kinaserna ha olika varianter på grund av skillnader i aminosyrafrekvensen
Allt mynnar ut i en tillväxtfaktor som ger mRNA
ERK fosforylerar ofta Myc, vad är Myc?
Myc är en transkriptionsfaktor som ger:
- Transkription
- Cellulär proliferatin
- Metastatisk kapacitet
Vilka är bromsarna i MAPK-signaleringen?
Fosfataser
Fosfataser är viktiga enzym som avlägsnar fosfatgrupper från olika MAP- kinaser och stänger på så sätt av signaleringen
Vid oxidativ stress kan signaleringen via MAPK-kaskaden förändras via en reaktion som involverar fosfatas. Förklara hur MAPK-signaleringen förändras vi oxidativ stress
Vid oxidativ stress inhiberas fosfatas genom oxidation
Detta medför att MAPK-signaleringen förstärks (kinaserna fortsätter att vara fosforylerade = aktiva under längre tid)
Cancerceller har ofta muterade fosfataser, vad händer då?
Muterade fosfataser som inte fungerar = ger jättemycket signalering
Vilka andra bromsar finns i MAPK-signaleringen?
Proteaser
Bryter ner MAPK
Vad inducerar signalväg med NF-Kappa B?
Infektioner
Oxidativ stress
Vad ger signalvägen NF-kappa B?
- Vid signalering genom receptor blir I-kappa-B fosforylerat av ett kinas vilket gör att I-kappa-B släpper från transkriptionsfaktorerna p50 och p65
- De fria transkriptionsfaktorerna p50 och p65 kan nu gå rakt in i cellkärnan
- Transkription ger ofta proteiner som signalerar inflammation:
Interleukiner
TNF
Hur fås cellskada av syreradikaler?
Syreradikaler är mycket reaktiva och skapar kedjereaktioner
Syreradikaler skadar makromolekyler i cellen genom att sno elektroner från makromolekylen
Vad är en oxidation versus en reduktion?
En oxiation är att syret ökar i förhållande till vätet
En reduktion är att syret minskar i förhållande till vätet
Vilka exogena och endogena källor finns det till syreradikaler?
Exogena källor
- Joniserande strålning
- UV-strålning
- Toxiner
- Luftföroreningar
Endogena källor
- Immunförsvarets produktion av fria radikaler
- Väteperoxidproducerande peroxidaser
- Läckage från mitokondrien
Hur fungerar NADPH-oxidaser?
Principen bakom NADPH-oxidaser bygger på enzymet NOX
NOX tar elektroner från NADPH
Elektronen som blir över hoppar över till syret och man får O2-
Vad är glutation?
Kroppens viktigaste redoxreglerare
Cysteinet är den reaktiva aminosyran inuti GSH
Glutation kan oskadliggöra radikaler
Glutation drar tillbaka oxiderade proteiner till dess vanliga form (reducerade)
På vilket sätt oskadliggör glutation radikaler?
- Glutation kan lämna ifrån sig ett väte
- Vätet kan därmed åka iväg och neutralisera syreradikalen
- Produkten blir att glutation självt blir en syreradikal
- Glutation som blivit en syreradikal binder ihop sig med en molekyl som råkat ut för samma sak och vi får en dubbelmolekyl som sitter ihop med en cysteinbrygga
Två GSH (reducerad form) blir GS-SG (oxiderad form)
Är GS-SG ett bra tillstånd?
GS-SG är inte ett bra tillstånd, även om de binder till varandra, så därför finns enzymet glutationreduktas som kan reducera tillbaka till GSH
