F9 Farmakokinetik: biotillgänglighet, halveringstid och distributionsvolym Flashcards
Vilka faser bygger upp plasmakoncentrationskurvan?
Fas 1 = T0 (laggtime)
Direkt efter administrering är plasmakoncentrationen av läkemedlet noll eftersom läkemedlet fortfarande ligger i magsäcken
Fas 2 = Absorptionsfas
Under fas 2 när läkemedlet hamnar i tarmen går plasmakoncentrationen snabbt upp
Fas 3 = C-max
Den högsta koncentration som kan mätas i kurvan
Efter en stund är det mesta av läkemedlet absorberat, och i det ögonblick som eliminationen är större än absorptionen så börjar kurvan sjunka igen
Fas 4 = Eliminationsfas:
Brant kurva = distribution
Den branta delen (första delen) av den nedåtgående kurvan är distributionsfasen
Plan kurva = enbart elimination
Den plana delen (andra delen) av den nedåtgående kurvan är eliminationen
Vad är absorptionsfasen?
Uppåtgående delen
Vad är eliminationsfasen?
Plana nedåtgående delen (andra delen) av plasmakoncentrationskurvan
Vad är distributionsfasen?
Branta nedåtgående delen (första delen) av plasmakoncentrationskurvan
Vad är effekttröskeln?
Vid en viss nivå är antalet läkemedelsmolekyler i målorganet för låg för att det ska ge någon effekt = det är tröskeln för effekt = effekt-tröskel
Vad säger första ordningens kinetik om eliminationshastigheten?
desto högre koncentrationen är = desto fortare går eliminationen
Vad är halveringstid?
Läkemedelskoncentrationen i blodet sjunker till hälften av sin C-maxkoncentration under en viss tid (exempelvis 2h om vi har paracetamol)
Hur många halveringstider tar det innan läkemedlet är ute ur kroppen?
Eftersom det alltid är samma andel av läkemedlet som försvinner brukar man säga att efter fem halveringstider är läkemedlet i princip borta (3% kvar av C-max)
Procentexempel paracetamol
Efter halveringstid 1 (efter 2 timmar)
50% kvar av c-max
Efter halveringstid 2 (efter 4 timmar)
25% kvar av c-max
Efter halveringstid 3 (efter 6 timmar)
12,5% kvar av c-max
Efter halveringstid 4 (efter 8 timmar)
6,25% kvar av c-max
Efter halveringstid 5 (efter 10 timmar)
3% kvar av c-max
Hur många halveringstider tar det tills man når effektröskeln?
Det tar tre halveringstider (12,5% av c-max) tills man kommer ner till effekt-tröskeln, och behöver fylla på med en ny dos
Vad innebär “arean under kurvan”?
Arean under kurvan är ett begrepp som används för att spegla den totala läkemedelsexponeringen för kroppen
Förklara vad som menas med biotillgänglighet
Ett läkemedels biotillgänglighet är den del av den givna orala dosen som nått systemkretsloppet i oförändrad (aktiv) form
Biotillgängligheten anges som % av iv dos
Vilken är formeln för biotillgänglighet?
Formel:
AUC per oralt / AUC intravenöst = % biotillgänglighet
Vilka två fysiologiska processer bestämmer biotillgängligheten?
Läkemedlets fettlöslighet
Fettlösliga läkemedel tar sig lättare över biologiska membran
Förstapassagemetabolism
Hur duktig levern och tarmarna är på att bryta ner läkemedlet vid den första passagen i mag- och tarmkanalen påverkar biotillgängligheten
Vad har morfin för biotillgänglighet?
Tarm och lever metaboliserar 70% av intaget morfin per oralt
Endast 30% av intaget morfin per oralt når blodbanan = biotillgänglighet 30%
Vad är distributionsvolym?
Distributionsvolym = beskriver hur ett läkemedel fördelar sig mellan kroppen och plasma
Hög distributionsvolym = stor mängd i kroppen, låg mängd i plasma
Vad beror distributionsvolymen på?
Distributionsvolymen beror inte på personens anatomiska volym, utan distributionsvolymen beror på faktorer som gör att substansen håller sig i blodet eller befinner sig i vävnaden
Vad är formeln för distributionsvolym?
Distributionsvolym = mängd i kroppen / koncentration i plasma
Hur blir distributionsvolymen vid låga nivåer plasmaproteinbindningar?
Distributionsvolymen är högre för substanser med låg plasmaproteinbindning som därför ansamlas utanför plasma
Hur är distributionsvolymen för warfarin respektive klorokin
?
Warfarin
Warfarin har en liten distributionsvolym 10L = det mesta av substansen stannar kvar i blodbanan, på grund av hög proteinbindning
Klorokin
Klorokin har en hög distributionsvolym på 200L = det mesta finns mest ute i kroppen, på grund av låg proteinbindning
Vad är clearance inom farmakologin?
Clearance beskriver hur mycket blod som rensas från läkemedel per tidsenhet (teoretiskt begrepp)
Vad bestämmer clearance?
Blodflödet genom det renande organet (njuren)
Har distributionsvolymen någon betydelse vid underhållningsbehandling?
När man ska dosera läkemedel för underhållsbehandling är det inte kroppens storlek som styr hur stor dos man ska ta, hur läkemedlet fördelar sig i kroppen eller hur stor koncentration vi kommer att ha i blodet
Utan det är bara förmågan att göra sig av med läkemedlet (njurens clearance) som har någon betydelse för underhållningsbehandling
Vad beror halveringstiden på?
Halveringstiden beror på clearance och distributionsvolymen
Hur påverkar större distributionsvolym halveringstiden vid konstant clearance?
Halveringstiden blir längre
På grund av att läkemedlet finns i kroppen och mindre i blodet = mindre tillgänglighet för elimination
Vad menas med begreppet jämviktskoncentration (steady-state)?
Jämviktskoncentration är den koncentration som uppnås vid upprepad dosering då eliminationen motsvarar dosintaget per tidsenhet
Intag = elimination
Hur många halveringstider tar det att nå jämviktskoncentrationen?
På samma sätt som det tar fem halveringstider för läkemedlet att försvinna ur kroppen, så tar det fem halveringstider för att nå jämvikt i koncentration
Vad är formeln för jämviktskoncentrationen ?
Jämviktskoncentration = (dos * biotillgänglighet) / (clearance * tid)
Distributionsvolymen finns ej med. Det är inte kroppens storlek som avgör vilken koncentration vi uppnår utan det är hur mycket vi stoppar in relativt hur mycket vi kastar ut som avgör koncentrationen
Sammanfattningsvis: vad är det som styr dosbehovet?
Eliminationen
EJ KROPPSVIKTEN
Hur påverkas halveringstiden av halverad clearance?
Halverad clearance = dubbelt så långt tid att uppnå steady state = dubbelt så lång halveringstid
Förändrad clearance = förändrad nivå steady state
Hur påverkas halveringstiden av fördubblad distributionsvolym?
Fördubblad distributionsvolym = dubbelt så lång tid att nå steady state = dubbelt så lång halveringstid
Förändrad distributionsvolym = ingen förändrad nivå steady state
Varför är barndoserna mycket högre per kilokroppsvikt än vad vuxen doserna är?
Orsaken till att barndoser är högre per kilokroppsvikt beror på att barn har högre clearance (bättre njurfunktion) för läkemedel än vad vuxna har
Vad är en laddningsdos, och hur går den till?
Ibland vill man nå en viss plasmakoncentration snabbt, och då behöver man ge en laddningsdos
Laddningsdos = hög dos på en gång = förkorta tiden till steady state
Hur stor laddningsdosen ska vara beror på hur stor distributionsvolymen är
