Examen 1 - antiarythmiques Flashcards
phase 0
dépolarisation rapide caractérisée par entrée rapide Na
phase 1
repolarisation initiale caractérisée par fermeture canaux Na et ouverture transitoire K
phase 2
plateau
entrée Ca
sortie graduelle K
phase 3
repolarisation
régie par flot sortant K
phase 4
potentiel de repos
but antiarythmique
prévenir
réduire
terminer
les arythmies cardiaques
cellule réponse lente
noeud sinusal
NAV
cellule réponse rapide
oreillette
ventricule
faisceau His
fibres Purkinje
classe 1a
quinidine
procaïnamide
disooyramide
classe 1b
lidocaïne
mexilétine
classe 1c
flécaïnide
propafénone
classe 2
BB
classe 3
amiodarone
dronédarone
sotalol
dofétilide/ibutilide
vernakalant
brétylium
classe 4
vérapamil
diltiazem
limites classification
tissu cardiaque sain
in vitro
sur animal
absence anomalie
plus d’une propriété
effet varie selon concentration
métabolite pareil ou différent
Ifunny
courant pacemaker entrant mixte Na K du noeud sinusal
activé par hyperpolarisation
adrénaline vs acétylcholine
adrénaline augmente If = sympathique = tachycardie
acétylcholine = diminue If = parasympathique = bradycardie
effet sur
PR
QRS
QT
bloquant Ca
bloquant Na
bloquant K
antiarythmiques agissent par intermédiaire de
canaux ioniques ou
rc biologiques spécifiques
2 mécanismes arythmogènes
automaticité
conduction
4 mécanismes action
diminuer pente phase 4
augmenter seuil
ACCENTUER POTENTIEL DIASTOLIQUE (+ négatif)
AUGMENTER DURÉE POTENTIEL D’ACTION
rx qui diminue pente phase 4
bloquant canaux Na
BB
acétylcholine
rx qui augmente seuil
bloquant Na
bloquant Ca
impact clinique bloquant Na tendent à :
augmenter seuil dépolarisation pacemakers
augmenter énergie requise pour défibrillation
rx qui accentue potentiel diastolique
adénosine
digoxine en stimulant nerf vague
rx qui qui augmente durée potentiel d’action
bloquant canaux K
bloquant canaux Na
dépolarisation précoce
tôt après dépolarisation
durant période réfractaire relative
ex : torsades de pointe
dépolarisation précoce
survient quand
2ème dépolarisation survient avant repolarisation complète soit sur onde T ECG
lorsque durée du potentiel action est prolongée
rythme cardiaque lent favorise ce type
dépolarisation précoce corrigée en :
diminuant durée potentiel action
inhibant excitabilité myocardique
cessant les rx qui bloquent les canaux K
- pacing cardiaque
- infusion isoprotérénol
- magnésium
dépolarisation tardive
plus tardivement après dépolarisation
ex : tachycardie auriculaire lors intoxication théophylline ou digitalique
dépolarisation tardive
survient quand
2ème dépolarisation survient après repolarisation complète après onde T
survient en présence surcharge intracellulaire Ca
rythme cardiaque rapide favorise ce type
dépolarisation tardive
corrigé comment
bloqueurs Na qui élèvent seuil
ou
bloqueurs ca qui bloquent dépolarisation tardive
antiarythmique idéal
AUCUN
classe quinidine
1a
analogue quinine un antimalarique
extrait écorce quinquina
utilisation quinidine
ratio risque bénéfice désavantageux
presque plus utilisé
demeure une option
mécanisme quinidine
bloque Na ouverte
bloque K surtout fréquence LENTE
bloque Ca (+ forte dose)
antago rc alpha
inhibe activité vagale
effet quinidine
++ QRS
++ QT
variable sur PR
effet Ca augmente PR et effet VAGOLYTIQUE qui diminue PR
PK quinidine
métabolisme hépatique 3-OH-quinidine
élimination hépatique et rénale
ES quinidine
diarrhée
torsade de pointes
intx quinidine
puissant inhibiteur 2D6
inducteurs
pgp
anneau dans quinidine
quinoline
même que les quinolones donc ce qui explique augmentation QT
classe procaïnamide
1a
analogue procaine, un anesthésique local
indications procaïnamide
cardioversion lors FA/flutter
arythmie ventriculaire
TEST PROVOCATION BRUGADA (dx)
mécanisme procaïnamide
bloque Na ouvert
bloque K surtout fréquence LENTE
blocage ganglionnaire sympathique
métabolite actif procaïnamide
NAPA
bloque K sélectif et significatif
effet procaïnamide
++ QRS
++ QT
PK procaïnamide
demi-vie
procaïnamide 3-4h
NAPA 5-10h
élimination hépatique et rénale
ES procaïnamide
hypotension (IV)
torsades de pointe
particularités procaïnamide
pas utilisé PO à long terme
no
syndrome LUPIQUE
aplasie moelle
intx procaïnamide
rx qui augmente QT
NAPA
classe 3 mais pas classe 1
risque lupus
acétylateurs lents
classe disopyramide
classe 1a
indications disopyramide
arythmie ventriculaire et supra-ventriculaire
mécanisme disopyramide
S = bloque Na et K
R = bloque Na
effet disopyramide
++ QRS
++ QT
PK disopyramide
élimination hépatique et rénale
3A4
ES disopyramide
effet anticholinergique +++
torsades de pointe
IC (inotrope -)
intx disopyramide
inducteurs
classe lidocaïne
1b
indications lidocaïne
arythmie ventriculaire
particularités lidocaïne
IV seulement
mécanisme lidocaïne
bloque Na ouvert ou INACTIVÉ
- tissu ischémique
- fréquence rapide
bloque Na tardif
effet lidocaïne
+ QRS à fréquence très rapide seulement
(QRS idem si fréquence normale)
QT idem ou diminué
PK lidocaïne
1er passage hépatique
métabolisme hépatique +++
1A2
élimination hépatique dépendant débit hépatique
ES lidocaïne
SNC
intx lidocaïne
rx qui diminue débit
- cardiaque (BB)
- hépatique
inducteurs
classe mexilétine
1b
analogue PO lido
indications mexilétine
seul ou en association (sotalol ou amiodarone)
pour prévenir arythmie ventriculaire sévère
mécanisme mexilétine
idem lido
bloque na ouvert ou inactivé
tissu ischémique et fréquence rapide
effet mexilétine
+ QRS fréquence très rapide
QT idem ou diminué
PK mexilétine
métabolisme 2D6 et 1A2 en inactif
élimination rénale et hépatique
ES mexilétine
SNC
no/vo, dyspepsie = prendre avec nourriture
hémato
pro-arythmie
intx mexilétine
inducteurs
inhibiteurs 2D6
différence mexilétine et lido
mexilétine éther = pas sujette hydrolyse donc PO possible
classe flécaïnide
1c
indications flécaïnide
cardioversion lors FA/flutter
maintien rythme sinusal
particularités flécaïnide
augmente mortalité post-infarctus (surtout si dysfonction cardiaque)
mécanisme flécaïnide
bloque na ouvert peu importe la fréquence
bloque k, ca et na tardifs
effet flécaïnide
+++ QRS
+ QT
+ PR
PK flécaïnide
2D6 =SUBSTRAT
élimination rénale inchangée et via fèces
ES flécaïnide
arythmie potentiellement fatale
exacerbation IC
intx flécaïnide
flécaïnide ne s’accumule pas avec inhibiteur 2D6 ou déficience génétique
SAUF EN IR
substrat flécaïnide
2D6 ***
FA
plusieurs circuits en réentrée
onde P non identifiables À 350/min
QRS irrégulier
classe propafénone
1c
indications propafénone
comme fléca
cardioversion FA/flutter
maintien rythme sinusal
mécanisme propafénone
bloque na ouvert ou inactivé peu importe fréquence
bloque K
particularités propafénone
S possède propriétés BB (classe 2)
effet propafénone
+++ QRS
+ PR
+ PP
PK propafénone
1er passage ++
5-8h
métabolisme hépatique
élimination hépatique
ES propafénone
arythmie potentielle fatale
ES BB
goût amer métallique
intx propafénone
inhibiteur 2D6 ou métabolisateur lent
accumulation propafénone donc augmente effet BB
structure propafénone ressemble
propranolol
classe BB
classe 2
indications BB
contrôle réponse ventriculaire lors flutter ou FA
diminution mortalité post-infarctus myocarde
tachycardie
mécanisme BB
bloque rc bêta
ce qui diminue amplitude courant Ca
effet BB
+++ PR
+++ PP
ES BB
bradycardie
bloc AV
bronchospasme
…
quoi ne pas faire avec BB
ne pas cesser brusquement
HTA, angine et arythmie rebond
classe sotalol
3
et 2 car BB non cardiosélectif
indications sotalol
cardioversion FA ou flutter
maintien rythme sinusal
mécanisme sotalol
inhibe K (ikr)
bloque rc Bêta
mélange sotalol
D = bloquant IKr
L = BB et bloquant IKr
lequel est BB sotalol
L
effet sotalol
+++ QT
+++ PR
+++ PP
PK sotalol
élimination rénale inchangée 66-75%
ES sotalol
torsades de pointe
ES BB
intx sotalol
rx qui augmente QT
ASSOCIATION DIURÉTIQUE = diminue kaliémie = risque torsade de pointe
pire diurétique sotalol
indapamide
classe amiodarone
3
structure analogue aux hormones thyroïdiennes
indications amiodarone
cardioversion FA ou flutter
maintien rythme sinusal
arythmie ventriculaire (tx et prévention)
mécanismes amiodarone
multiples
bloque K
diminue courant calcique
action antiadrénergique
bloque Na inactivé
action antithyroïdienne
inhibe couplage
effet amiodarone
+++ QT
++ PR
+ QRS
+ PP
PK amiodarone
vd très grand (liposoluble)
demi-vie 30-60 jrs ad 100 jrs
élimination hépatique et biliaire très lente
ES amiodarone
bradycardie
bloc AV
hypothyroïdie
fibrose pulmonaire
microdépôts cornéens
photosensibilité
SMURF syndrome
amiodarone et torsade
rarement
effet anti-calcique
intx amiodarone
inhibiteur 3A4, 1A2, 2C9, 2D6
2C9 = warfarine
inducteurs
inhibition pgp
similitude structure hormone thyroïdienne
atomes iodes
amiodarone réduit quoi
conversion T4 en T3 active
accumulation reverse T3 inactive
d’où hypothyroïdie
classe dronédarone
3
analogue amiodarone mais sans iode
indications dronédarone
cardioversion lors FA/flutter
maintien rythme sinusal SURTOUT
réduction hospit liée FA
mécanisme dronédarone
similaire amiodarone
effet a bloquant
= hypotension
CI dronédarone
pts hémodynamiquement instables
IC de toute classe
effet dronédarone
+++ QT
++ PR
+ RR
+ QRS (léger)
PK dronédarone
demi-vie courte
environ 24h
ES dronédarone
moins toxique que amiodarone cat un peu moins lipophile
mais
toxicité hépato-biliaire
classe dofétilide
3
PAS
indications dofétilide
arythmie ventriculaire réfractaire
cardioversion et rythme
mécanisme dofétilide
bloque UNIQUEMENT Ikr
active aussi courant sodique tardif = prolonge QT
effet dofétilide
+++ QT
surtout lors bradycardie
PK dofétilide
élimination rénale 80%
ES dofétilide
torsades de pointe
céphalée
étourdissement
intx dofétilide
rx QT
rx diminue sécrétion
classe ibutilide
3
indications ibutilide
cardioversion FA/flutter
particularités ibutilide
IV seulement
mécanisme ibutilide
bloque IKR
active Na tardif
effet ibutilide
+++ QT
surtout lors bradycardie
PK ibutilide
métabolisme hépatique important
ES ibutilide
torsades pointes
hypota, céphalée
indications vernakalant
conversion rapide de la FA origine < 7 jours et chez pts FA post-chx < 3 jrs
mécanisme vernakalant
bloque K
Ikur et Ito = effets préférentiels a/n oreillette (donc utile en FA)
forme vernakalant
injectable
sous supervision médicale
avec monitoring cardiaque
ES vernakalant
hypotension sévère
bradycardie
PROLONGATION TRANSITOIRE QTc due au bloc IKR
quoi ne pas faire vernakalant
ne pas administrer en BOLUS
intx vernakalant
peu ou pas
indications brétylium
arythmie ventriculaire
lorsque autres choix sont inefficaces
ne devrait pas être utilisé à la place agent qui agit + rapide
ES brétylium
hypotension
dangers QT
> 500 ms ou chg de 60 ms
association rx qui bloquent K
intx rx
classe vérapamil
4
indications vérapamil
contrôle réponse ventriculaire lors arythmie supra-ventriculaire
particularités vérapamil
usage bloquant Ca chez les pts ayant subi IM NE diminue PAS mortalité
contrairement BB
mécanisme vérapamil
bloque Ica
L est bloqueur Ca plus puissant que le D
effet vérapamil
+++ PR
+ PP
PK vérapamil
3A4
ES vérapamil
constipation
intx vérapamil
digoxine (surveiller d)
pamplemousse (+v)
classe diltiazem
4
indications diltiazem
contrôle réponse ventriculaire lors arythmie supra-ventriculaire
mécanisme diltiazem
bloque I ca
effet diltiazem
+++PR
+ PP
PK diltiazem
3A4
ES diltiazem
constipation
intx diltiazem
digoxine (moins que verapamil)
amiodarone
particularités diltiazem
ne diminue pas mortalité post infarctus
classe ivabradine
bloquant courant pacemaker cardiaque If
indications ivabradine
IC
angine
mécanisme ivabradine
bloque courant I funny
aucun effet inotrope négatif
réduit consommation oxygène
effet ivabradine
+++ PP
+ PR
structure inspirée ivabradine
vérapamil
classe adénosine
nucléoside purinergique
existe état naturel
indication adénosine
Tachycardie supra-ventriculaire paroxystique
produit diagnostic
effet adénosine
+++ PR
+ PP
PK adénosine
9 secondes = produit dx
ES adénosine
asystolie transitoire
sensation de compression a/n thoracique
dyspnée
intx adénosine
dipyridamole
méthlyxanthine
classe atropine
agent anticholinergique
indications atropine
bradycardie sinusale
bloc AV non sévère
effet atropine
— PR
- PP
inverse adénosine
classe magnésium
électrolyte
indications magnésium
torsades de pointe
arythmie
même si magnésémie normale
mécanisme magnésium
par blocage des canaux Ca
active pompe na/K/atpase
diminue ca intra
vasoD
effet magnésium
+ PR
+ QRS
+ PP
SURTOUT SI hypermagnésémie
PK magnésium
PAS métabolisme
ions
élimination rénale
ES magnésium
si IV
hypoTA
saignement
BNM
intx magnésium
curare
aminoside
Quel Rx est PAS
Dofetilide
