Cours 8 - Sympathomimétiques et sympatholytiques Flashcards
Quelle est la substance impliquée dans les récepteurs alpha-1 post-synaptiques? Quels sont les effets?
- Noradrénaline
- Vasoconstriction vaisseaux
- Mydriase
- Contraction sphincters gastro-intestinaux
- Contraction sphincter vésical
Quelle est la substance impliquée dans les récepteurs alpha-2 post-synaptiques? Quels sont les effets?
- Noradrénaline
Récepteurs périphériques (Système nerveux sympathique)
- Agrégation plaquettaire
- Inhibition du relâchement de l’insuline
- Stimulation de l’hormone de croissance
- Inhibition de l’ADH
Récepteurs centraux
- Analgésie, sédation
- Dépression cardio-vasculaire
Quel est type de récepteur alpha peut être pré-synaptique? Quels sont les effets?
- alpha-2
- SN sympathique (autorécepteur): Inhibition du relâchement de noradrénaline
- SN parasympathique: (hétérorécepteur): Inhibition du relâchement de l’Ach
Quelle est la substance impliquée dans les récepteurs bêta-1 post-synaptiques? Quels sont les effets?
- Noradrénaline
- Augmentation vitesse conduction cardiaque
- Augmentation automaticité cardiaque
- Augmentation contractilité cardiaque
- Lipolyse (Bêta 3)
Quelle est la substance impliquée dans les récepteurs bêta-2 post-synaptiques? Quels sont les effets?
- Noradrénaline
- Vasodilatation vaisseaux
- Bronchodilatation
- Relaxation gastro-intestinale
- Relaxation utérine
- Relaxation vésicale
- Glycogénolyse
- Sécrétion d’insuline
Quel est type de récepteur bêta peut être pré-synaptique? Quels sont les effets?
- bêta-2
- SN sympathique (autorécepteur): Augmentation du relâchement de NA
- SN parasympathique (hétérorécepteur): Augmentation du relâchement de l’Ach
Qu’est-ce qu’un sympathomimétique?
Substance reproduisant des effets résultant d’une stimulation du système sympathique
Quels sont les types de sympathomimétiques?
- SYMAD: sympathomimétiques à action directe
- SYMAID: sympathomimétiques à action indirecte
Nommez les prototypes des SYMAD.
- phényléphrine,
- adrénaline,
- dopamine,
- noradrénaline,
- salbutamol,
- isoprotérénol,
- clonidine
Nommez les prototypes des SYMAID.
- éphédrine
Qu’est-ce que la sélectivité d’un sympathomimétique?
stimulation d’un (ou de plusieurs) sous-type(s) de récepteur(s) adrénergique(s) (alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)
À quels ENDROITS agissent les sympathomimétique? (système, type de neurones, etc.)
- Récepteurs post-synaptiques des neurones post-ganglionnaires du SN sympathique alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2
- Récepteurs pré-synaptiques (sur les neurones pré-ganglionnaires) du SN sympathique alpha-2, et bêta-2
Quelle est la distribution des récepteurs alpha-1? Quels sont le effets?
Distribution Alpha-1:
- Vascularisation
- Intestin (sphincters)
- Oculaire (radial)
- Prostate (sphincter)
Fonctions sympathiques alpha-1:
- Défécation ralentie
- Contraction sphincter vésical
- Pupille dilatée
- Vasoconstriction vaisseaux
- Contraction muscle piloérecteur
Quels sont les principaux effets des sympathomimétiques de type alpha-1?
-
Vasoconstriction du muscle lisse de la plupart des vaisseaux sanguins
(augmentation des résistances vasculaires périphériques) – augmentation de la pression artérielle - Mydriase: contraction du muscle lisse dilatateur radial de l’iris
Nommez les principaux usages cliniques des agonistes alpha-1 pur.
- Réduction de la congestion nasale (multiples dérivés directs et indirects)
Quel médicament permet la réduction de la congestion nasale? Expliquez.
- Agonistes alpha-1 pur
- effet du médic: vasoconstriction
- Multiples dérivés directs et indirects
Qu’est-ce que la désensibilisation? Nommez une exemple de médicament avec lequel il faut faire attention à la désensibilisation possible des récepteurs.
- désensibilisation: les récepteurs ne produisent plus autant d’effet pour une même dose de substance stimulatrice
- Exemple des agonistes alpha-1 pur et de la congestion nasale
- si trop utilisé: désensibilisation des R et donc diminution de la vasoconstriction voulue
- à l’état de base, les vaisseaux sont plus dilatés et donc plus de congestion nasale
Quels sont les effets des récepteurs alpha-2 périphériques?
- Agrégation plaquettaire
- Inhibition du relâchement de l’insuline
- Stimulation de l’hormone de croissance
- Inhibition de l’ADH
À quels endroits peut-on trouver des récepteurs alpha-2?
- Périphérie
- Central (SNC)
- Pré-synaptique
Quels sont les effets des récepteurs alpha-2 centraux?
- Analgésie
- Sédation
- Dépression cardio-vasculaire
Quels sont les effets des récepteurs pré-synaptiques?
- Diminution du tonus sympathique
Via quelles structures les sympathomimétiques alpha-2 pré-synaptiques font-ils leurs effets?
- Autorécepteur (SYM)
- Hétérorécepteur (PSYM)
Quels sont les prototypes des agonistes alpha-2?
- Clonidine
- Dexmedetomidine
Quels sont les effets des agonistes alpha-2?
JUSTE des effets pré-synaptiques et centraux
PAS d’effets périphériques
Qu’est-ce que la clonidine?
- alpha-2 agoniste
- per os
- analgésie neuraxiale
- traitement de l’HTA (urgence hypertensive)
Qu’est-ce que le dexmedetomidine?
- agoniste alpha-2
- intraveineux
- analgésie
- prévention sevrage
- attention bradycardie et hypotension
- plus un effet secondaire qu’un effet en tant que tel (vs clonidine)
Quelle est la distribution des récepteurs bêta-1? Quels sont leurs effets?
- Distribution: coeur
- Fonctions sympathiques:
- augmentation FC (chronotrope +)
- augmentation contractilité (ionotrope +)
- NOTE: augmentation directe de rénine, permet d’aider à réguler la TA (action du SRAA)
Quelle substance peut mener à la sécrétion indirecte de rénine?
- agoniste bêta-1
- permet d’augmenter la TA via l’action du SRAA
- sécrétion de rénine à partir de cellules juxtaglomérulaires (bêta-1)
Quels sont les effets des agonistes des bêta-2 en post-synaptique?
- Vasodilatation
- Bronchodilatation
- Relaxation gastro‐intestinale
- Relaxation vésicale
- Glycogénolyse
- Sécrétion d’insuline
Quels sont les effets des agonistes des bêta-2 en pré-synaptique?
- Augmentation du tonus sympathique
Quel est l’effet sur la TA des agonistes bêta-2? Pourquoi?
- Diminution de la TA
- puisque diminution de la résistance vasculaire / vasodilatation
Au niveau de quels vaisseaux sanguins les récepteurs bêta-2 sont-ils distribués? Quel est l’effet de leur stimulation?
- muscles squelettiques
- vasodilatation
Résumez les effets sur les vaisseaux sanguins et sur la TA de:
- agoniste alpha-1
- agoniste alpha-2
- agoniste bêta-2
- agoniste alpha-1: vasoconstriction – augmentation de la TA
- agoniste alpha-2: diminution de la vasoconstriction — diminution de la TA
- agoniste bêta-2: vasodilatation – diminution de la TA
Quels sont les usages cliniques des bêta-2 agonistes?
- Bronchodilatation (pour les bronchospasmes)
- Relaxation du muscle lisse utérin
- Relaxation du muscle lisse gastrointestinal et vésical
- Relaxation du muscle ciliaire (vision de loin)
- augmentation de la glycogénolyse musculaire et hépatique
- ↑ sécrétion d’insuline
- augmentation du captage du K+ par les muscles squelettiques
Quel médicament permet de traiter les bronchospasmes? Expliquez
- bêta-2 agonistes
- bronchodiltation
- activation de l’appareil mucociliaire
Qu’est-ce que le salbutamol?
- agoniste beta-2
- Traitement du bronchospasme
- Via action sur les récepteurs beta-2
- À courte et longue action
- Par inhalation
Quels sont les effets pré-synpatiques des bêta 2 agonistes?
- ↑ libération de NA et d’Ach par les terminaisons nerveuses adrénergiques et cholinergiques respectives via:
- autorécepteurs (système sympathique)
- hétérorécepteur (système parasympathique)
Quel type de récepteur permet la sécrétion d’insuline? L’inhibition?
- sécrétion: récepteur bêta 2
- inhibition: récepteur alpha-2
- Permet un équilibre
La sélectivité est variable selon _____ et ______.
- La molécule
- La dose
Quels sont les agonistes des récepteurs adrénergiques qui sont sélectifs? Pour quel récepteur sont-ils sélectifs?
Qu’est-ce que ça signifie un récepteur adrénergique sélectif?
Agonistes des récepteurs adrénergiques sélectifs pour un sous-type de récepteurs
Quels sont les molécules de type agonistes des récepteurs adrénergiques dont la sélectivité varie en fonction de la dose?
Décrivez ce que sont les catécholamines.
- Les catécholamines sont des SYMAD (sympathomimétiques directs) possédant une caractéristique chimique commune, le noyau catéchol
- Ne passent pas la BHE, mais il y en a au niveau du SNC
Quels sont les effets médiés par la NA endogène? (SYMAID)
- Libération
- Recapture
- Dégradation
Comment est-il possible de jouer sur la recapture de la NA? Donnez des exemples.
- Blocage de la recapture de la NA par les terminaisons nerveuses adrénergiques
- Accumulation de NA dans la synapse/jonction neuroeffectrice adrénergique
- Diminution des réserves
- Certains anti-dépresseurs
- Cocaïne
Comment est-il possible de jouer sur la dégradation de la NA? Donnez des exemples.
- Inhibition de l’enzyme qui dégrade la NA INHIBITEURS DE LA MONOAMINE OXYDASE
- Accumulation de NA dans la synapse/jonction neuroeffectrice adrénergique :
- Retard de l’inactivation de la NA
- Certains antidépresseurs
Comment est-il possible de jouer sur la libération de la NA? Donnez un exemple de molécule.
- Augmentation de la libération de la NA
- Augmentation de NA la synapse/jonction neuroeffectrice adrénergique :
- Libération de la NA présente dans les terminaisons nerveuses adrénergiques
- Les effets diffèrent, puisque pour que ce soit efficace, il faut qu’il y ait des bonnes réserves de NA dans la terminaison nerveuse
- ex. si médic en plus inhibiteur de recapture: pas très efficace puisque peu de NA en réserve dans la terminaison nerveuse…
- Éphedrine
Quelle est la relation entre le terme “sympathomimétique” et le terme “catécholamine”?
- Tous les catécholamines sont des sympathomimétiques
- Mais pas tous les sympathomimétiques sont des catécholamines
Quelle est l’utilité des vasopresseurs? Quel est le mode d’action?
- Molécules utilisées pour augmenter la pression artérielle
- Via action sur récepteurs alpha-1
Nommez des prototypes des vasopresseurs.
- Phenylephrine (pur)
- Norepinephrine/Noradrénaline (plus d’effets que l’adrénaline)
- Epinephrine/Adrénaline
- Ephedrine (agent indirect) (tachyphylaxie)
Nommez un vasopresseur alpha pur. Quels sont ses effets?
- Phényléphrine α1
- Contraction du muscle lisse de la plupart des vaisseaux sanguins;
- vasoconstriction;
- augmentation de la résistance vasculaire (artérielle);
- diminution de la capacitance veineuse;
- augmentation de la pression artérielle
- BRADYCARDIE RÉFLEXE via les barorécepteurs
- puisque pas d’effets alpha 2 ou bêta 2 ou provoquer une vasodilatation pour aider
Qu’est-ce que des agents ionotropes? Comment agissent-ils?
- Molécules utilisées pour augmenter la force de contraction du cœur
- Via action sur récepteurs bêta-1
Nommez des agents ionotropes.
- Norepinephrine/Noradrénaline
- Epinephrine/Adrénaline
- Ephedrine
- Dobutamine
- Isoprotérénol
Quels agents ionotropes ont également une action bêta 2? Quelle est l’utilité?
- Dobutamine
- Isoprotérénol
- Epinephrine / adrénaline (léger)
- utile pour traiter l’insuffisance cardiaque
Quels sont les effets sur les récepteurs alpha 1, alpha 2, bêta 1, bêta 2 de:
- phenylephrine
- norepinephrine
- epinephrine
- ephedrine
- dopamine
- dobutamine
- isoproterenol
Quels sont les usages cliniques de l’épinéphrine / adrénaline?
- Molécule au cœur des algorithmes de réanimation
-
Traitement du choc anaphylactique
- Effet vasopresseur
- Effet bronchodilatateur (bêta-2)
- Très petites doses efficaces
- Favoriser l’hémostase
- Prolonger la durée d’action des anesthésiques locaux
Quels médicaments permettent de traiter les bradyarythmies?
- Dopamine
- Epinéphrine
- Isoprotérénol
Qu’est-ce que la clonidine?
- agoniste α2
- Traitement de l’hypertension artérielle
- Via action sur les récepteurs alpha-2
- Diminution du tonus sympathique
Quelles sont les principales conditions à risque des sympathomimétiques?
• Cardiovasculaire
– Insuffisance cardiaque
– Arythmie cardiaque
– Angor
–Hypertension / crise hypertensive
- Insomnie
- Hyperplasie prostatique
Expliquez le mode de fonctionnement de la cocaïne. Quel est le traitement?
- sympathomimétique à action indirecte (SYMAID)
- Inhibition du recaptage neuronal de la noradrénaline (NA)
- Inhibition du recaptage neuronal de la dopamine
- Effets variables selon la personne et aussi dans le temps (pour une même personne)
- Traitement si intoxication:
- # 1: bloquer la stimulation alpha 1 (vasodilatation)
- # 2: bloquer la stimulation bêta 1 (diminuer la force de contraction du coeur)
- NE PAS INVERSER CES 2 ÉTAPES!
- Aussi: benzodiazépine (relaxer le sympathique)
Quels sont les différentes classes de médicaments de type sympatholytiques?
- Antagonistes des récepteurs (spécifiques ou non): alpha bloqueurs + bêta bloqueurs
- Inhibiteurs de la libération neuronale de NA
Quels sont les prototypes des alpha-bloqueurs?
- phentolamine
- prazosine
Quels sont les prototypes des alpha-bloqueurs?
- propranolol,
- métoprolol
Quels sont les prototypes des alpha-bloqueurs?
- Réserpine
- Guanéthidine
Qu’est-ce que les alpha bloqueurs? Lesquels sont sélectifs? Non sélectifs?
- Antagonistes compétitifs des récepteurs alpha adrénergiques.
- Non sélectifs
- phentolamine
- Sélectifs
- récepteurs alpha-1 (post-synpatique); prazosine
- récepteurs alpha-2 (pré-synpatique): yohimbine
Quel est l’effet des alpha bloqueurs sur les récepteurs bêta?
- Pas d’effet direct sur les récepteurs bêta.
- Effets bêta majorés
- via une augmentation de la disponibilité du neurotransmetteur
Quels sont les effets des alpha bloqueurs via le bloc des récepteurs alpha-1?
• Relaxation du muscle lisse vasculaire
- hypotension
- tachycardie réflexe (via les barorécepteurs)
- hypotension posturale (assis / debout)
- Congestion nasale
- Relaxation du muscle radial de l’iris; myosis
- Relaxation du sphincter de la vessie / facilitation de la vidange vésicale
- Relaxation de la prostate/canaux déférents/ vésicules séminales
Quels sont les effets des alpha bloqueurs via le bloc des récepteurs alpha-2?
- Augmentation de la libération de noradrénaline par les terminaisons nerveuses adrénergiques (effet via autorécepteurs)
- Augmentation de la libération d’acétylcholine par les terminaisons nerveuses cholinergiques (hétérorécepteurs)
Quels sont les usages cliniques des alpha bloqueurs?
- Traitement de l’urgence hypertensive (peropératoire)
- Infiltration sous-cutanée lors extravasation accidentelle d’un sympathomimétique
- Traitement de maladies vasculaires périphériques impliquant les vaisseaux cutanés - Maladie de Raynaud
- Augmentation du relâchement de noradrénaline effet pré-synaptique (alpha-2)
- Traitement de l’hypotension orthostatique idiopathique
- Dysfonction érectile
- Hypertrophie bénigne de la prostate
Quel médicament permet le traitement de l’urgence hypertensive? Quelles peuvent être les causes de cette urgence hypertensive?
- alpha-bloqueur: Phentolamine (alpha-1 et 2)
- Causes
- Phéochromocytome
- Crise hyperthyroïdienne
- Hyperréflexie autonome
Quel médicament permet le traitement de l’infiltration sous-cutanée lors extravasation accidentelle d’un sympathomimétique?
- alpha-bloqueur: Phenoxybenzamine (alpha-1 et 2) – antagoniste non compétitif
Quel médicament permet le traitement de la Maladie de Raynaud?
- Alpha bloqueur
- Traitement de maladies vasculaires périphériques impliquant les vaisseaux cutanés - Maladie de Raynaud
- Phenoxybenzamine (alpha-1 et 2)
- Prazosine (alpha-1)
Quel médicament peut contribuer à l’augmentation du relâchement de noradrénaline ?
- alpha bloqueur: Yohimbine (alpha-2)
- Augmentation du relâchement de noradrénaline
- effet pré-synaptique
Quel médicament peut traiter l’hypertrophie de la prostate? Expliquez.
- alpha bloqueur: Tamsulosin (alpha-1a)
- Relâchement des muscles lisses de la prostate et diminution de l’obstruction
Quelles sont les principales conditions à risque avec les alpha bloqueurs?
• Hypotension orthostatique
– Via effet alpha-1
– Diminution des réflexes sympathiques vasoconstricteurs
• Arythmie (tachycardie réflexe)
• Congestion nasale
• Céphalée (due à la vasodiltation)
Qu’est-ce que les bêta bloqueurs?
Antagonistes compétitifs des récepteurs bêta adrénergiques.
Nommez des prototypes des bêta bloqueurs non-sélectifs et des prototypes des bêta bloqueurs sélectifs.
• Non sélectifs: Propranolol
• Sélectifs
– récepteurs bêta-1 ; métoprolol cardiosélectifs
Récepteurs bêta-2 ; butoxamine (pas d’usage clinique)
Quel est l’effet des bêta bloqueurs sur les récepteurs alpha?
• Pas d’effet direct sur les récepteurs alpha
• Effets alpha amplifiés
– via une augmentation de la disponibilité du neurotransmetteur
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque modérée des bêta bloqueurs? Donnez un exemple de substance.
- récepteurs bêta-1 et/ou bêta-2
- agonistes partiels
- ex. pindolol
Quels sont les principaux effets des bêta bloqueurs via le bloc bêta-1?
- diminution de la fréquence et contractilité cardiaques
- diminution de la vitesse de conduction auriculo-ventriculaire;
- diminution du débit cardiaque (à court terme)
- diminution de la résistance vasculaire (à long terme) (mécanisme ?)
- diminution de la sécrétion de rénine
- diminution de la pression artérielle
Quels sont les principaux effets des bêta bloqueurs via le bloc bêta-2?
- augmentation de la résistance vasculaire (à court terme)
- bronchoconstriction
- diminution de la glycogénolyse et diminution de la sécrétion d’insuline
- diminution de l’entrée du K+ dans les muscles squelettiques;
• diminution de la libération neuronale de noradrénaline et acétylcholine (autorécepteurs/hétérorécepteurs)
Quels sont les effets des substances suivantes sur la TA? Expliquez.
- bêta 1 bloqueur
- bêta 2 bloqueur
- alpha 1 bloqueur
- bêta 1 bloqueur: diminution de la pression artérielle
- diminution FC
- diminution de la contractilité
- diminution du débit cardiaque
- bêta 2 bloqueur
- constriction
- augmentation de la résistance vasculaire
- alpha 1 bloqueur: diminution de la pression artérielle
- dilatation
Quels sont les usages cliniques des bêta bloqueurs?
- Traitement de l’HTA (aiguë et chronique)
- Traitement de l’ischémie myocardique
- Traitement des arythmies
- Traitement de l’IC
- Traitement du glaucome
- Traitement prophylactique des migraines
- Atténuer les tremblements essentiels
Quels médicaments sont des traitements de l’HTA?
Bêta-bloqueurs:
- Propranolol (bêta-1 et 2)
- Métoprolol (bêta-1)
- Esmolol (bêta-1)
Quels médicaments sont des traitements de l’IC?
Bêta bloqueurs:
- Bisoprolol (bêta-1)
- Metoprolol
Quels médicaments sont des traitements du glaucome? Expliquez.
Bêta bloqueurs
- Timolol (bêta-1 et 2) (gouttes)
- Diminution de la production d’humeur aqueuse
- via le récepteur bêta 2
- permet la diminution de la pression dans l’oeil
Quelles sont les principales conditions à risque avec les bêta bloqueurs?
- Asthme
- Bradycardie
- Peut masquer les signes d’hypoglycémie (tremblements, augmentation de la FC, irritabilité)
Qu’est-ce que le labétalol?
- Traitement de l’urgence hypertensive
- alpha et bêta bloqueur
- alpha 1
- bêta 1 et 2
- ration alpha : bêta
- per os: 1 : 3
- intraveineux: 1 : 7
Quel est le traitement d’intoxication à la cocaïne et de crise hypertensive?
- benzodiazépines
- agents hypotenseurs
- bloqueurs alpha: phentolamine (alpha 1 et 2)
- vasodilatateurs directs: dipride et nitroglycérine
- 2ème temps ralentir le coeur si tachyarythmie
Qu’est-ce que les sympatholytiques?
– Alpha et bêta bloqueurs
– Sélectivité alpha-1, alpha-2 et bêta-1
– Beaucoup de recherche sur le développement de molécule ayant une plus grande sélectivité
Qu’est-ce qu’un toxidrome?
Ensemble de symptômes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques évoquant une cause toxique.
Quel est le toxidrome adrénergique?
- état de conscience:
- pupille:
- température:
- FC:
- TA:
- FR:
- diaphorèse:
- convulsions:
- état de conscience: augmenté
- pupille: mydriase
- température: augmentée
- FC: augmentée ++
- TA: augmentée
- FR: augmentée
- diaphorèse: +
- convulsions: +
- TREMBLEMENTS
Quels sont les prototypes désignés des cholinomimétiques?
– Méthacholine
– Néostigmine
– Organophosphates
Quels sont les prototypes désignés des anticholinergiques?
– Atropine
– Glycopyrrolate
Quels sont les prototypes désignés des sympathomimétiques?
– Noradrénaline
– Adrénaline
– Phényléphrine
– Isoprotérénol
– Éphédrine
– Clonidine
– Salbutamol
