Cours 8 - Sympathomimétiques et sympatholytiques Flashcards

1
Q

Quelle est la substance impliquée dans les récepteurs alpha-1 post-synaptiques? Quels sont les effets?

A
  • Noradrénaline
  1. Vasoconstriction vaisseaux
  2. Mydriase
  3. Contraction sphincters gastro-intestinaux
  4. Contraction sphincter vésical
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Q

Quelle est la substance impliquée dans les récepteurs alpha-2 post-synaptiques? Quels sont les effets?

A
  • Noradrénaline

Récepteurs périphériques (Système nerveux sympathique)

  1. Agrégation plaquettaire
  2. Inhibition du relâchement de l’insuline
  3. Stimulation de l’hormone de croissance
  4. Inhibition de l’ADH

Récepteurs centraux

  1. Analgésie, sédation
  2. Dépression cardio-vasculaire
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3
Q

Quel est type de récepteur alpha peut être pré-synaptique? Quels sont les effets?

A
  • alpha-2
  • SN sympathique (autorécepteur): Inhibition du relâchement de noradrénaline
  • SN parasympathique: (hétérorécepteur): Inhibition du relâchement de l’Ach
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4
Q

Quelle est la substance impliquée dans les récepteurs bêta-1 post-synaptiques? Quels sont les effets?

A
  • Noradrénaline
  1. Augmentation vitesse conduction cardiaque
  2. Augmentation automaticité cardiaque
  3. Augmentation contractilité cardiaque
  4. Lipolyse (Bêta 3)
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5
Q

Quelle est la substance impliquée dans les récepteurs bêta-2 post-synaptiques? Quels sont les effets?

A
  • Noradrénaline
  1. Vasodilatation vaisseaux
  2. Bronchodilatation
  3. Relaxation gastro-intestinale
  4. Relaxation utérine
  5. Relaxation vésicale
  6. Glycogénolyse
  7. Sécrétion d’insuline
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6
Q

Quel est type de récepteur bêta peut être pré-synaptique? Quels sont les effets?

A
  • bêta-2
  • SN sympathique (autorécepteur): Augmentation du relâchement de NA
  • SN parasympathique (hétérorécepteur): Augmentation du relâchement de l’Ach
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7
Q

Qu’est-ce qu’un sympathomimétique?

A

Substance reproduisant des effets résultant d’une stimulation du système sympathique

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8
Q

Quels sont les types de sympathomimétiques?

A
  1. SYMAD: sympathomimétiques à action directe
  2. SYMAID: sympathomimétiques à action indirecte
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9
Q

Nommez les prototypes des SYMAD.

A
  1. phényléphrine,
  2. adrénaline,
  3. dopamine,
  4. noradrénaline,
  5. salbutamol,
  6. isoprotérénol,
  7. clonidine
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10
Q

Nommez les prototypes des SYMAID.

A
  1. éphédrine
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11
Q

Qu’est-ce que la sélectivité d’un sympathomimétique?

A

stimulation d’un (ou de plusieurs) sous-type(s) de récepteur(s) adrénergique(s) (alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)

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12
Q

À quels ENDROITS agissent les sympathomimétique? (système, type de neurones, etc.)

A
  1. Récepteurs post-synaptiques des neurones post-ganglionnaires du SN sympathique alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2
  2. Récepteurs pré-synaptiques (sur les neurones pré-ganglionnaires) du SN sympathique alpha-2, et bêta-2
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13
Q

Quelle est la distribution des récepteurs alpha-1? Quels sont le effets?

A

Distribution Alpha-1:

  • Vascularisation
  • Intestin (sphincters)
  • Oculaire (radial)
  • Prostate (sphincter)

Fonctions sympathiques alpha-1:

  • Défécation ralentie
  • Contraction sphincter vésical
  • Pupille dilatée
  • Vasoconstriction vaisseaux
  • Contraction muscle piloérecteur
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14
Q

Quels sont les principaux effets des sympathomimétiques de type alpha-1?

A
  1. Vasoconstriction du muscle lisse de la plupart des vaisseaux sanguins
    (augmentation des résistances vasculaires périphériques) – augmentation de la pression artérielle
  2. Mydriase: contraction du muscle lisse dilatateur radial de l’iris
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15
Q

Nommez les principaux usages cliniques des agonistes alpha-1 pur.

A
  1. Réduction de la congestion nasale (multiples dérivés directs et indirects)
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16
Q

Quel médicament permet la réduction de la congestion nasale? Expliquez.

A
  • Agonistes alpha-1 pur
    • effet du médic: vasoconstriction
  • Multiples dérivés directs et indirects
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17
Q

Qu’est-ce que la désensibilisation? Nommez une exemple de médicament avec lequel il faut faire attention à la désensibilisation possible des récepteurs.

A
  • désensibilisation: les récepteurs ne produisent plus autant d’effet pour une même dose de substance stimulatrice
  • Exemple des agonistes alpha-1 pur et de la congestion nasale
    • si trop utilisé: désensibilisation des R et donc diminution de la vasoconstriction voulue
    • à l’état de base, les vaisseaux sont plus dilatés et donc plus de congestion nasale
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18
Q

Quels sont les effets des récepteurs alpha-2 périphériques?

A
  1. Agrégation plaquettaire
  2. Inhibition du relâchement de l’insuline
  3. Stimulation de l’hormone de croissance
  4. Inhibition de l’ADH
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19
Q

À quels endroits peut-on trouver des récepteurs alpha-2?

A
  1. Périphérie
  2. Central (SNC)
  3. Pré-synaptique
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20
Q

Quels sont les effets des récepteurs alpha-2 centraux?

A
  1. Analgésie
  2. Sédation
  3. Dépression cardio-vasculaire
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21
Q

Quels sont les effets des récepteurs pré-synaptiques?

A
  1. Diminution du tonus sympathique
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22
Q

Via quelles structures les sympathomimétiques alpha-2 pré-synaptiques font-ils leurs effets?

A
  1. Autorécepteur (SYM)
  2. Hétérorécepteur (PSYM)
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23
Q

Quels sont les prototypes des agonistes alpha-2?

A
  1. Clonidine
  2. Dexmedetomidine
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24
Q

Quels sont les effets des agonistes alpha-2?

A

JUSTE des effets pré-synaptiques et centraux

PAS d’effets périphériques

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25
Qu'est-ce que la clonidine?
* alpha-2 agoniste * per os * analgésie neuraxiale * traitement de l'HTA (urgence hypertensive)
26
Qu'est-ce que le dexmedetomidine?
* agoniste alpha-2 * intraveineux * analgésie * prévention sevrage * attention bradycardie et hypotension * plus un effet secondaire qu'un effet en tant que tel (vs clonidine)
27
Quelle est la distribution des récepteurs bêta-1? Quels sont leurs effets?
* Distribution: coeur * Fonctions sympathiques: * augmentation FC (chronotrope +) * augmentation contractilité (ionotrope +) * NOTE: augmentation directe de rénine, permet d'aider à réguler la TA (action du SRAA)
28
Quelle substance peut mener à la sécrétion indirecte de rénine?
* agoniste bêta-1 * permet d'augmenter la TA via l'action du SRAA * sécrétion de rénine à partir de cellules juxtaglomérulaires (bêta-1)
29
Quels sont les effets des agonistes des bêta-2 en post-synaptique?
1. Vasodilatation 2. Bronchodilatation 3. Relaxation gastro‐intestinale 4. Relaxation vésicale 5. Glycogénolyse 6. Sécrétion d’insuline
30
Quels sont les effets des agonistes des bêta-2 en pré-synaptique?
1. Augmentation du tonus sympathique
31
Quel est l'effet sur la TA des agonistes bêta-2? Pourquoi?
* Diminution de la TA * puisque diminution de la résistance vasculaire / vasodilatation
32
Au niveau de quels vaisseaux sanguins les récepteurs bêta-2 sont-ils distribués? Quel est l'effet de leur stimulation?
* muscles squelettiques * vasodilatation
33
Résumez les effets sur les vaisseaux sanguins et sur la TA de: * agoniste alpha-1 * agoniste alpha-2 * agoniste bêta-2
* agoniste alpha-1: vasoconstriction – augmentation de la TA * agoniste alpha-2: diminution de la vasoconstriction — diminution de la TA * agoniste bêta-2: vasodilatation – diminution de la TA
34
Quels sont les usages cliniques des bêta-2 agonistes?
1. Bronchodilatation (pour les bronchospasmes) 2. Relaxation du muscle lisse utérin 3. Relaxation du muscle lisse gastrointestinal et vésical 4. Relaxation du muscle ciliaire (vision de loin) 5. augmentation de la glycogénolyse musculaire et hépatique 6. ↑ sécrétion d’insuline 7. augmentation du captage du K+ par les muscles squelettiques
35
Quel médicament permet de traiter les bronchospasmes? Expliquez
* bêta-2 agonistes * bronchodiltation * activation de l'appareil mucociliaire
36
Qu'est-ce que le salbutamol?
* **agoniste beta-2** * Traitement du **bronchospasme** * Via action sur les récepteurs beta-2 * À **courte** et **longue action** * Par **inhalation**
37
Quels sont les effets pré-synpatiques des bêta 2 agonistes?
* ↑ libération de NA et d’Ach par les terminaisons nerveuses adrénergiques et cholinergiques respectives via: * autorécepteurs (système sympathique) * hétérorécepteur (système parasympathique)
38
Quel type de récepteur permet la sécrétion d'insuline? L'inhibition?
* sécrétion: récepteur bêta 2 * inhibition: récepteur alpha-2 * Permet un équilibre
39
La sélectivité est variable selon _____ et \_\_\_\_\_\_.
1. La molécule 2. La dose
40
Quels sont les agonistes des récepteurs adrénergiques qui sont sélectifs? Pour quel récepteur sont-ils sélectifs?
41
Qu'est-ce que ça signifie un récepteur adrénergique sélectif?
Agonistes des récepteurs adrénergiques sélectifs _pour un sous-type de récepteurs_
42
Quels sont les molécules de type agonistes des récepteurs adrénergiques dont la sélectivité varie en fonction de la dose?
43
Décrivez ce que sont les catécholamines.
* Les catécholamines sont des **SYMAD** (sympathomimétiques directs) possédant une caractéristique chimique commune, le **noyau catéchol** * Ne passent pas la BHE, mais il y en a au niveau du SNC
44
Quels sont les effets médiés par la NA endogène? (SYMAID)
1. Libération 2. Recapture 3. Dégradation
45
Comment est-il possible de jouer sur la recapture de la NA? Donnez des exemples.
* Blocage de la recapture de la NA par les terminaisons nerveuses adrénergiques * Accumulation de NA dans la synapse/jonction neuroeffectrice adrénergique * Diminution des réserves * Certains anti-dépresseurs * Cocaïne
46
Comment est-il possible de jouer sur la dégradation de la NA? Donnez des exemples.
* Inhibition de l’enzyme qui dégrade la NA INHIBITEURS DE LA MONOAMINE OXYDASE * Accumulation de NA dans la synapse/jonction neuroeffectrice adrénergique : * Retard de l’inactivation de la NA * Certains antidépresseurs
47
Comment est-il possible de jouer sur la libération de la NA? Donnez un exemple de molécule.
* Augmentation de la libération de la NA * Augmentation de NA la synapse/jonction neuroeffectrice adrénergique : * Libération de la NA présente dans les terminaisons nerveuses adrénergiques * Les effets diffèrent, puisque pour que ce soit efficace, il faut qu'il y ait des bonnes réserves de NA dans la terminaison nerveuse * ex. si médic en plus inhibiteur de recapture: pas très efficace puisque peu de NA en réserve dans la terminaison nerveuse… * Éphedrine
48
Quelle est la relation entre le terme “sympathomimétique” et le terme “catécholamine”?
* Tous les catécholamines sont des sympathomimétiques * Mais pas tous les sympathomimétiques sont des catécholamines
49
Quelle est l'utilité des vasopresseurs? Quel est le mode d'action?
* Molécules utilisées pour **augmenter la pression artérielle** * Via action sur **récepteurs alpha-1**
50
Nommez des prototypes des vasopresseurs.
* Phenylephrine (pur) * Norepinephrine/Noradrénaline (plus d'effets que l'adrénaline) * Epinephrine/Adrénaline * Ephedrine (agent indirect) (tachyphylaxie)
51
Nommez un vasopresseur alpha pur. Quels sont ses effets?
* Phényléphrine α1 * Contraction du muscle lisse de la plupart des vaisseaux sanguins; * vasoconstriction; * augmentation de la résistance vasculaire (artérielle); * diminution de la capacitance veineuse; * augmentation de la pression artérielle * BRADYCARDIE RÉFLEXE via les barorécepteurs * puisque pas d'effets alpha 2 ou bêta 2 ou provoquer une vasodilatation pour aider
52
Qu'est-ce que des agents ionotropes? Comment agissent-ils?
* Molécules utilisées pour **augmenter la force de contraction du cœur** * Via action sur récepteurs **bêta-1**
53
Nommez des agents ionotropes.
* Norepinephrine/Noradrénaline * Epinephrine/Adrénaline * Ephedrine * Dobutamine * Isoprotérénol
54
Quels agents ionotropes ont également une action bêta 2? Quelle est l'utilité?
1. Dobutamine 2. Isoprotérénol 3. Epinephrine / adrénaline (léger) * utile pour traiter l'insuffisance cardiaque
55
Quels sont les effets sur les récepteurs alpha 1, alpha 2, bêta 1, bêta 2 de: * phenylephrine * norepinephrine * epinephrine * ephedrine * dopamine * dobutamine * isoproterenol
56
Quels sont les usages cliniques de l'épinéphrine / adrénaline?
* Molécule au cœur des algorithmes de **réanimation** * **Traitement du** choc anaphylactique * Effet **vasopresseur** * Effet **bronchodilatateur** (bêta-2) * Très **petites doses** efficaces * Favoriser **l’hémostase** * **Prolonger** la durée d’action des **anesthésiques locaux**
57
Quels médicaments permettent de traiter les bradyarythmies?
* Dopamine * Epinéphrine * *Isoprotérénol*
58
Qu'est-ce que la clonidine?
* **agoniste α2** * Traitement de l’**hypertension artérielle** * Via action sur les récepteurs **alpha-2** * **Diminution du tonus sympathique**
59
Quelles sont les principales conditions à risque des sympathomimétiques?
• **Cardiovasculaire** – Insuffisance cardiaque – Arythmie cardiaque – Angor –Hypertension / crise hypertensive * **Insomnie** * **Hyperplasie prostatique**
60
Expliquez le mode de fonctionnement de la cocaïne. Quel est le traitement?
* sympathomimétique à action indirecte (**SYMAID**) * **Inhibition du recaptage** neuronal de la **noradrénaline** (NA) * **Inhibition du recaptage** neuronal de la **dopamine** * Effets variables selon la personne et aussi dans le temps (pour une même personne) * Traitement si intoxication: * #1: bloquer la stimulation alpha 1 (vasodilatation) * #2: bloquer la stimulation bêta 1 (diminuer la force de contraction du coeur) * NE PAS INVERSER CES 2 ÉTAPES! * Aussi: benzodiazépine (relaxer le sympathique)
61
Quels sont les différentes classes de médicaments de type sympatholytiques?
1. Antagonistes des récepteurs (spécifiques ou non): alpha bloqueurs + bêta bloqueurs 2. Inhibiteurs de la libération neuronale de NA
62
Quels sont les prototypes des alpha-bloqueurs?
1. phentolamine 2. prazosine
63
Quels sont les prototypes des alpha-bloqueurs?
1. propranolol, 2. métoprolol
64
Quels sont les prototypes des alpha-bloqueurs?
1. Réserpine 2. Guanéthidine
65
Qu'est-ce que les alpha bloqueurs? Lesquels sont sélectifs? Non sélectifs?
* Antagonistes compétitifs des récepteurs alpha adrénergiques. * Non sélectifs * phentolamine * Sélectifs * récepteurs alpha-1 (**post-synpatiqu**e); prazosine * récepteurs alpha-2 (**pré-synpatique**): yohimbine
66
Quel est l'effet des alpha bloqueurs sur les récepteurs bêta?
* Pas d’effet direct sur les récepteurs bêta. * Effets bêta majorés * via une augmentation de la disponibilité du neurotransmetteur
67
Quels sont les effets des alpha bloqueurs via le bloc des récepteurs alpha-1?
• Relaxation du muscle lisse vasculaire - hypotension - tachycardie réflexe (via les barorécepteurs) - hypotension posturale (assis / debout) * Congestion nasale * Relaxation du muscle radial de l’iris; myosis * Relaxation du sphincter de la vessie / facilitation de la vidange vésicale * Relaxation de la prostate/canaux déférents/ vésicules séminales
68
Quels sont les effets des alpha bloqueurs via le bloc des récepteurs alpha-2?
* Augmentation de la libération de noradrénaline par les terminaisons nerveuses adrénergiques (effet via autorécepteurs) * Augmentation de la libération d’acétylcholine par les terminaisons nerveuses cholinergiques (hétérorécepteurs)
69
Quels sont les usages cliniques des alpha bloqueurs?
1. Traitement de l'urgence hypertensive (peropératoire) 2. Infiltration sous-cutanée lors extravasation accidentelle d'un sympathomimétique 3. Traitement de maladies vasculaires périphériques impliquant les vaisseaux cutanés - Maladie de Raynaud 4. Augmentation du relâchement de noradrénaline effet pré-synaptique (alpha-2) 5. Traitement de l’hypotension orthostatique idiopathique 6. Dysfonction érectile 7. Hypertrophie bénigne de la prostate
70
Quel médicament permet le traitement de l'urgence hypertensive? Quelles peuvent être les causes de cette urgence hypertensive?
* alpha-bloqueur: Phentolamine (alpha-1 et 2) * Causes * Phéochromocytome * Crise hyperthyroïdienne * Hyperréflexie autonome
71
Quel médicament permet le traitement de l'infiltration sous-cutanée lors extravasation accidentelle d’un sympathomimétique?
* alpha-bloqueur: Phenoxybenzamine (alpha-1 et 2) – antagoniste non compétitif
72
Quel médicament permet le traitement de la Maladie de Raynaud?
* Alpha bloqueur * Traitement de maladies vasculaires périphériques impliquant les vaisseaux cutanés - Maladie de Raynaud * Phenoxybenzamine (alpha-1 et 2) * Prazosine (alpha-1)
73
Quel médicament peut contribuer à l'augmentation du relâchement de noradrénaline ?
* alpha bloqueur: Yohimbine (alpha-2) * Augmentation du relâchement de noradrénaline * effet pré-synaptique
74
Quel médicament peut traiter l'hypertrophie de la prostate? Expliquez.
* alpha bloqueur: Tamsulosin (alpha-1a) * Relâchement des muscles lisses de la prostate et diminution de l’obstruction
75
Quelles sont les principales conditions à risque avec les alpha bloqueurs?
• **Hypotension orthostatique** – Via effet alpha-1 – Diminution des réflexes sympathiques vasoconstricteurs • **Arythmie** (tachycardie réflexe) • **Congestion nasale** • **Céphalée** (due à la vasodiltation)
76
Qu'est-ce que les bêta bloqueurs?
Antagonistes compétitifs des récepteurs bêta adrénergiques.
77
Nommez des prototypes des bêta bloqueurs non-sélectifs et des prototypes des bêta bloqueurs sélectifs.
• _Non sélectifs_: Propranolol • Sélectifs – récepteurs bêta-1 ; métoprolol cardiosélectifs Récepteurs bêta-2 ; butoxamine (pas d’usage clinique)
78
Quel est l'effet des bêta bloqueurs sur les récepteurs alpha?
• Pas d’effet direct sur les récepteurs alpha • Effets alpha amplifiés – via une augmentation de la disponibilité du neurotransmetteur
79
Qu'est-ce que l'activité intrinsèque modérée des bêta bloqueurs? Donnez un exemple de substance.
* récepteurs bêta-1 et/ou bêta-2 * agonistes partiels * ex. pindolol
80
Quels sont les principaux effets des bêta bloqueurs via le bloc bêta-1?
* diminution de la **fréquence** et **contractilité cardiaques** * diminution de la **vitesse de conduction auriculo-ventriculaire**; * diminution du **débit cardiaque** (à court terme) * diminution de la r**ésistance vasculaire** (à long terme) (mécanisme ?) * diminution de la sécrétion de **rénine** * diminution de la **pression artérielle**
81
Quels sont les principaux effets des bêta bloqueurs via le bloc bêta-2?
* augmentation de la résistance vasculaire (à court terme) * bronchoconstriction * diminution de la glycogénolyse et diminution de la sécrétion d’insuline * diminution de l'entrée du K+ dans les muscles squelettiques; • diminution de la libération neuronale de noradrénaline et acétylcholine (autorécepteurs/hétérorécepteurs)
82
Quels sont les effets des substances suivantes sur la TA? Expliquez. * bêta 1 bloqueur * bêta 2 bloqueur * alpha 1 bloqueur
* bêta 1 bloqueur: diminution de la pression artérielle * diminution FC * diminution de la contractilité * diminution du débit cardiaque * bêta 2 bloqueur * constriction * augmentation de la résistance vasculaire * alpha 1 bloqueur: diminution de la pression artérielle * dilatation
83
Quels sont les usages cliniques des bêta bloqueurs?
1. Traitement de l'HTA (aiguë et chronique) 2. Traitement de l'ischémie myocardique 3. Traitement des arythmies 4. Traitement de l'IC 5. Traitement du glaucome 6. Traitement prophylactique des migraines 7. Atténuer les tremblements essentiels
84
Quels médicaments sont des traitements de l'HTA?
Bêta-bloqueurs: * Propranolol (bêta-1 et 2) * Métoprolol (bêta-1) * Esmolol (bêta-1)
85
Quels médicaments sont des traitements de l'IC?
Bêta bloqueurs: * Bisoprolol (bêta-1) * Metoprolol
86
Quels médicaments sont des traitements du glaucome? Expliquez.
Bêta bloqueurs * Timolol (bêta-1 et 2) (gouttes) * Diminution de la production d’humeur aqueuse * via le récepteur bêta 2 * permet la diminution de la pression dans l'oeil
87
Quelles sont les principales conditions à risque avec les bêta bloqueurs?
1. Asthme 2. Bradycardie 3. Peut masquer les signes d'hypoglycémie (tremblements, augmentation de la FC, irritabilité)
88
Qu'est-ce que le labétalol?
* Traitement de l’urgence hypertensive * alpha et bêta bloqueur * alpha 1 * bêta 1 et 2 * ration alpha : bêta * per os: 1 : 3 * intraveineux: 1 : 7
89
Quel est le traitement d'intoxication à la cocaïne et de crise hypertensive?
* benzodiazépines * agents hypotenseurs * bloqueurs alpha: phentolamine (alpha 1 et 2) * vasodilatateurs directs: dipride et nitroglycérine * 2ème temps ralentir le coeur si tachyarythmie
90
Qu'est-ce que les sympatholytiques?
– Alpha et bêta bloqueurs – Sélectivité alpha-1, alpha-2 et bêta-1 – Beaucoup de recherche sur le développement de molécule ayant une plus grande sélectivité
91
Qu'est-ce qu'un toxidrome?
Ensemble de symptômes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques évoquant une cause toxique.
92
Quel est le toxidrome adrénergique? * état de conscience: * pupille: * température: * FC: * TA: * FR: * diaphorèse: * convulsions:
* état de conscience: augmenté * pupille: mydriase * température: augmentée * FC: augmentée ++ * TA: augmentée * FR: augmentée * diaphorèse: + * convulsions: + * TREMBLEMENTS
93
Quels sont les prototypes désignés des cholinomimétiques?
– Méthacholine – Néostigmine – Organophosphates
94
Quels sont les prototypes désignés des anticholinergiques?
– Atropine – Glycopyrrolate
95
Quels sont les prototypes désignés des sympathomimétiques?
– Noradrénaline – Adrénaline – Phényléphrine – Isoprotérénol – Éphédrine – Clonidine – Salbutamol