Cours 19a - VIH-SIDA Flashcards

1
Q

Définition: VIH

A

Virus de l’Immunodéficience Humaine.

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Q

Définition: Séropositif pour le VIH

A

Personne infectée par le VIH (présence d’anticorps dans le sérum).

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3
Q

Définition: Infection opportuniste

A

Infection chez une personne immunodéficiente causée par un germe qui s’établit à cause de cette immunodéficience.

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4
Q

Définition: SIDA

A
  • Syndrome d’ImmunoDéficience Acquise.
  • Forme extrême de l’infection par le VIH qui se manifeste par une immunodéficience profonde rendant les personnes susceptibles aux infections opportunistes et à certaines néoplasies.
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5
Q

Définition: Lymphocyte CD4

A
  • Lymphocyte préférentiellement infecté par le VIH.
  • Ce type de lymphocyte est nécessaire pour l’induction de la réponse immune à un antigène.
  • Le décompte de CD4 mesure le degré de dommage fait au système immunitaire par le VIH.
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6
Q

Définition: décompte lymphocytaire

A
  • Dénombrement des différents lymphocytes dans une prise de sang.
  • Le décompte lymphocytaire donne, entre autres, le décompte absolu de lymphocytes CD4 et le pourcentage que cela représente sur le total des lymphocytes et par rapport aux autres lymphocytes.
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7
Q

Définition: charge virale

A
  • Décompte des particules (copies) du VIH dans le sang par PCR.
  • La charge virale mesure le potentiel de destruction du système immunitaire par le VIH.
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8
Q

Définition: génotypage

A

Détection des mutations de résistance aux différents antirétroviraux sur les gènes du virus.

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9
Q

Définition: reconstitution immune

A

Augmentation du nombre de lymphocytes (CD4 et CD8) et de la proportion de cellules naïves suivant l’initiation du traitement antirétroviral.

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10
Q

Historique du VIH/SIDA

A
  • 1982
    • On renomme la maladie SIDA
      On découvre qu’elle peut être transmise sexuellement et par le sang
      On identifie une disproportion de cas chez les hémophiles et ceux ayant reçu des transfusions
      On rapporte les premiers cas en Afrique
  • 1983
    • Un virus est isolé à partir d’un ganglion d’un patient par une équipe française. On croit que ce virus est à l’origine du SIDA
      ◦ Lymphadenopathy-associated virus (LAV)
  • 1985
    • Un virus appelé HTLV-III (Human T-lymphotropic virus) est identifié par des chercheurs américains qui le croient associé au VIH. On découvre peu après qu’il s’agit du LAV. Les premiers tests diagnostiques sont développés et tous les produits sanguins sont testés au Canada
  • 1986
    • On nomme finalement « VIH » le virus LAV
  • 1987
    • Le premier médicament (antirétroviral) contre le VIH est commercialisé, c’est l’AZT.
    • Princesse Diana serre la main d’un patient diagnostiqué avec le SIDA
  • 1996
    • La thérapie antirétrovirale hautement active (HAART), soit la combinaison de 3 antirétroviraux pour le traitement du VIH devient le traitement standard.
  • 2008
    • Prix Nobel de Médecine à Françoise Barré-Sinoussi et Luc Montagnier pour la découverte du VIH
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11
Q

VIH-SIDA: Historique – en rétrospective

A
  • Vers 1908
    • Apparition du VIH chez l’humain selon des études génétiques. Il dérive d’un virus simien isolé chez les chimpanzés (SIV)
  • 1959
    • Premier sérum séropositif trouvé à Kinshasa en République Démocratique du Congo (RDC)
    • Premier patient trouvé possiblement mort du SIDA (marin britannique)
  • 1968
    • Premier patient trouvé possiblement mort du SIDA aux États-Unis
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12
Q

Évolution du virus du VIH-SIDA à travers le temps sous ses différentes formes

A
  • Chez le chimpanzé: virus d’immunodéficience simien (SIV)
  • Contact entre l’homme et le chimpanzé par la chasse probablement
  • Adaptation du SIV à l’homme: VIH
  • Transmission entre les humains du VIH
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13
Q

VIH-SIDA: Ce qui a contribué à la dissémination en Afrique

A
  • Les traitements médicaux administrés sous forme d’injections sans mesure de stérilisation des aiguilles
  • L’urbanisation, le développement des routes
  • Le déséquilibre hommes-femmes et les multiples partenaires
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14
Q

VIH: Ce qui a contribué à la dissémination en occident

A
  • Le changement des habitudes sexuelles vers 1970
  • Le tourisme sexuel
  • La communauté gaie
  • Les utilisateurs de drogues injectables
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15
Q

VIH: Mondialement - Incidence + pourquoi?

A
  • Depuis le pic de 1997, diminution de l’incidence de 52%
  • Depuis le pic de 2004, diminution des décès reliés au SIDA de 64%
  • Pourquoi?
    • Traitement plus accessible
    • Éducation et promotion de comportements sécuritaires
    • Meilleur accès aux services de prévention
    • etc.
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16
Q

VIH - ONU: objectif fixé pour 2020 et 2030 + expliquez

A
  • Objectif pour 2020: 90-90-90

90% des séropositifs au courant de leur statut
90% des patients connus sous traitement
90% des patients traités avec infection contrôlée

  • Objectif pour 2030: 95-95-95
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17
Q

ONU VIH/SIDA

A
  • 37.7 millions de personnes vivant avec le VIH (PVVIH) dans le monde
  • 28.2 millions de PVVIH sont sous traitement antirétroviral (juin 2021)
  • 84% des personnes infectées connaissent leur statut (6.1 millions ne savent pas)
  • 87% des personnes au courant de leur statut avaient accès à un traitement en 2022, 73% de toutes les personnes infectées avaient accès (74% adultes et 54% enfants)
  • 90% des personnes sous traitement avaient une suppression virale vs 66% parmi tous
  • 85% des femmes enceintes et allaitantes infectées ont accès à un traitement contre le VIH
  • 1.5 million de nouvelles infections sont survenues en 2020 (200 000 de moins que 2019)
  • 680 000 décès reliés au VIH (diminution de 51% depuis 2000, 60% depuis 2004)
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18
Q

ONU: buts ONU VIH - comment atteindre ces buts?

A
  • Intensifier les mesures déjà en place
  • S’adresser aux phénomènes sociaux
    ◦ Pauvreté
    ◦ Manque d’éducation
    ◦ Inégalités hommes-femmes
    ◦ Violence entre les partenaires sexuels
    ◦ DISCRIMINATION
19
Q

Épidémiologie au Canada du VIH

A
  • Au Canada, à la fin de 2020
  • Plus de 68 000 Canadiens vivaient avec le VIH, 14% ne le savent pas
  • La prévalence est d’environ 170 par 100 000 personnes au Canada
  • En 2020, 1639 nouvelles infections ont été diagnostiquées (diminution de 21% X 2019)
  • Au Canada, en 2018, on n’avait pas encore atteint les cibles de l’OMS (90-90-90) : 87%-85%-94%
  • À la fin de 2014 au Canada, plus de 26 000 personnes vivant avec le VIH étaient décédées depuis le début de l’épidémie
20
Q

VIH: quel type d’infection?

A

ITSS

21
Q

VIH: mode de transmission

A
  • ITSS
  • Sexuelle
    • La relation anale réceptive est la plus à risque
    • La relation hétérosexuelle insertive est la moins à risque
  • Utilisation de drogues injectables
  • Transmission verticale
    • mère-enfant
  • Transmission par le sang et les dérivés
22
Q

Dépistage du VIH: étapes

A
  1. 1ère étape: Détection d’anticorps par technique ELISA
  • Simple
  • Rapide
  • Très sensible
  • Fiable
  • Peu coûteuse
  • On utilise maintenant des tests de 4è génération qui détectent les anticorps anti-VIH et l’antigène p24 (Ag p24) qui est un marqueur d’infection aiguë
  1. 2è étape: Confirmation du résultat positif par le laboratoire de santé publique du Québec (LSPQ)
    * Recherche d’anticorps VIH-1 et VIH-2 et de l’antigène p24 avec des trousses différentes
23
Q

VIH: pathogénèse + tropisme + décrire à quoi le virus ressemble

A

Le VIH est un rétrovirus
◦ Virus à ARN simple brin
◦ Tropisme pour les cellules sanguines et du système nerveux central
◦ Transcription en ADN par la transcriptase inverse
◦ Intégration par l’intégrase au génome de la cellule hôte (ADN)
Longue période entre l’infection et les manifestations cliniques
◦ Associé à une immunodéficience

24
Q

VIH: décrire primo-infection

A
  • Acquisition et dissémination
  • Virus assez homogène
  • Tropisme pour les cellules mononuclées périphériques
  • Haute virémie
  • Les CD4 baissent transitoirement
  • 1 à 6 semaines suivant l’infection
  • Syndrome viral chez 90% des patients
    ◦ Fièvre, rash et céphalées
    ◦ Pharyngite
    ◦ Myalgies, adénopathies généralisées
    ◦ Durée 1 à 3 semaines
    ◦ Plus les symptômes sont sévères, moins l’évolution est favorable
    ◦ L’antigène p24 est détectable
25
Q

VIH: phase de latence - 1

A
  • CD4 supérieurs à 500 cellules/mm3
  • Équilibre entre le virus et le système immunitaire
  • Peu de virus dans les cellules mononuclées périphériques
  • On a atteint ce qu’on appelle le « set point »
  • La charge virale baisse et se maintient quelques années
  • Activité intense dans les centres germinatifs des ganglions: beaucoup de virus et d’anticorps
    ◦ Production de plus d’un milliard de particules virales par jour
26
Q

VIH: phase de latence - 2

A
  • CD4 entre 200 et 500 cellules/mm3
  • L’architecture du ganglion se détériore
  • Diminution de la capacité des centres germinatifs à contrôler le virus
  • Augmentation de la quantité de virus dans les ganglions et les cellules mononuclées
  • Augmentation de la virémie
27
Q

VIH: phase de latence en clinique

A
  • Patient habituellement asymptomatique ou symptômes généraux: fatigue, fièvres, sudations nocturnes, adénopathies généralisées
  • Parfois aussi candidose orale, leucoplasie chevelue de langue, zona, herpès et autres infections non opportunistes plus fréquentes (ex. pneumonie)
  • Durée médiane de 8 à 10 ans avec une grande variabilité entre les individus
  • Réservoir de transmission..
  • Le risque de développer le SIDA sans traitement est de 4 à 10% par année
28
Q

Décrire SIDA

A
  • CD4 à moins de 200 cellules/mm3
  • Dissolution des centres germinatifs
  • Multiplication non contrôlée du virus
  • Virémie très élevée
  • Virus très hétérogène
29
Q

Décrire SIDA en clinique

A
  • Les manifestations précédentes ainsi que
  • Manifestations cliniques de réactivations d’infections latentes (CMV, toxoplasmose, tuberculose)
  • Manifestations cliniques d’infections opportunistes (ex: Pneumonie Pneumocystis jirovecii)
  • Développement de certaines néoplasies
30
Q

Graphique résumé du VIH-SIDA

A
31
Q

Tx VIH: buts

A
  • Améliorer l’état clinique
  • Diminuer la mortalité et prolonger l’espérance de vie
  • Améliorer la qualité de vie
  • Rendre la charge virale indétectable et diminuer la transmission
  • Augmenter les CD4 et reconstituer le système immunitaire
32
Q

4 principales classes d’antirétroviraux + classes moins utilisées (VIH)

A
  • Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
  • Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
  • Inhibiteurs de l’intégrase (II)
  • Inhibiteurs de la protéase (IP)
  • Moins utilisés (les inhibiteurs de l’entrée):
    • Inhibiteur de fusion
    • Antagonistes du CCR5 (corécepteur)
33
Q

Tx VIH: à quoi ça ressemble en 2022?

A
  • Médicaments (antirétroviraux) bien tolérés et très efficaces
  • Il faut traiter tôt pour préserver les réservoirs
  • On offre le traitement à tous les patients, indépendamment du stade de la maladie
34
Q

Autres bénéfices de traiter le VIH en 2022

A

Traiter diminue aussi l’inflammation chronique associée
◦ Au vieillissement prématuré
◦ Aux maladies cardiovasculaires

etc.

35
Q

Traitement du VIH - Grands principes

A
  • Le plus souvent: trithérapie (certaines bithérapies possibles)
    • Habituellement 2 antirétroviraux de la même classe (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse ou INTI) combinés à
    • 1 antirétroviral d’une autre classe: le plus souvent un inhibiteur de l’intégrase (traitement préféré), mais il y a aussi la possibilité d’utiliser
      • Un inhibiteur de protéase ou
      • Un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI)
    • Le génotypage du virus guide le choix de traitement
    • Il faut commencer les 3 médicaments en même temps pour éviter le développement de résistance
36
Q

Traitement du VIH: quand et pour combien de temps?

A
  • Le plus tôt possible et pour toute la vie
  • Il faut s’assurer que le patient est prêt à débuter, qu’il est motivé
  • Gestion des effets secondaires (de moins en moins fréquents)
  • La fidélité au traitement est très importante
    ◦ Assure l’efficacité du traitement et prévient le développement de résistance
37
Q

Traitement du VIH: à quoi ressemblaient les pilules avant vs maintenant?

A
  • avant: bcp bcp bcp
  • 1 seule!!!!!
38
Q

VIH: prévention

A
  • Éviter les contacts à risque (transmission par les relations sexuelles et par le sang)
  • Éviter le contact entre les muqueuses ou la peau non intacte et
    ◦ Le sang
    ◦ Les sécrétions vaginales
    ◦ Le sperme
  • Pas de transmission dans la maisonnée sans ces expositions
  • Relations sexuelles protégées*
  • Prophylaxie pré et post exposition
39
Q

VIH: relations sexuelles protégées - exception

A
  • On accepte maintenant que le risque de transmission est, à toutes fins pratiques, inexistant lorsque
  • Le patient est fidèle au traitement et son traitement est efficace
    ◦ Charge virale indétectable à répétition
  • Le patient n’a pas de lésions génitales ou d’autres ITSS
  • Donc on peut recommander l’arrêt du port du condom dans un couple stable séro-discordant qui remplit ces critères
40
Q

Qu’est-ce que I = I?

A

indétectable = intransmissible

41
Q

Prévention ITSS et condom

A
  • Le port du condom est autrement toujours recommandé et permet aussi la prévention des autres ITSS
    ◦ La chlamydia et le gonorrhée
    ◦ La syphilis
    ◦ L’hépatite B
    ◦ L’hépatite C chez les HARSAH
42
Q

PrEP

A
  • Prophylaxie pré-exposition
  • Utilisée chez les patients à haut risque de contracter le VIH
  • Prise de deux antirétroviraux dans un comprimé (tenofovir-DF + emtricitabine) une fois par jour en continu ou de façon intermittente par la personne séro-négative à risque
  • Réduction importante de la transmission
  • On recommande toujours de porter le condom
  • On traite aussi la mère infectée lors de la grossesse et l’accouchement pour réduire la transmission verticale chez le nouveau-né
43
Q

PEP: Prophylaxie post-exposition

A
  • Des patients ayant eu des expositions à risque peuvent prendre un traitement de trois antirétroviraux (trithérapie) durant 28 jours pour diminuer le risque d’acquisition du VIH
    ◦ Le plus tôt après la relation à risque est le mieux, idéalement moins de 24h
  • Contexte habituellement d’exposition sexuelle ou professionnelle
44
Q

Défis pour le futur - VIH

A
  • Prévenir de la transmission: diminuer les nouvelles infections
  • Augmenter la couverture de traitement au Canada et dans le monde
  • Bien traiter nos patients qui vieillissent avec le VIH
  • Contrôler la résistance
  • Cesser la discrimination