Cours 18 - Les mycoses Flashcards

1
Q

Infos générales: règne des champignons

A
  • Le règne des champignons est très diversifié
  • ~ 150,000 espèces
  • 1-5 millions estimées (> 5 % caractérisées )
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2
Q

2 types généraux de champignons

A
  1. Micromycètes: Levures et moisissures (microscopiques)
  2. Macromycètes: Champignons macroscopiques Sporophores/Condiophores (visibles)
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3
Q

Décrire: caractéristiques des champignons/mycètes/fungi

A
  • Organismes eucaryotes
    • ressemblent à humains: facteur limitant pour la médication
  • Sans chlorophylle
  • Porteurs de spores
  • Nutrition par absorption et utilisent le carbone organique (Hétérotrophes)
  • Reproduction souvent asexuée, rarement sexuée
  • Leur paroi cellulaire contient typiquement de la chitine et des glucanes
  • Elles sont pour la plupart saprophytiques; moins de 0.5 % sont reconnus pathogènes
    • saprophytiques: se nourrissent de matière organique en décomposition
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4
Q

Définir: Mycoses

A

des infections fongiques touchant les animaux incluant l’Homme.

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5
Q

Mycoses: infectent quoi?

A

Les mycoses peuvent être superficielles ou profondes et même systémiques

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6
Q

Définir: mycologie médicale

A
  • une discipline distincte de la microbiologie médicale qui consiste à isoler et à caractériser des champignons pathogènes dans le but de caractériser l’origine mycologique ou non d’une pathologie.
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7
Q

Histoire de la mycologie médicale (ordre)

A
  1. Hippocrates (460–377 b.c.e. )
  2. Moyen Âge en Europe
  3. 20ème siècle
  4. 21ème siècle: l’âge d’or de la mycologie médicale
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8
Q

Mycobiologie médicale et Hippocrates

A
  • 460–377 b.c.e.
  • le père de la médecine, avait identifié des sujets atteints du muguet (Candida albicans).
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9
Q

Moyen Âge en Europe et mycobiologie médicale

A

des enfants infectés par Trichophyton schoenleinii (dermatophyte-Tinea)- Champignon attaquant le cuir chevelu, la peau lisse et les ongles.

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10
Q

20ème siècle et mycobiologie médicale

A
  • Éclosion de Sporothrix schenckii (infections sous-cutanée) chez 3000 travailleurs miniers en Afrique du Sud (1941-1944).
  • 2ème guère mondiale: apparition de zones endémiques aux USA (Histoplasma capsulatum, agent de l’Histoplasmose).
  • Ère de la suppression immunitaire et des mycoses opportunistes nosocomiales (Candidoses et aspergilloses):
    • Chimiothérapie (traitement du cancer)
    • Maintenance des greffons (immunosuppression)
    • VIH/SIDA (1981-)
    • Maladies auto-immunitaires (Arthrite, Psoriasis, sclérose en plaques, M. inflammatoires chroniques de l’intestin: Maladie de Crohn et rectocolite hémorragique)
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11
Q

21ème siècle et mycobiologie médicale

A
  • l’âge d’or de la mycologie médicale
  • Développement des tests diagnostiques: tests de mise en culture spécifiques, tests de susceptibilités aux agents antimicrobiens, identification moléculaires (séquençage de gènes ou de séquences d’ADN: ADN ribosomal et ITS)
  • Développement d’antifongiques: Azoles et échinocandines
  • Avancées dans la compréhension du pouvoir pathogène fongique:
    • Fungal Genome Initiative: séquençage de plusieurs génomes de champignons pathogènes de l’Homme.
    • Génomique fonctionnelle fongique: Analyse de transcriptomes, de proteomes, secrétomes
    • etc.
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12
Q

Classifications possibles des pathogènes fongiques

A
  1. Critères morphologiques
  2. Taxonomie et phylogénie
  3. Manifestations cliniques (sites d’infection)
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13
Q

Mycètes: classification morphologique

A
  • Basée sur la forme de la croissance végétative.
  • On distingue trois types de
    morphologies :
    • Levures (forme levuriforme)
    • Moisissures (champignons filamenteux)
    • Champignons dimorphiques (différencient à la fois des filaments et des levures)
      • transitent entre les 2 premières formes
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14
Q

Classification morphologique des mycètes: décrire les levures

A
  • La forme la plus simple des champignons
  • Se multiplie par bourgeonnement (Saccharomyces cerevisiae et C. albicans -A) ou par fission (Schizosaccharomyces pombe- B)
  • Les levures pathogènes humains sont désignées par Blastoconidies (C. albicans)
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15
Q

Classification morphologique des mycètes: décrire les moisissures

A
  • Cellules filamenteuses et cylindriques souvent branchées nommées hyphes
    • filament multicellulaire
  • Une masse d’hyphes = Mycélium
    • ensemble de filaments
  • Hyphes avec (Aspergillus) ou sans septum (Mucor)
    • septum: séparation entre les cellules
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16
Q

Mycètes: qu’est-ce qu’un septum?

A
  • seulement chez les moisissures
  • septum: séparation claire entre les cellules
  • mais encore des échanges possibles entre les cellules
  • vrai hyphe: avec septum
  • pas de septum: plusieurs noyaux baignent dans le cytoplasme
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17
Q

Classification morphologique: formes possibles

A
  1. Levures
  2. Moisissures
  3. Champignons dimorphiques (levures et champignons à la fois)
  4. Pseudohyphes
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18
Q

Classification morphologique des mycètes: décrire pseudohyphes

A
  • Morphologie associée aux levures et distincte de la forme levure et la forme hyphale.
  • Cellules levuriformes allongées et attachées (en forme de collier)
  • Forme s’apparente à filament, mais pas de septum
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19
Q

Classification morphologique des mycètes: décrire les champignons dimorphiques

A
  • Le dimorphisme est une caractéristique de plusieurs champignons pathogènes endémiques comme Blastomyces et Histoplasm
  • Filamenteux à ~ 25°C (dans l’environnement/sol)
  • Levures à 37°C température corporelle.
  • Ce changement morphologique (morphogenèse) est une caractéristique d’identification de ces champignons au laboratoire.
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20
Q

Classification taxonomique des mycètes: se base sur quoi? + importance

A
  • Classification actuelle dépend de la présence/absence de reproduction sexuée (méiose) et des caractères morphologiques (présence de septum, cycle de vie et physiologie)
  • Phylogénie moléculaire/génétique (basée sur la ressemblance des séquences d’ADN)
  • Pourquoi est-ce important pour un clinicien microbiologiste ?
  • Susceptibilité aux agents antifongiques
  • Pouvoir pathogène et transmissibilité
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21
Q

Classification taxonomique des mycètes: exemples de règnes, divisions, ordres et genres associés

A
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22
Q

Classification taxonomique des mycètes: où se situent la plupart des mycètes pathogènes?

A
  • La grande majorité des champignons pathogènes appartiennent au Dicarya (Ascomycètes & Basidiomycètes) et la division des Glomeromycota (Mucorales & Entomophtorales)
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23
Q

Décrire les ascomycètes

A
  • Représentent 75% des champignons connus
  • Levures ou filamenteux
  • Reproduction sexuée (ascospores) ou asexuée par bourgeonnement (blastospores/levures) ou par production de spores (conidies)
    • ascospores: origine de leur nom!
    • peut avoir les 2 modes de reproduction
    • chaque ascoque contient des ascospores
  • Identifiés aux laboratoires cliniques par leurs propagules ou par tests génétiques dans le cas d’espèces qui ont une croissance lente ou inexistante.
  • Exemples : Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Fusarium, Penicillium, Alternaria, Blastomyces, Histoplasma,
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24
Q

Décrire les basidiomycètes

A
  • Reproduction sexuée par formation des basidiospores (basidium) ou des conidies.
    • basidium: sorte de socle où on voit 4 spores appelés basidispores
  • Apparences: levures, filaments, capsules.
  • Exemples : Cryptococcus neoformans, C. gattii, Schisophyllum commune, Trichosporon, Malassezia pachydermatis
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25
Q

Décrire les mucorales

A
  • aka zygomycètes
  • Forme primitive des champignons
  • Cellules coenocytiques
    • plusieurs noyaux au sein du même cytoplasmae
  • Formation de zygospores
    • 2 filaments se rencontrent et forment un zygospore
  • Exemples : Mucor spp, Rhizopus, Lichtheimia, Apophysomyce
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26
Q

Classification basée sur la pathogenèse: quelles sont les classes possibles?

A

Classification basée sur les sites d’infections primaires :

  • Mycoses superficielles
  • Mycoses cutanées
  • Infections opportunistes systémiques
  • Mycoses sous-cutanées
  • Mycoses endémiques
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27
Q

Décrire: mycoses superficielles

A
  • Tinea versicolor : Infection de la couche supérieure morte kératinisée de l’épiderme
  • Infections causées par Malassezia
  • Problèmes majoritairement cosmétiques.
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28
Q

Décrire: mycoses cutanées

A
  • Aussi appelés dermatophytes
  • Infections touchant la peau, les cheveux et les ongles
  • Trichophyton tonsurans > T. rubrum > T. interdigitale > Microsporum canis
  • Ex. pied d’athlète
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29
Q

Décrire: mycoses opportunistes systématiques

A
  • plus dangereuses des mycoses
  • Infections de tous les organes par des champignons environnementaux (Aspergillus fumigatus), ou des endosymbiontes commensaux/Mycobiota (Candida albicans
  • Infections touchant des patients dont le système immunitaire est compromis:
  • Porteurs de VIH
  • Patients immunosupprimés: transplantation d’organes, Chimiothérapies …
  • Nouveaux nés, femmes enceintes, …
  • Mais aussi des personnes saines: Cas de champignons dimorphiques
30
Q

Décrire: mycoses sous-cutanées

A
  • aussi appelées mycoses d’implantation (suite à des piqûres ou des traumatismes transcutanés)
  • Causées par des champignons mélanisés
  • Exemples: Sporothrix schenckii et Madurella mycetomatis
31
Q

Décrire: mycoses endémiques

A
  • Champignons ayant une répartition géographique restreinte.
  • Causant majoritairement des infections pulmonaires qui peuvent évoluer en infections systémiques.
  • Exemples:
  • Histoplasmose: Histoplasma capsultum (USA centrale-River valleys)
  • Blastomycoses: Blastomyces dermatitidis (même répartition que H. capsulatum mais aussi Canada-Québec)
  • Coccidiomycose: Coccidioides immitis, C. posadasii (Californie et Arizona)
  • Paracocciodomycoses: Paracoccidioides brasiliensis (Brésil et Colombie)
  • Peniciliose: Penicillium marneffei (Asie sud-est)
  • Sporotrichose: Sporothrix schenckii (plusieurs régions du monde)
  • Cryptococcus gatii (Côtes ouest USA et Canada)
32
Q

Facteurs de risques des mycoses invasives

A
  • Mortality rates, by high-risk condition, of patients with (shaded bars) and without (open bars) invasive fungal infections.
  1. HSCT/BMT = Hematopoietic Stem Cell Transplantation or Bone Marrow Transplantation
  2. Solid cancer
  3. Blood cancer
  4. SOT = Solid-Organ Transplantation
  5. COPD = Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  6. Mutiple complications
  7. All other patients
  8. Diabetes
  9. HIV
HSCT/BMT = Hematopoietic Stem Cell Transplantation or Bone Marrow Transplantation
SOT = Solid-Organ Transplantation
COPD = Chronic Obstructive Pulmonary Disease
33
Q

Composantes de la cellule fongique: Levure

A
  • Noyau avec membrane nucléaire (cellule eucaryote)
  • Cytoplasme
  • Mitochondrie
  • Vacuole
  • Réseau de transport vésiculaire : Réticulum endoplasmique et Golgi
  • Membrane plasmique
  • Paroi cellulaire
    • pas présent chez Humain!
34
Q

Composantes de la cellule fongique: Hyphe

A
  • on voit le cône du filament: où se passe la croissance de se filament (partie apicale)
    • le filament a donc une polarité
  • Corps de Voronine (Woronin body): boucher le pore
  • Spitzenkorper: spécificité de la moisissure, permet de tirer physiquement le filament et ainsi d’avoir une polarité
  1. Septum avec le pore septal
  2. Corps de Voronine (Woronin body)
  3. Noyau avec nucléole
  4. Réticulum endoplasmique
  5. Mitochondrie
  6. Membrane plasmique
  7. Paroi cellulaire avec 3 couches:
    1. Interne (chitine),
    2. Intermédiaire (glucane)
    3. Externe (mannane)
  8. Vacuole
  9. Golgi
  10. Spitzenkorper
35
Q

Quelles sont les différents composants cellulaires entourant un mycète?

A
  1. Membrane plasmique
  2. Paroi cellulaire
36
Q

Décrire: membrane plasmique d’un mycète

A
  • Présence d’Érgosterol (“le Cholestérol fongique”)
    • Stérol spécifique des champignons et de certains protozoaires et absent chez les cellules animales
  • Constituant de la membrane
  • Contribue à la régulation de sa fluidité
37
Q

Décrire: paroi cellulaire d’un mycète (en général)

A

Intérieur à extérieur

  1. Couche interne: chitine
  2. Couche intermédiaire: glucane
  3. Couche externe: mannanes et protéines pariétales
  • AUSSI: Présence de mélanine chez certains champignons filamenteux (Aspergillus, Alternaria)
38
Q

Décrire: chitine

A
  • couche interne de la paroi cellulaire des mycètes
  • est attaché à la membrane
  • 2% et 6% de la masse de la paroi des levures et champignons filamenteux
  • Microfibres insolubles du poly ß-(1→ 4)-N -acetylglucosamine polymère associés aux glucanes.
  • rôle de protection
39
Q

Décrire: glucane

A
  • couche intermédiaire de la paroi cellulaire des mycètes
  • 58–60% de la masse de la paroi
  • ß-(1→ 3)-D –Glucane et ß-(1→ 6)-D –Glucane
    • polymération du glucose
40
Q

Décrire: mannanes

A
  • couche externe de la paroi cellulaire des mycètes
  • Hémi-cellulose
  • Composants majeurs des protéines pariétales (38–40% de la masse de la paroi)
  • Antigène majeure de C. albicans
    • et donc le système immunitaire le reconnaît
  • protéines y sont associées
41
Q

Décrire: protéines pariétales

A
  • couche externe de la paroi cellulaire des mycètes
  • Protéines GPI ( glycosyl–phosphatidylinositol-Protéines) associées à la chitine et au ß-1→ 6-glucane:
  • Fonctions: Adhésines (attachement à l’hôte), Biogenèse de la paroi.
42
Q

Mélanine chez les mycètes

A
  • Présence de mélanine chez certains champignons filamenteux (Aspergillus, Alternaria)
  • dans la paroi cellulaire: couche externe, près des mannanes
  • hydrophobe: protection contre conditions hostiles de l’envrionnement
43
Q

Capsule chez les mycètes

A
  • polymère
  • épaississement de la paroi: épais
  • en externe de la paroi cellulaire
44
Q

Les superstars des mycoses

A
  1. candidiasis
  2. multiple mycoses
  3. zygomycosis
  4. aspergilliosis
  5. cryptococcosis
  6. histoplasmosis
  7. coccidiocomycosis
  8. other mycoses
45
Q

Décrire: Aspergillus sp

A
  • Aspergillomes pulmonaires et cérébrales
  • Aspergilloses pulmonaires chroniques
  • Infections superficielles : Sinus, otomycose (oreille), onychomycosis (ongles)
  • Allergies
46
Q

Décrire: Cryptococcus

A
  • Cryptococcus gattii
  • Lésions cérébrales et pulmonaires, et Méningites
  • Sujets sains et immunosupprimés
  • Présence d’une capsule
47
Q

Décrire: Blastomyces

A
  • Blastomyces dermatitidis
  • Infection fatale
  • Infections pulmonaires, lésions dermiques et ostéomyélites
  • endémique notamment au Québec / Canada
  • souvent les personnes atteintes sont des personnes saines (pas IS)
  • champignon dans le sol
  • chez les travailleurs miniers, agriculture, camping
48
Q

Décrire: Paracoccidioides sp - Paracoccidioides brasiliensis

A
  • Infections pulmonaires
  • Enflement des ganglions lymphatiques
49
Q

Mycose et transmission entre personne

A

rare

50
Q

Exemples de: Candida sp

A
  • C. albicans
  • C. glabrata
  • C. dubliniensis
  • C. parapsilosis
  • C. tropicalis
  • C. krusei
  • C. lusitaniae
  • C. guilliermondii
  • C. rugosa
  • C. auris
51
Q

Cas de C. albicans: Candidose

A
  • La 4ème maladie nosocomiale la plus commune
  • Cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients immunosupprimés
  • Hospitalisation très couteuse (≈ 40,000 $ aux USA)
52
Q

Cas de C. albicans: mode de vie et virulence

A
  • La virulence de C. albicans est associée à son dimorphisme:
  • Hyphes dédiés à l’invasion et la colonisation des organes.
  • Levures associées à la dissémination de C. albicans.
  • Formation de biofilms: ensemble de levures / filaments entourés de polysaccharides
    • croissance en 3D
    • contamination des outils médicaux (ex. prothèses, cathéters, etc.)
    • résistance aux antifongiques
53
Q

Cas de C. albicans: Forme commensale

A

Nouvelle forme commensale retrouvée dans les intestins

54
Q

Morphologie de C. albicans

A
  • C. albicans, Un champignon, plusieurs morphologies
  • POLYmorphique
    • et non dimorphique
  • et donc rend son identification difficile juste en regardant la morphologie
55
Q

Décrire: Candida auris

A
  • Champignon émergent multi-résistant: 90 % des isolats sont résistants aux azoles, 40 % à l’amphotéricine B, 4 % à tous les antifongiques
  • Champignon transmissible entre personne, une première
  • URGENT THREATS
  • apparu très recement
  • ne fait pas partie de la flore normale comme C. albicans
56
Q

Infections fongiques et COVID19

A
  • COVID-associated pulmonary aspergillosis (CAPA):
  • Fréquente dans les cas de formes sévères de COVID19 (patients sous ventilation en soins intensifs), prévalence de 19–35%
  • Difficile à diagnostiquer puisque le CAPA n’a pas de symptômes spécifiques
  • Infections à Candida auris et Candida sp:
  • Les patients à COVID hospitalisés sont à risque vis-à-vis des infections nosocomiales à Candida
  • Confusion de diagnostique des infections fongiques pulmonaires: Blastomycose, Histoplasmose, Coccidioïdomycose (valley fever).
  • Pneumonies fongiques à sémiologie similaire au Covid: Fièvre, toux et souffle court
  • Mucormycoses (Mucor, Rhizopus, …) associées au Covid19: maladie du champignon noir ou mycose noire
  • Les médications pour traiter les formes sévères de Covid (fortes doses de corticostéroïdes et le tocilizumab (anti IL-6) prédisposent aux Mucormycoses
57
Q

Diagnostique des mycoses

A
  • Caractéristiques morphologiques : Apparence en milieu de culture
  • Examen microscopique: Patho-histologie
  • Diagnostique moléculaire: ADN, PCR, séquençage, T2Candida
  • Diagnostique sérologique: Anticorps
58
Q

Types de thérapies antifongiques

A
  • Chimique: Trois grandes classes de molécules sont utilisées incluant les azoles, les échinochandines et les polyènes.
  • Immuno-modulation: Vaccination (essais cliniques en cours pour un vaccin contre les vaginoses fongiques causées par C. albicans et C. glabrata.
  • Immunothérapie: stimulation des défenses immunitaires contre les pathogènes fongiques
59
Q

Thérapies antifongiques: Les azoles

A
  • Les antifongiques les plus utilisés.
  • Fongistatiques
  • Utilisés contres des infections systémiques et superficielles
  • Différentes sous-classes:
    • 1,2,3-Triazoles (Fluconazoles, itraconazole)
    • Imidazole (ketoconazole, Clotrimazole)
  • Cible cellulaire: membrane plasmique
  • Cible moléculaire: Les azoles inhibent la biosynthèse de l’ergosterol.
    • cible: Erg11
60
Q

Différence: fongistatique vs fongicide

A
  • fongistatique: inhiber la croissance du champignon sans le tuer directement
  • fongicide: tue le champignon complètement
61
Q

Thérapies antifongiques: Échinocandines

A
  • Antifongiques administrés par intraveineuse.
  • Fongicides.
  • Utilisés contres des infections systémiques graves.
  • Différentes molécules:
  • Caspofungin (Cancidas-Merck): Contre C. albicans, Aspergillus
  • Micafungin (Mycamine, Astellas Pharma): Contre C. albicans
  • Anidulafungin (Eraxis, Pfizer): Contre C. albicans
  • Cible cellulaire: Paroi cellulaire
  • Cible moléculaire: Inhibent la biosynthèse des glucanes (Inhibition de l’enzyme glucane synthase, Fks1).
62
Q

Thérapies antifongiques: Polyènes- Amphotéricine B

A
  • 1er antifongique découvert
  • Antifongiques administrés par intraveineuse ou par voie orale.
  • Fongistatiques/Fongicides (concentration-dépendante)
  • Toxiques, mais la formulation liposomale (AmBisome) réduit sa toxicité.
  • Spectre antifongique large:
  • Aspergillus fumigatus
  • C. albicsans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae
  • Cryptococcus neoformans
  • Fusarium oxysporum
  • Cible cellulaire: membrane plasmique
  • Cible moléculaire: Les polyènes inhibent la biosynthèse de l’ergosterol et forment des pores qui fragilisent la membrane
63
Q

Autres thérapies que les antifongiques: Fluoropyrimidines- 5-fluorocytosine (5-FC)

A
  • Peu utilisé pour cause de résistance
  • Jamais en monothérapie, mais en combinaison avec l’amphotéricine B (AmB)
  • Toléré, cependant, la combinaison 5-FC/AmB présente une forte toxicité rénale
  • Mécanisme d’action: le 5FC converti en 5-FU (5-Fluorouracile) par les cellules fongiques, s’incorpore à l’ARN et bloque la traduction des protéines
    • C: cytosine
    • U: uracile
  • Spectre antifongique large: Candida, Aspergillus, Cryptococcus
  • Fongistatiques/Fongicides (concentration-dépendante)
64
Q

Autres thérapies que les antifongiques: Griséofulvine

A
  • Contres les dermatophytoses causées par des champignons kératinophiles:
    Trichophyton, Microsporum et Epidermophyton (causant le tinea capitis)
  • Mécanisme d’action: forme un complexe avec la kératine qui se lie sur les microtubules fongiques et bloque la division cellulaire.
  • Principe du Cheval de Troie
65
Q

Autres thérapies que les antifongiques: Allylamines – Terbinafine (Lamisil)

A
  • Contre les mycoses des ongles (crème-spray/comprimé)
  • Mécanisme d’action: Comme les azoles, il inhibe la biosynthèse de l’érgosterol, cependant la cible est Erg1.
  • Fongicide
  • Contre les dermatophytoses notamment les onychomycoses (mycoses des ongles)
66
Q

Limites des thérapies antifongiques

A
  • Toxicité pour toutes les molécules connues
  • Pourquoi? Ressemblance des cibles thérapeutiques due à la nature eucaryotique des cellules humaines et fongiques
    • à fortes doses: perte de spécificité pour les cellules des mycètes
  • Les échinochandines sont insolubles.
  • Nature fongistatique de certaines molécules (azoles): Problème de récurrence et résistance.
  • Perte d’efficacité dans certaines niches acides (vagin et abcès)
  • RESISTANCE
67
Q

Résistances aux antifongiques: types de résistances

A
  1. Résistances naturelles
  2. Résistances cliniques
68
Q

Résistances aux antifongiques: résistance de type naturelle

A
  • Certains champignons ne sont pas sensibles aux antifongiques.
  • Exemples: Candida krusei et C. auris (à tout), C. glabrata (azoles)
  • Biofilm
  • Résistance à toutes les molécules : ~ 1000x comparée aux cellules planctoniques
69
Q

Décrire: biofilms

A
  • résistance naturelle des mycètes
  • Mode de vie sessile (attaché) liée à la contamination des dispositifs médicaux
    • (Cathéters, Prothèses, Pacemakers)
  • Levures, hyphes et pseudohyphes emballés dans une matrice polysaccharidique qui donne au biofilm une structure en 3D.
70
Q

Résistances aux antifongiques: résistance de type clinique

A
  • Altération de la cible (modifications génétiques)
  • Altération de transport: Hyper-activation des transporteurs d’efflux ABC- et MFS
    • ABC (ATP Binding Cassette) exigent de l’ATP pour l’efflux des drogues.
    • MFS (Major Facilitator Superfamily) efflux passive des drogues.
  • Aneuploïdies: Trisomie de certains chromosomes.
    • Duplication de fragments intra-chromosomiques contenant des transporteurs d’efflux de drogues (Cas de C. albicans)