Cours 16 - Les antibiotiques et l'antibiothérapie Flashcards
Qu’est-ce qu’un antibiotique?
C’est un antimicrobien qui arrête la croissance ou qui tue une bactérie.
Quels sont les types d’antimicrobiens et leur cible?
- Antibiotiques - bactéries
- Antiviraux - virus
- Antifungiques - champignons
- Antiparasitaires - parasites
Rang hospitalisation maladies infectieuses et parasitaires (Canada)
Maladies infectieuses et parasitaires = 9e cause d’hospitalisation
Rang décès maladies infectieuses (monde)
Maladies infectieuses = 2e cause de décès
Éditorial personnel
- Mécanismes d’action et principes de base des ATB = très important, mais ne pas s’arrêter là!
- Antibiothérapie = art d’utiliser les antibiotiques adéquatement en clinique
- Analogie: savoir patiner pour jouer au hockey!
3 étapes pour déterminer l’antibiothérapie d’un patient
- Déterminer syndrome infectieux
- Déterminer les agents pathogènes les plus fréquents pour ce syndrome infectieux
- Déterminer l’antibiotique empirique adéquat
Déterminez les agents pathogènes les plus fréquents et l’antibiotique empirique adéquat dans le cas d’une pneumonie acquise en communauté.
- agents pathogènes les plus fréquents
- S. pneumonia
- H. influenzae
- M. catarralis
- antibiotique empirique adéquat
- Ampicilline Ou Ceftriaxone
Quelles analyses microbiologiques guident les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate?
2 catégories importantes:
- Identification de l’agent pathogène
- Analyse de sensibilité aux antibiotiques
Expliquez: Identification de l’agent pathogène
- analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate
- Spécimen clinique est envoyé laboratoire de microbio
- 2 étapes
- Examen direct
* Coloration de Gram
- Examen direct
- Confirmation
* Culture
* Biologie moléculaire (ex. PCR)
- Confirmation
Expliquez: Identification – Examen direct
- analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’une ATB adéquate
- Effectuer directement sur le spécimen clinique
- Mettre en évidence des bactéries
- Résultat préliminaire (plus rapide que la confirmation par la culture pour le PCR)
- Coloration de GRAM
- 2 groupes de bactéries:
- GRAM positif (bleu / violet)
- GRAM négatif (rouge / mauve)
Expliquez: coloration de Gram - étapes
- Fixation
- Crystal violet
- Iodine treatment
- Décoloration
- Contre colorant: safranine
Coloration de Gram: analyse / signification de la couleur
- GRAM positif
- Gardent le Crystal violet
- Cocci = ronds
- GRAM négatif
- Gardent le contre colorant, la Safranine
- Bacilles = bâtonnets
Différence paroi Gram + vs -
- Gram négatif
- paroi de peptidoglycans plus mince
- membrane par-dessus en plus
- Gram positif
- paroi de peptidoglycans plus épaisse
- pas de membrane en plus
Exemples de bactéries Gram + et gram -
- Gram négatif
- Entérobactéries
- Bacilles non fermentaires
- Anaérobies
- Gram positif
- Staphylococcus
- Streptococcus
- Enterococcus
Expliquez: Identification - culture
- analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate
- Confirmation de l’agent pathogène
- Prend environ (24h-) 48 hrs
- Atmosphères d’incubation
- Aérobie
- Anaérobie
2 variables des bactéries qui ont une incidence sur le choix d’antibiotique
- Aérobie / anaérobie
- Gram + / gram -
Bactéries plus fastidieuses à faire croître en culture + solution
- Bactéries plus fastidieuses
- Intracellulaires ou atypiques
- ex. Legionella, Chlamydia, Clamydophila
- solution: faire PCR
Expliquez: Analyses de sensibilité aux ATB
- Une fois le pathogène isolé en culture
- Profil de sensibilité aux ATB
- Méthode utilisée: méthode en disque
- disque d’AB
- si bactérie croît au pourtour: résistant / insensible
- si ne croît pas au pourtour: sensible
À quoi ressemble Staphyloccus?
- Cocci
- GRAM positif
- en amas
Utilité de la gélose de sang de mouton
- voir si hémolyse
- utilisé pour Staphylococcus aureus
- alpha: partielle
- bêta: complète
- gamma: aucune
Abcès sous-cutané: pathogènes courants + antibiotique empirique adéquat
- pathogène fréquent:
- SARM
- antibiotique empirique adéquat:
- Vancomycine Ou Daptomycine
- Éviter les B-lactamine
4 groupes de bactéries selon la micro + exemples d’infections associées
Exemples d’infections: gram positif
- Infections de la peau et tissu mous
- Infections des os et articulations
- Bactériémie et endocardite
Exemples d’infections: gram négatif
- Infections urinaires
- Infections intra-abdominales
- Infections de la sphère ORL et respiratoires
- Bactériémies
Exemples d’infections: intracellulaire / atypiques
- Pneumonie acquise en communauté
- ITSS
Exemples d’infections: anaérobies
- Infections intra-abdominales (en bas du diaphragme)
- Abcès
- Colite
Principales caractéristiques pharmacologiques des ATB
- Mode d’action
- Spectre d’activité
- Voie d’administration
- Pharmacologie
- Mécanismes d’action
Définition: mode d’action d’un Ab
Effet sur les bactéries
Types de mode d’action + leurs caractéristiques
- Bactériostatiques
- Inhibent la croissance des bactéries sans les tuer
- Effet réversible
- Après cela, le système immunitaire prend le dessus et se charge du reste
- Moins incisif
- Bactéricides
- Tuent les bactéries
- Effets irréversible
- Infections sévères: bactériémie, endocardite, méningite, etc.
- Plus gros effet
- ex. bêta-lactame
Types de spectres d’activité
- Spectre étroit
- Traitement spécifique
- Agent pathogène identifié
- Ex: Abcès sous-cut. à SARM – Vancomycine IV
- Spectre étendu
- Traitement empirique selon le syndrome infectieux
- Infection polymicrobienne
- Ex: PAC sans germe identifié – Ceftriaxone
Voies d’administration d’Ab
- Tout dépendant de la molécule:
- Voie orale (per os, PO)
- Intraveineuse (IV)
- Intramusculaire (IM)
Les principaux mécanismes d’action des ATB: fonctionnement
- Ils agissent à différents niveaux du métabolisme bactérien
- Ils interfèrent avec les fonctions vitales des bactéries
Les principaux mécanismes d’action des ATB: exemples
- Inhibition de la synthèse:
- De la paroi bactérienne
- De la membrane bactérienne
- Des acides nucléiques
- De l’ARN polymérase
- Des acides foliques
- Des protéines
Cibles des antibiotiques
- Synthèse de la paroi
- Acide folique
- Membrane
- Synthèse protéique (30S)
- Synthèse protéique (50S)
- ARN polymérase
- ADN gyrase et topoisomérase
Ab ciblant: Synthèse de la paroi
- Glycopeptides
- B-Lactamines
Ab ciblant: Acide folique
- TMP-SMX
Ab ciblant: membrane
- polymyxine
Ab ciblant: Adn gyrase et topoisomérase
quinolones
Ab ciblant: ARN polymérase
rifampin
Ab ciblant: synthèse protéiques (50S)
- Macrolides
- Clindamycin
- Oxazolidinone
- Quinupristin-Dalfo.
Ab ciblant: synthèse protéiques (30S)
aminosides
Mécanisme d’action de la bêta-lactamine
- empêcher la bactérie de faire sa paroi: elle déverse contenu, puis meurt
- cible la PLP / PBP (pénicilline liant / binding pénicilline)
Qu’est-ce que les bêta-lactamine ont en commun dans leur structure?
- ont un anneau bêta-lactame
Grands groupes de bêta-lactamines
- Pénicillines
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
- Monobactame
Types de pénicilline
- Pénicillines naturelles
- Pénicillines anti-staphylococciques
- Aminopénicillines
- Pénicillines à large spectre
- Carboxypénicillines (Ticarcilline)
- Uréidopénicillines (Pipéracilline)
- Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase
Pénicilline naturelle
- Pénicillium sp: champignon
- image de gauche: bactérie ne peut pousser autour du champignon (même principe que la méthode en disque)
Tableau pénicillines naturelles
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- benzathine - IM: traitement de 1ère ligne de la syphillis
Tableau pénicillines anti-staphylococciques
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
Quel est le tx de 1ère ligne de la syphilis?
- benzathine - IM: traitement de 1ère ligne de la syphili
- pénicilline naturelle
Tableau pénicillines aminopénicillines
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- large spectre: bcp de bactéries couvertes
Tableau pénicillines à large spectre
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
Décrire: céphalosporine
- type de bêta-lactamine
- 5 générations
Expliquez: Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase
- B-lactamases
- Enzymes qui dégradent les B-lactamines
- Bloquent l’action de ces enzymes
- ↑ spectre d’action des ATB
- on ne les utilise pas seul: seulement couplé avec pénicilline
- Acide clavulonique et Tazobactam
- Pipéracilline + Tazobactam (IV)
- Amoxicilline + acide clavuloniqueF
Spectre d’action céphalosporines
- de moins en moins gram +
- de plus en plus gram -
- aucune activité contre Enterococcus
Tableau céphalosporines 1ère génération
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- pas traverser BHE: pas traiter méningite
- Céfazoline = Ancef
Tableau céphalosporines 2ème génération
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
Qu’est-ce que ancef?
- céfazoline
- céphalosporine de 1ère génération
- IV
Tableau céphalosporines 3ème génération
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- cefixime: gonorrhée seulement
- traverser BHE: méningites peuvent être traitées
Quel Ab est utilisé uniquement pour la gonorrhée?
- Cefixime - PO
- céphalo de 3ème gen
Décrire: céphalosporine 4ème génération
- Cefépime – IV
- Large spectre dont Pseudomonas
Décrire: céphalosporine 5ème génération
- Ceftaroline et Cetrobiprole – IV
- Couverture SARM
Particularités des céphalosporines de 4 et 5ème génération
- moins utilisé que génération 1, 2 et 3
Décrire: Monobactame
- type de bêta-lactamine
- Aztreonam
- Anti-Gram négatif aérobie pur
- Entérobactéries
- Pseudomonas
Décrire: crabapénèmes
- type de bêta-lactamines
Types de glycopeptides
- Vancomycine
Tableau vancomycine
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- forme PO et IV: pas du tout utilisé pour la même chose, pas le même spectre d’action
- Forme PO: pas absorbée, et donc activité dans le système digestif
Vancomycine: utilisé en # de ligne
2ème ligne
Bêta-lactamine: utilisé en # de ligne
utilisé en 1ère ligne
Quel Ab est un glycopeptide?
Vancomycine
Quel Ab est un lipopetide?
Daptomycine
Tableau Daptomycine
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- ERV: entérocoque résistant à la vanmycine (et bêta-lactamine)
- CI en pneumo: puisque inhibé par le surfactant pulmonaire
Daptomycine: utilisé en #e ligne
3ème ligne
Résumez l’ordre des Ab selon laquelle ils sont utilisés
- Bêta-lactamine
- Vancomycine
- Daptomycine
- Quinolones
- 3ème ou 4ème ligne
- mais utilisé comme si 1ère ligne…!
Tableau Quinolones
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- utilisé en 1ère ligne pour les infections urinaires
- mais ne devrait pas: trop garde spectre pour rien
- en réalité: agent de 3-4ème ligne
- Ciprofloxacine – PO et IV: seul agent qui couvre le pseudomonas
- cipro et levi /moxi: spectre ressemble mais apprendre les petites subtilités mentionnées
Quel est le seul Ab qui couvre le pseudomodas?
- Ciprofloxacine – PO et IV: seul agent qui couvre le pseudomonas
- quinolone
Tableau Metronidazole
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
Tableau Triméthoprime et sulfaméthoxazole
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- activité hybride antiparasitaire et antifungique
Exemple d’antimicrobien avec effet hybride
- Triméthoprime et sulfaméthoxazole: Ab
- Activité antiparasitaire et antifungique (Pneumocystis)
Ab se liant au ribosome
- Sous-unité 30S
- Aminosides
- Tétracyclines
- Glycylcyclines (Tygécycline)
- Sous-unité 50S
- Macrolides
- Lincomycines (Clindamycine)
- Chloramphénicol
- Streptogramines
- Oxazolidones (Linézolide)
Tableau Aminosides
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
- synergie si donné avec bêta-lactame pour endocardite à cocci gram +
- bêta-lactame ouvre bactérie
- aminosides: agit à l’intérieur de la bactérie (dans le cytoplasme)
Tableau Macrolides
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
Quels sont les Ab qui couvrent les bactéries atypiques?
- quinolones
- macrolides
Tableau Clindamycine
- formes
- spectre
- utilisation
- particularités
Quels sont les principaux mécanismes de résistance des ATB aux bactéries?
- Production d’enzyme modifiant l’ATB
- Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Altération de la cible de l’ATB
Expliquez: Pression sélective des ATB
- au début, les résistantes sont une minorité
- antibiotiques tuent toutes les bactéries sauf celles résistantes
- il reste majoritairement les souches résistantes
- bref: devoir bien utiliser les Ab, seulement lorsque besoin + bon Ab
Mécanismes de résistance des ATB aux bactéries: Production d’enzyme
- B-lactamases
- Dégradent les B-lactamines
Décrire: Carbapénémase
- Mécanisme de résistance au Ab: Production d’enzyme modifiant l’ATB
- B-lactamase à spectre étendu
- Dégradent les Carbapénèmes
- Ab de type “bombe nucléaire”
- Dégradent les Carbapénèmes
- Ex: Entérobactéries multirésistantes
- Problème de santé publique + infections nosocomiales
Mécanisme de résistance aux Ab: Altération de la perméabilité cellulaire
- Perte de porines
- Pompes à efflux
Perte de porines
- Mécanisme de résistance aux : Altération de la perméabilité cellulaire
- molécule ne peut pas passer à l’intérieur de la bactérie pour faire son effet
- GRAM négatif
- Ex: Pseudomonas et Carbapénèmes
Pompe à efflux
- Mécanisme de résistance aux : Altération de la perméabilité cellulaire
- pompe jette Ab vers extérieur
- Ex: Pseudomonas et Stenotrophomonas
Mécanisme de résistance aux Ab: Altération de la cible
- GRAM positif surtout
- ↓ affinité ou surproduction de la cible
- Ex: SARM et résistance à toutes les B-lactames
- PBP → PBP2a (mutation)
Ab: quelles sont les analyses microbiologiques importantes?
- Culture et examen direct
- Analyse de sensibilité
Comment doit-on choisir le spectre d’un Ab afin d’éviter le problème de résistance aux Ab?
choisir le spectre le plus étroit
Mécanisme qui favorise l’émergence de la résistance
Pression sélective des ATB
