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SF3 > Cours 16 - Les antibiotiques et l'antibiothérapie > Flashcards

Cours 16 - Les antibiotiques et l'antibiothérapie Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’un antibiotique?

A

C’est un antimicrobien qui arrête la croissance ou qui tue une bactérie.

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Q

Quels sont les types d’antimicrobiens et leur cible?

A
  1. Antibiotiques - bactéries
  2. Antiviraux - virus
  3. Antifungiques - champignons
  4. Antiparasitaires - parasites
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3
Q

Rang hospitalisation maladies infectieuses et parasitaires (Canada)

A

Maladies infectieuses et parasitaires = 9e cause d’hospitalisation

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4
Q

Rang décès maladies infectieuses (monde)

A

Maladies infectieuses = 2e cause de décès

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5
Q

Éditorial personnel

A
  • Mécanismes d’action et principes de base des ATB = très important, mais ne pas s’arrêter là!
  • Antibiothérapie = art d’utiliser les antibiotiques adéquatement en clinique
  • Analogie: savoir patiner pour jouer au hockey!
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6
Q

3 étapes pour déterminer l’antibiothérapie d’un patient

A
  1. Déterminer syndrome infectieux
  2. Déterminer les agents pathogènes les plus fréquents pour ce syndrome infectieux
  3. Déterminer l’antibiotique empirique adéquat
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7
Q

Déterminez les agents pathogènes les plus fréquents et l’antibiotique empirique adéquat dans le cas d’une pneumonie acquise en communauté.

A
  • agents pathogènes les plus fréquents
    • S. pneumonia
    • H. influenzae
    • M. catarralis
  • antibiotique empirique adéquat
    • Ampicilline Ou Ceftriaxone
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8
Q

Quelles analyses microbiologiques guident les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate?

A

2 catégories importantes:

  1. Identification de l’agent pathogène
  2. Analyse de sensibilité aux antibiotiques
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9
Q

Expliquez: Identification de l’agent pathogène

A
  • analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate
  • Spécimen clinique est envoyé laboratoire de microbio
  • 2 étapes
      1. Examen direct
        * Coloration de Gram
      1. Confirmation
        * Culture
        * Biologie moléculaire (ex. PCR)
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10
Q

Expliquez: Identification – Examen direct

A
  • analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’une ATB adéquate
  • Effectuer directement sur le spécimen clinique
  • Mettre en évidence des bactéries
  • Résultat préliminaire (plus rapide que la confirmation par la culture pour le PCR)
  • Coloration de GRAM
  • 2 groupes de bactéries:
    • GRAM positif (bleu / violet)
    • GRAM négatif (rouge / mauve)
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11
Q

Expliquez: coloration de Gram - étapes

A
  1. Fixation
  2. Crystal violet
  3. Iodine treatment
  4. Décoloration
  5. Contre colorant: safranine
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12
Q

Coloration de Gram: analyse / signification de la couleur

A
  • GRAM positif
    • Gardent le Crystal violet
    • Cocci = ronds
  • GRAM négatif
    • Gardent le contre colorant, la Safranine
    • Bacilles = bâtonnets
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13
Q

Différence paroi Gram + vs -

A
  • Gram négatif
    • paroi de peptidoglycans plus mince
    • membrane par-dessus en plus
  • Gram positif
    • paroi de peptidoglycans plus épaisse
    • pas de membrane en plus
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14
Q

Exemples de bactéries Gram + et gram -

A
  • Gram négatif
    • Entérobactéries
    • Bacilles non fermentaires
    • Anaérobies
  • Gram positif
    • Staphylococcus
    • Streptococcus
    • Enterococcus
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15
Q

Expliquez: Identification - culture

A
  • analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate
  • Confirmation de l’agent pathogène
  • Prend environ (24h-) 48 hrs
  • Atmosphères d’incubation
    • Aérobie
    • Anaérobie
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16
Q

2 variables des bactéries qui ont une incidence sur le choix d’antibiotique

A
  1. Aérobie / anaérobie
  2. Gram + / gram -
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17
Q

Bactéries plus fastidieuses à faire croître en culture + solution

A
  • Bactéries plus fastidieuses
    • Intracellulaires ou atypiques
    • ex. Legionella, Chlamydia, Clamydophila
  • solution: faire PCR
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18
Q

Expliquez: Analyses de sensibilité aux ATB

A
  • Une fois le pathogène isolé en culture
  • Profil de sensibilité aux ATB
  • Méthode utilisée: méthode en disque
    • disque d’AB
    • si bactérie croît au pourtour: résistant / insensible
    • si ne croît pas au pourtour: sensible
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19
Q

À quoi ressemble Staphyloccus?

A
  • Cocci
  • GRAM positif
  • en amas
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20
Q

Utilité de la gélose de sang de mouton

A
  • voir si hémolyse
  • utilisé pour Staphylococcus aureus
  • alpha: partielle
  • bêta: complète
  • gamma: aucune
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21
Q

Abcès sous-cutané: pathogènes courants + antibiotique empirique adéquat

A
  • pathogène fréquent:
    • SARM
  • antibiotique empirique adéquat:
    • Vancomycine Ou Daptomycine
    • Éviter les B-lactamine
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22
Q

4 groupes de bactéries selon la micro + exemples d’infections associées

A
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23
Q

Exemples d’infections: gram positif

A
  • Infections de la peau et tissu mous
  • Infections des os et articulations
  • Bactériémie et endocardite
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24
Q

Exemples d’infections: gram négatif

A
  • Infections urinaires
  • Infections intra-abdominales
  • Infections de la sphère ORL et respiratoires
  • Bactériémies
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25
Q

Exemples d’infections: intracellulaire / atypiques

A
  • Pneumonie acquise en communauté
  • ITSS
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26
Q

Exemples d’infections: anaérobies

A
  • Infections intra-abdominales (en bas du diaphragme)
  • Abcès
  • Colite
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27
Q

Principales caractéristiques pharmacologiques des ATB

A
  1. Mode d’action
  2. Spectre d’activité
  3. Voie d’administration
  4. Pharmacologie
  5. Mécanismes d’action
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28
Q

Définition: mode d’action d’un Ab

A

Effet sur les bactéries

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29
Q

Types de mode d’action + leurs caractéristiques

A
  1. Bactériostatiques
  • Inhibent la croissance des bactéries sans les tuer
  • Effet réversible
  • Après cela, le système immunitaire prend le dessus et se charge du reste
  • Moins incisif
  1. Bactéricides
  • Tuent les bactéries
  • Effets irréversible
  • Infections sévères: bactériémie, endocardite, méningite, etc.
  • Plus gros effet
  • ex. bêta-lactame
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30
Q

Types de spectres d’activité

A
  1. Spectre étroit
  • Traitement spécifique
  • Agent pathogène identifié
  • Ex: Abcès sous-cut. à SARM – Vancomycine IV
  1. Spectre étendu
  • Traitement empirique selon le syndrome infectieux
  • Infection polymicrobienne
  • Ex: PAC sans germe identifié – Ceftriaxone
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31
Q

Voies d’administration d’Ab

A
  • Tout dépendant de la molécule:
    1. Voie orale (per os, PO)
    1. Intraveineuse (IV)
    1. Intramusculaire (IM)
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32
Q

Les principaux mécanismes d’action des ATB: fonctionnement

A
  • Ils agissent à différents niveaux du métabolisme bactérien
  • Ils interfèrent avec les fonctions vitales des bactéries
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33
Q

Les principaux mécanismes d’action des ATB: exemples

A
  • Inhibition de la synthèse:
    • De la paroi bactérienne
    • De la membrane bactérienne
    • Des acides nucléiques
    • De l’ARN polymérase
    • Des acides foliques
    • Des protéines
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34
Q

Cibles des antibiotiques

A
  • Synthèse de la paroi
  • Acide folique
  • Membrane
  • Synthèse protéique (30S)
  • Synthèse protéique (50S)
  • ARN polymérase
  • ADN gyrase et topoisomérase
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35
Q

Ab ciblant: Synthèse de la paroi

A
  • Glycopeptides
  • B-Lactamines
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36
Q

Ab ciblant: Acide folique

A
  • TMP-SMX
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37
Q

Ab ciblant: membrane

A
  • polymyxine
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38
Q

Ab ciblant: Adn gyrase et topoisomérase

A

quinolones

39
Q

Ab ciblant: ARN polymérase

A

rifampin

40
Q

Ab ciblant: synthèse protéiques (50S)

A
  • Macrolides
  • Clindamycin
  • Oxazolidinone
  • Quinupristin-Dalfo.
41
Q

Ab ciblant: synthèse protéiques (30S)

A

aminosides

42
Q

Mécanisme d’action de la bêta-lactamine

A
  • empêcher la bactérie de faire sa paroi: elle déverse contenu, puis meurt
  • cible la PLP / PBP (pénicilline liant / binding pénicilline)
43
Q

Qu’est-ce que les bêta-lactamine ont en commun dans leur structure?

A
  • ont un anneau bêta-lactame
44
Q

Grands groupes de bêta-lactamines

A
  1. Pénicillines
  2. Céphalosporines
  3. Carbapénèmes
  4. Monobactame
45
Q

Types de pénicilline

A
  1. Pénicillines naturelles
  2. Pénicillines anti-staphylococciques
  3. Aminopénicillines
  4. Pénicillines à large spectre
    1. Carboxypénicillines (Ticarcilline)
    2. Uréidopénicillines (Pipéracilline)
  5. Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase
46
Q

Pénicilline naturelle

A
  • Pénicillium sp: champignon
  • image de gauche: bactérie ne peut pousser autour du champignon (même principe que la méthode en disque)
47
Q

Tableau pénicillines naturelles

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • benzathine - IM: traitement de 1ère ligne de la syphillis
48
Q

Tableau pénicillines anti-staphylococciques

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
49
Q

Quel est le tx de 1ère ligne de la syphilis?

A
  • benzathine - IM: traitement de 1ère ligne de la syphili
    • pénicilline naturelle
50
Q

Tableau pénicillines aminopénicillines

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • large spectre: bcp de bactéries couvertes
51
Q

Tableau pénicillines à large spectre

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
52
Q

Décrire: céphalosporine

A
  • type de bêta-lactamine
  • 5 générations
53
Q

Expliquez: Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase

A
  • B-lactamases
  • Enzymes qui dégradent les B-lactamines
  • Bloquent l’action de ces enzymes
    • ↑ spectre d’action des ATB
  • on ne les utilise pas seul: seulement couplé avec pénicilline
  • Acide clavulonique et Tazobactam
    • Pipéracilline + Tazobactam (IV)
    • Amoxicilline + acide clavuloniqueF
54
Q

Spectre d’action céphalosporines

A
  • de moins en moins gram +
  • de plus en plus gram -
  • aucune activité contre Enterococcus
55
Q

Tableau céphalosporines 1ère génération

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • pas traverser BHE: pas traiter méningite
  • Céfazoline = Ancef
56
Q

Tableau céphalosporines 2ème génération

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
57
Q

Qu’est-ce que ancef?

A
  • céfazoline
    • céphalosporine de 1ère génération
    • IV
58
Q

Tableau céphalosporines 3ème génération

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • cefixime: gonorrhée seulement
  • traverser BHE: méningites peuvent être traitées
59
Q

Quel Ab est utilisé uniquement pour la gonorrhée?

A
  • Cefixime - PO
    • céphalo de 3ème gen
60
Q

Décrire: céphalosporine 4ème génération

A
  • Cefépime – IV
  • Large spectre dont Pseudomonas
61
Q

Décrire: céphalosporine 5ème génération

A
  • Ceftaroline et Cetrobiprole – IV
  • Couverture SARM
62
Q

Particularités des céphalosporines de 4 et 5ème génération

A
  • moins utilisé que génération 1, 2 et 3
63
Q

Décrire: Monobactame

A
  • type de bêta-lactamine
  • Aztreonam
  • Anti-Gram négatif aérobie pur
    • Entérobactéries
    • Pseudomonas
64
Q

Décrire: crabapénèmes

A
  • type de bêta-lactamines
65
Q

Types de glycopeptides

A
  1. Vancomycine
66
Q

Tableau vancomycine

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • forme PO et IV: pas du tout utilisé pour la même chose, pas le même spectre d’action
  • Forme PO: pas absorbée, et donc activité dans le système digestif
67
Q

Vancomycine: utilisé en # de ligne

A

2ème ligne

68
Q

Bêta-lactamine: utilisé en # de ligne

A

utilisé en 1ère ligne

69
Q

Quel Ab est un glycopeptide?

A

Vancomycine

70
Q

Quel Ab est un lipopetide?

A

Daptomycine

71
Q

Tableau Daptomycine

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • ERV: entérocoque résistant à la vanmycine (et bêta-lactamine)
  • CI en pneumo: puisque inhibé par le surfactant pulmonaire
72
Q

Daptomycine: utilisé en #e ligne

A

3ème ligne

73
Q

Résumez l’ordre des Ab selon laquelle ils sont utilisés

A
  1. Bêta-lactamine
  2. Vancomycine
  3. Daptomycine
  4. Quinolones
    1. 3ème ou 4ème ligne
    2. mais utilisé comme si 1ère ligne…!
74
Q

Tableau Quinolones

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • utilisé en 1ère ligne pour les infections urinaires
    • mais ne devrait pas: trop garde spectre pour rien
    • en réalité: agent de 3-4ème ligne
  • Ciprofloxacine – PO et IV: seul agent qui couvre le pseudomonas
  • cipro et levi /moxi: spectre ressemble mais apprendre les petites subtilités mentionnées
75
Q

Quel est le seul Ab qui couvre le pseudomodas?

A
  • Ciprofloxacine – PO et IV: seul agent qui couvre le pseudomonas
    • quinolone
76
Q

Tableau Metronidazole

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
77
Q

Tableau Triméthoprime et sulfaméthoxazole

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • activité hybride antiparasitaire et antifungique
78
Q

Exemple d’antimicrobien avec effet hybride

A
  • Triméthoprime et sulfaméthoxazole: Ab
    • Activité antiparasitaire et antifungique (Pneumocystis)
79
Q

Ab se liant au ribosome

A
  • Sous-unité 30S
    • Aminosides
    • Tétracyclines
    • Glycylcyclines (Tygécycline)
  • Sous-unité 50S
    • Macrolides
    • Lincomycines (Clindamycine)
    • Chloramphénicol
    • Streptogramines
    • Oxazolidones (Linézolide)
80
Q

Tableau Aminosides

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
  • synergie si donné avec bêta-lactame pour endocardite à cocci gram +
    • bêta-lactame ouvre bactérie
    • aminosides: agit à l’intérieur de la bactérie (dans le cytoplasme)
81
Q

Tableau Macrolides

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
82
Q

Quels sont les Ab qui couvrent les bactéries atypiques?

A
  1. quinolones
  2. macrolides
83
Q

Tableau Clindamycine

  • formes
  • spectre
  • utilisation
  • particularités
A
84
Q

Quels sont les principaux mécanismes de résistance des ATB aux bactéries?

A
  1. Production d’enzyme modifiant l’ATB
  2. Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
  3. Altération de la cible de l’ATB
85
Q

Expliquez: Pression sélective des ATB

A
  • au début, les résistantes sont une minorité
  • antibiotiques tuent toutes les bactéries sauf celles résistantes
  • il reste majoritairement les souches résistantes
  • bref: devoir bien utiliser les Ab, seulement lorsque besoin + bon Ab
86
Q

Mécanismes de résistance des ATB aux bactéries: Production d’enzyme

A
  • B-lactamases
    • Dégradent les B-lactamines
87
Q

Décrire: Carbapénémase

A
  • Mécanisme de résistance au Ab: Production d’enzyme modifiant l’ATB
  • B-lactamase à spectre étendu
    • Dégradent les Carbapénèmes
      • Ab de type “bombe nucléaire”
  • Ex: Entérobactéries multirésistantes
  • Problème de santé publique + infections nosocomiales
88
Q

Mécanisme de résistance aux Ab: Altération de la perméabilité cellulaire

A
  1. Perte de porines
  2. Pompes à efflux
89
Q

Perte de porines

A
  • Mécanisme de résistance aux : Altération de la perméabilité cellulaire
  • molécule ne peut pas passer à l’intérieur de la bactérie pour faire son effet
  • GRAM négatif
  • Ex: Pseudomonas et Carbapénèmes
90
Q

Pompe à efflux

A
  • Mécanisme de résistance aux : Altération de la perméabilité cellulaire
  • pompe jette Ab vers extérieur
  • Ex: Pseudomonas et Stenotrophomonas
91
Q

Mécanisme de résistance aux Ab: Altération de la cible

A
  • GRAM positif surtout
  • ↓ affinité ou surproduction de la cible
  • Ex: SARM et résistance à toutes les B-lactames
    • PBP → PBP2a (mutation)
92
Q

Ab: quelles sont les analyses microbiologiques importantes?

A
  • Culture et examen direct
  • Analyse de sensibilité
93
Q

Comment doit-on choisir le spectre d’un Ab afin d’éviter le problème de résistance aux Ab?

A

choisir le spectre le plus étroit

94
Q

Mécanisme qui favorise l’émergence de la résistance

A

Pression sélective des ATB

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