Cours 16 - Les antibiotiques et l'antibiothérapie Flashcards
1
Q
Qu’est-ce qu’un antibiotique?
A
C’est un antimicrobien qui arrête la croissance ou qui tue une bactérie.
2
Q
Quels sont les types d’antimicrobiens et leur cible?
A
- Antibiotiques - bactéries
- Antiviraux - virus
- Antifungiques - champignons
- Antiparasitaires - parasites
3
Q
Rang hospitalisation maladies infectieuses et parasitaires (Canada)
A
Maladies infectieuses et parasitaires = 9e cause d’hospitalisation
4
Q
Rang décès maladies infectieuses (monde)
A
Maladies infectieuses = 2e cause de décès
5
Q
Éditorial personnel
A
- Mécanismes d’action et principes de base des ATB = très important, mais ne pas s’arrêter là!
- Antibiothérapie = art d’utiliser les antibiotiques adéquatement en clinique
- Analogie: savoir patiner pour jouer au hockey!
6
Q
3 étapes pour déterminer l’antibiothérapie d’un patient
A
- Déterminer syndrome infectieux
- Déterminer les agents pathogènes les plus fréquents pour ce syndrome infectieux
- Déterminer l’antibiotique empirique adéquat
7
Q
Déterminez les agents pathogènes les plus fréquents et l’antibiotique empirique adéquat dans le cas d’une pneumonie acquise en communauté.
A
- agents pathogènes les plus fréquents
- S. pneumonia
- H. influenzae
- M. catarralis
- antibiotique empirique adéquat
- Ampicilline Ou Ceftriaxone
8
Q
Quelles analyses microbiologiques guident les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate?
A
2 catégories importantes:
- Identification de l’agent pathogène
- Analyse de sensibilité aux antibiotiques
9
Q
Expliquez: Identification de l’agent pathogène
A
- analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate
- Spécimen clinique est envoyé laboratoire de microbio
- 2 étapes
- Examen direct
* Coloration de Gram
- Examen direct
- Confirmation
* Culture
* Biologie moléculaire (ex. PCR)
- Confirmation
10
Q
Expliquez: Identification – Examen direct
A
- analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’une ATB adéquate
- Effectuer directement sur le spécimen clinique
- Mettre en évidence des bactéries
- Résultat préliminaire (plus rapide que la confirmation par la culture pour le PCR)
- Coloration de GRAM
- 2 groupes de bactéries:
- GRAM positif (bleu / violet)
- GRAM négatif (rouge / mauve)
11
Q
Expliquez: coloration de Gram - étapes
A
- Fixation
- Crystal violet
- Iodine treatment
- Décoloration
- Contre colorant: safranine
12
Q
Coloration de Gram: analyse / signification de la couleur
A
- GRAM positif
- Gardent le Crystal violet
- Cocci = ronds
- GRAM négatif
- Gardent le contre colorant, la Safranine
- Bacilles = bâtonnets
13
Q
Différence paroi Gram + vs -
A
- Gram négatif
- paroi de peptidoglycans plus mince
- membrane par-dessus en plus
- Gram positif
- paroi de peptidoglycans plus épaisse
- pas de membrane en plus
14
Q
Exemples de bactéries Gram + et gram -
A
- Gram négatif
- Entérobactéries
- Bacilles non fermentaires
- Anaérobies
- Gram positif
- Staphylococcus
- Streptococcus
- Enterococcus
15
Q
Expliquez: Identification - culture
A
- analyse microbiologique qui guide les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate
- Confirmation de l’agent pathogène
- Prend environ (24h-) 48 hrs
- Atmosphères d’incubation
- Aérobie
- Anaérobie
16
Q
2 variables des bactéries qui ont une incidence sur le choix d’antibiotique
A
- Aérobie / anaérobie
- Gram + / gram -
17
Q
Bactéries plus fastidieuses à faire croître en culture + solution
A
- Bactéries plus fastidieuses
- Intracellulaires ou atypiques
- ex. Legionella, Chlamydia, Clamydophila
- solution: faire PCR
18
Q
Expliquez: Analyses de sensibilité aux ATB
A
- Une fois le pathogène isolé en culture
- Profil de sensibilité aux ATB
- Méthode utilisée: méthode en disque
- disque d’AB
- si bactérie croît au pourtour: résistant / insensible
- si ne croît pas au pourtour: sensible
19
Q
À quoi ressemble Staphyloccus?
A
- Cocci
- GRAM positif
- en amas
20
Q
Utilité de la gélose de sang de mouton
A
- voir si hémolyse
- utilisé pour Staphylococcus aureus
- alpha: partielle
- bêta: complète
- gamma: aucune
21
Q
Abcès sous-cutané: pathogènes courants + antibiotique empirique adéquat
A
- pathogène fréquent:
- SARM
- antibiotique empirique adéquat:
- Vancomycine Ou Daptomycine
- Éviter les B-lactamine
22
Q
4 groupes de bactéries selon la micro + exemples d’infections associées
A
23
Q
Exemples d’infections: gram positif
A
- Infections de la peau et tissu mous
- Infections des os et articulations
- Bactériémie et endocardite
24
Q
Exemples d’infections: gram négatif
A
- Infections urinaires
- Infections intra-abdominales
- Infections de la sphère ORL et respiratoires
- Bactériémies
25
Exemples d'infections: intracellulaire / atypiques
* Pneumonie acquise en communauté
* **ITSS**
26
Exemples d'infections: anaérobies
* **Infections intra-abdominales** (en bas du diaphragme)
* Abcès
* Colite
27
Principales caractéristiques pharmacologiques des ATB
1. Mode d’action
2. Spectre d’activité
3. Voie d’administration
4. Pharmacologie
5. Mécanismes d’action
28
Définition: mode d'action d'un Ab
Effet sur les bactéries
29
Types de mode d'action + leurs caractéristiques
1. **Bactériostatiques**
* Inhibent la croissance des bactéries sans les tuer
* Effet réversible
* Après cela, le système immunitaire prend le dessus et se charge du reste
* Moins incisif
2. **Bactéricides**
* Tuent les bactéries
* Effets irréversible
* Infections sévères: bactériémie, endocardite, méningite, etc.
* Plus gros effet
* ex. bêta-lactame
30
Types de spectres d’activité
1. **Spectre étroit**
* Traitement spécifique
* Agent pathogène identifié
* Ex: Abcès sous-cut. à SARM – Vancomycine IV
2. **Spectre étendu**
* Traitement empirique selon le syndrome infectieux
* Infection polymicrobienne
* Ex: PAC sans germe identifié – Ceftriaxone
31
Voies d’administration d'Ab
* Tout dépendant de la molécule:
* 1. Voie orale (per os, PO)
* 2. Intraveineuse (IV)
* 3. Intramusculaire (IM)
32
Les principaux mécanismes d’action des ATB: fonctionnement
* Ils agissent à différents niveaux du métabolisme bactérien
* Ils interfèrent avec les fonctions vitales des bactéries
33
Les principaux mécanismes d’action des ATB: exemples
* Inhibition de la synthèse:
* De la paroi bactérienne
* De la membrane bactérienne
* Des acides nucléiques
* De l’ARN polymérase
* Des acides foliques
* Des protéines
34
Cibles des antibiotiques
* Synthèse de la paroi
* Acide folique
* Membrane
* Synthèse protéique (30S)
* Synthèse protéique (50S)
* ARN polymérase
* ADN gyrase et topoisomérase
35
Ab ciblant: Synthèse de la paroi
* Glycopeptides
* B-Lactamines
36
Ab ciblant: Acide folique
* TMP-SMX
37
Ab ciblant: membrane
* polymyxine
38
Ab ciblant: Adn gyrase et topoisomérase
quinolones
39
Ab ciblant: ARN polymérase
rifampin
40
Ab ciblant: synthèse protéiques (50S)
* Macrolides
* Clindamycin
* Oxazolidinone
* Quinupristin-Dalfo.
41
Ab ciblant: synthèse protéiques (30S)
aminosides
42
Mécanisme d'action de la bêta-lactamine
* empêcher la bactérie de faire sa paroi: elle déverse contenu, puis meurt
* cible la PLP / PBP (pénicilline liant / binding pénicilline)
43
Qu'est-ce que les bêta-lactamine ont en commun dans leur structure?
* ont un anneau bêta-lactame
44
Grands groupes de bêta-lactamines
1. Pénicillines
2. Céphalosporines
3. Carbapénèmes
4. Monobactame
45
Types de pénicilline
1. Pénicillines naturelles
2. Pénicillines anti-staphylococciques
3. Aminopénicillines
4. Pénicillines à large spectre
1. Carboxypénicillines (Ticarcilline)
2. Uréidopénicillines (Pipéracilline)
5. Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase
46
Pénicilline naturelle
* Pénicillium sp: champignon
* image de gauche: bactérie ne peut pousser autour du champignon (même principe que la méthode en disque)
47
Tableau pénicillines naturelles
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* benzathine - IM: traitement de 1ère ligne de la syphillis
48
Tableau pénicillines anti-staphylococciques
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
49
Quel est le tx de 1ère ligne de la syphilis?
* benzathine - IM: traitement de 1ère ligne de la syphili
* pénicilline naturelle
50
Tableau pénicillines aminopénicillines
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* large spectre: bcp de bactéries couvertes
51
Tableau pénicillines à large spectre
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
52
Décrire: céphalosporine
* type de bêta-lactamine
* 5 générations
53
Expliquez: Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase
* B-lactamases
* Enzymes qui dégradent les B-lactamines
* Bloquent l’action de ces enzymes
* ↑ spectre d’action des ATB
* on ne les utilise pas seul: seulement couplé avec pénicilline
* Acide clavulonique et Tazobactam
* Pipéracilline + Tazobactam (IV)
* Amoxicilline + acide clavuloniqueF
54
Spectre d'action céphalosporines
* de moins en moins gram +
* de plus en plus gram -
* aucune activité contre _Enterococcus_
55
Tableau céphalosporines 1ère génération
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* pas traverser BHE: pas traiter méningite
* Céfazoline = Ancef
56
Tableau céphalosporines 2ème génération
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
57
Qu'est-ce que ancef?
* céfazoline
* céphalosporine de 1ère génération
* IV
58
Tableau céphalosporines 3ème génération
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* cefixime: gonorrhée seulement
* traverser BHE: méningites peuvent être traitées
59
Quel Ab est utilisé uniquement pour la gonorrhée?
* Cefixime - PO
* céphalo de 3ème gen
60
Décrire: céphalosporine 4ème génération
* Cefépime – IV
* Large spectre dont Pseudomonas
61
Décrire: céphalosporine 5ème génération
* Ceftaroline et Cetrobiprole – IV
* Couverture SARM
62
Particularités des céphalosporines de 4 et 5ème génération
* moins utilisé que génération 1, 2 et 3
63
Décrire: Monobactame
* type de bêta-lactamine
* Aztreonam
* Anti-Gram négatif aérobie pur
* Entérobactéries
* Pseudomonas
64
Décrire: crabapénèmes
* type de bêta-lactamines
65
Types de glycopeptides
1. Vancomycine
66
Tableau vancomycine
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* forme PO et IV: pas du tout utilisé pour la même chose, pas le même spectre d'action
* Forme PO: pas absorbée, et donc activité dans le système digestif
67
Vancomycine: utilisé en # de ligne
2ème ligne
68
Bêta-lactamine: utilisé en # de ligne
utilisé en 1ère ligne
69
Quel Ab est un glycopeptide?
Vancomycine
70
Quel Ab est un lipopetide?
Daptomycine
71
Tableau Daptomycine
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* ERV: entérocoque résistant à la vanmycine (et bêta-lactamine)
* CI en pneumo: puisque inhibé par le surfactant pulmonaire
72
Daptomycine: utilisé en #e ligne
3ème ligne
73
Résumez l'ordre des Ab selon laquelle ils sont utilisés
1. Bêta-lactamine
2. Vancomycine
3. Daptomycine
4. Quinolones
1. 3ème ou 4ème ligne
2. mais utilisé comme si 1ère ligne…!
74
Tableau Quinolones
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* utilisé en 1ère ligne pour les infections urinaires
* mais ne devrait pas: trop garde spectre pour rien
* en réalité: agent de 3-4ème ligne
* Ciprofloxacine – PO et IV: seul agent qui couvre le pseudomonas
* cipro et levi /moxi: spectre ressemble mais apprendre les petites subtilités mentionnées
75
Quel est le seul Ab qui couvre le pseudomodas?
* Ciprofloxacine – PO et IV: seul agent qui couvre le pseudomonas
* quinolone
76
Tableau Metronidazole
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
77
Tableau Triméthoprime et sulfaméthoxazole
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* activité hybride antiparasitaire et antifungique
78
Exemple d'antimicrobien avec effet hybride
* Triméthoprime et sulfaméthoxazole: Ab
* Activité antiparasitaire et antifungique (Pneumocystis)
79
Ab se liant au ribosome
* Sous-unité 30S
* Aminosides
* Tétracyclines
* Glycylcyclines (Tygécycline)
* Sous-unité 50S
* Macrolides
* Lincomycines (Clindamycine)
* Chloramphénicol
* Streptogramines
* Oxazolidones (Linézolide)
80
Tableau Aminosides
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
* synergie si donné avec bêta-lactame pour endocardite à cocci gram +
* bêta-lactame ouvre bactérie
* aminosides: agit à l'intérieur de la bactérie (dans le cytoplasme)
81
Tableau Macrolides
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
82
Quels sont les Ab qui couvrent les bactéries atypiques?
1. quinolones
2. macrolides
83
Tableau Clindamycine
* formes
* spectre
* utilisation
* particularités
84
Quels sont les principaux mécanismes de résistance des ATB aux bactéries?
1. Production d’enzyme modifiant l’ATB
2. Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
3. Altération de la cible de l’ATB
85
Expliquez: Pression sélective des ATB
* au début, les résistantes sont une minorité
* antibiotiques tuent toutes les bactéries sauf celles résistantes
* il reste majoritairement les souches résistantes
* bref: devoir bien utiliser les Ab, seulement lorsque besoin + bon Ab
86
Mécanismes de résistance des ATB aux bactéries: Production d’enzyme
* B-lactamases
* Dégradent les B-lactamines
87
Décrire: Carbapénémase
* Mécanisme de résistance au Ab: Production d’enzyme modifiant l’ATB
* B-lactamase à spectre étendu
* Dégradent les Carbapénèmes
* Ab de type “bombe nucléaire”
* Ex: Entérobactéries multirésistantes
* Problème de santé publique + infections nosocomiales
88
Mécanisme de résistance aux Ab: Altération de la perméabilité cellulaire
1. Perte de porines
2. Pompes à efflux
89
Perte de porines
* Mécanisme de résistance aux : Altération de la perméabilité cellulaire
* molécule ne peut pas passer à l'intérieur de la bactérie pour faire son effet
* GRAM négatif
* Ex: Pseudomonas et Carbapénèmes
90
Pompe à efflux
* Mécanisme de résistance aux : Altération de la perméabilité cellulaire
* pompe jette Ab vers extérieur
* Ex: Pseudomonas et Stenotrophomonas
91
Mécanisme de résistance aux Ab: Altération de la cible
* GRAM positif surtout
* ↓ affinité ou surproduction de la cible
* Ex: SARM et résistance à toutes les B-lactames
* PBP → PBP2a (mutation)
92
Ab: quelles sont les analyses microbiologiques importantes?
* Culture et examen direct
* Analyse de sensibilité
93
Comment doit-on choisir le spectre d'un Ab afin d'éviter le problème de résistance aux Ab?
choisir le spectre le plus étroit
94
Mécanisme qui favorise l’émergence de la résistance
Pression sélective des ATB
