Cours 5 - Pharmaco du SNA cholinomimétiques / anticholinergiques Flashcards
Décrivez la voie somatique en mentionnant le nombre de neurones, les neurotransmetteurs en cause et les sous-types de récepteurs pré et post synaptiques.
Voie somatique
- 1 seul neurone
- Ach
- pré-synaptique: muscarinique, alpha2 et beta2
Décrivez la voie de la médulla-surrénale en mentionnant le nombre de neurones, les neurotransmetteurs en cause et les sous-types de récepteurs pré et post synaptiques.
- neurone: 1 seul, direct à la médulla surrénale
- neurotransmetteur qui stimule la médulla: Ach
- neurotransmetteura libérés par la médulla: NA et A
Décrivez la voie autonome sympathique en mentionnant le nombre de neurones, les neurotransmetteurs en cause et les sous-types de récepteurs pré et post synaptiques.
- neurone bipolaire (2 neurones)
- ganglion
- Ach
- récepteur nicotinique
- avec l’organe cible
- noradrénaline / norépinéphrine
- récepteur pré-synaptique: muscarinique, alpha2, beta2
- récepteur post-synaptique: alpha1, beta1, beta2?
Décrivez la voie autonome parasympathique en mentionnant le nombre de neurones, les neurotransmetteurs en cause et les sous-types de récepteurs pré et post synaptiques.
- neurone bipolaire (2 neurones)
- ganglion
- Ach
- synaptique: récepteur nicotinique
- avec l’organe cible
- Ach
- récepteur pré-synaptique: muscarinique, alpha2, beta2
- récepteur post-synaptique: muscarinique
Qu’est-ce que les cholinomimétiques? Quels sont les types?
- Molécules mimant l’effet de l’acétylcholine
- Les cholinomimétiques sont des médicaments capables de reproduire en tout ou en partie les effets de l’acétylcholine (Ach), le principal neurotransmetteur des neurones cholinergiques
- À action directe
- À action indirecte
Qu’est-ce que les cholinomimétiques à action directe (CHAD)? Quels sont les types?
- Effets médiés par la liaison de la molécule pharmacologique aux récepteurs puis stimulation des récepteurs
- Amines quaternaires ou tertiaires
- tertiaire: passe la BHE
- quaternaire: ne passe pas la BHE
Quelle est la susceptibilité à l’hydrolyse par les cholinestérase des cholinomimétiques?
variable
Quels sont les 2 sous-types de cholinomimétique? Quel est le prototype?
- Nicotinique : nicotine
- Muscarinique: béthanéchol, pilocarpine, carbachol, methacholine)
» Parasympathomimétiques
Qu’est-ce qu’un parasympathomimétique?
- Cholinomimétique à action directe, sous-type muscarinique
- Puisque le récepteur muscarinique se trouve (surtout) à la 2ème synapse du système parasympathique
Qu’est-ce qu’un cholinomimétique à action indirecte? Protoype?
- Les effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation directe du récepteur par la molécule pharmacologique
- Mécanismes d’action varient selon la classe de molécules
- prototypes : néostigmine, édrophonium, donépezil
- ex. Ach est dégradée plus lentement
Qu’est-ce que les cholinomimétiques nicotiniques? À quels endroits est ce type de récepteur?
- Récepteur Ach nicotinique
- Récepteur canal ionique entrée de sodium et sortie de potassium
- Dépolarisation
- Distribution :
- Gg autonomes (N1)
- Jct neuromusculaire (N2)
- SNC
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs nicotiniques à faible dose?
- Stimulation des ganglions PSYM et SYM, incluant les médullo-surrénales;
- libération d’Ach par les neurones postganglionnaires PSYM;
- libération des catécholamines médullo-surrénaliennes;
- libération de NA par les neurones postganglionnaires SYM;
- Stimulation des récepteurs post-synaptiques de la jct neuromusculaire
- Stimulation SNC
NOTE: plus d’effets du sympathique puisque la médulla surrénale est impliquée!
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs nicotiniques à haute dose?
La stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques des ganglions PSYM/SYM et de la médullo-surrénale engendre :
- une désensibilisation de ces récepteurs,
- une inhibition de la transmission ganglionnaire,
- et une diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes
Quel médicament possède une variabilité individuelle importante?
Nicotine - cholnomimétique direct nicotinique
Quels sont les effets cliniques des cholinomimétiques directs nicotiniques?
- Vasoconstriction (SYM)
- Tachycardie (SYM) alternant avec bradycardie (PSYM)
- ↑motilité GI; nausée, vomissements, diarrhée, crampes abdominales (PSYM)
- Contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter vésical; urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
- Contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusculaire)
- Vigilance; tremblements, convulsions, coma (effets centraux)
- Dépendance - Stimule les neurones dopaminergiques centraux
NOTE: plus d’effets sympathique que parasympathique puisque la médulla surrénale est impliquée
Nommez un usage clinique des cholinomimétiques directs nicotiniques.
- faciliter le sevrage nicotinique (tabagisme)
- médicament: nicotique
- timbre transdermique, aérosol, gomme à mâcher
Comment fonctionne les récepteurs muscariniques?
couplés à une protéine G
Au niveau de quelles branches du SN peut-on percevoir les effets des cholinomimétiques directs muscariniques?
- Stimulation du parasympathique
- Légère inhibition des voies sympathiques et para- sympathiques intrinsèques
- Aucun effet sur la voie de la médullo –surrénale
- Stimulation sympathique (glandes sudoripares)
Quels sont les effets sur le corps des parasympathicomimétiques?
Quel médicament permet de stimuler la sudation? Pourquoi?
- Cholinomimétique direct muscarinique
- Stimulation des glandes sudoripares sudation = récepteurs muscariniques a/n des cellules épithéliales des glandes sudoripares
- Voie sympathique
À quels endroits trouve-t-on des récepteurs muscariniques?
- Post-synaptiques parasympathiques
- Post-synaptiques sympathiques (glandes sudoripores)
- Pré-synaptiques
- SNC
- Vaisseaux
À quels endroits trouve-t-on des récepteurs pré-synaptique muscariniques? Quel est l’effet?
- SN parasympathique (autorécepteurs)
- SN sympathique (hétérorécepteur)
- effet: inhibition de relâchement de…
- SN parasympathique: Ach
- SN sympathique: NA
Comment fonctionne l’activité parasympathique dans les vaisseaux sanguins?
- Pas d’innervation parasympathique
- Présence de récepteurs muscariniques → vasodilatation
- NOTE: (en parallèle) hétérorécepteurs pré-synaptique du SN sympathique sont activés par l’ACh = inhibition du relâchement de la NA = diminution du tonus sympathique
Récepteurs muscariniques - dans les vaisseaux sanguins
Dans les vaisseaux sanguins
- Pas relié au SNA
- Vasodilatation
Récepteurs muscariniques - SNC
effets multiples
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques? (effets des médicaments)
- Myosis (contraction de la pupille)
- Augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires
- Augmentation du péristaltisme
- Bradycardie
- Bronchoconstriction et ↑ sécrétions trachéo-bronchiales
- Vasodilatation et diminution TA
- Effets centraux
Quels sont les effets secondaires des cholinomimétiques directs muscariniques?
- Contraction du muscle lisse gastrointestinal ( augmentation motilité)
- Relaxation des sphincters GI;
- nausée, vomissements, douleur abdominale, diarrhée
- Contraction du muscle detrusor de la vessie
- Relaxation du sphincter vésical
- urgence urinaire; incontinence urinaire
Nommez des usages cliniques des cholinomimétiques directs muscariniques
- Glaucome (pilocarpine et carbachol en gouttes)
- Aide au diagnostic de l’asthme - hyperréactivité bronchique (métacholine en aérosol)
- Sécheresse de la bouche - xérostomie - ou des yeux (pilocarpine per os)
- Atonie vésicale, rétention urinaire (béthanéchol)
Quel médicament aide au glaucome? Expliquez
- Cholinomimétique direct muscarinique
- Glaucome: augmentation du liquide dans l’humeur aqueuse = augmentation de la pression intraoculaire = pression sur nerf optique = dommage au nerf optique = vision en tunnel (pas voir en périphérie du champs visuel)
- Médic permet d’induire un myosis (contraction du muscle du sphincter de l’iris), ce qui réduit la pression intraoculaire
- Accommodation pour la vision de proche grâce au muscle ciliaire
- récepteurs sur le muscle ciliaire: muscarinique et bêta 2
- relâchement du ligament et muscle ciliaire contracté : accommodation pour la vision de proche
- grâce à la stimulation muscarinique
Quel médicament aide au diagnostic de l’asthme (hyperréactivité bronchique)? Quels sont les effets secondaires? Expliquez
- cholinomimétique direct muscarinique
- test de provocation à la métacholine (en aérosol)
- mesurer le VEMS et voir quelle quantité de métachline cause une diminution du VEMS de 20%
- effets secondaires: bradycardie, hypotension, changements GI
Quel médicament aide à la xérostomie et sécheresse des yeux? Quelles autres conditions peuvent en bénéficier? Expliquez
- xérostomie: sécheresse de la bouche
- cholinomimétique direct muscarinique
- pilocarpine - per os
- effet: augmentation des sécrétion salivaires et lacrymales
- autres conditions
- syndrome de Sjoren (maladie auto-immune)
- radiothérapie
Quel médicament aide aux problèmes d’atonie vésicale, de rétention urinaire? Qu’est-il important de vérifier avant de faire usage de ce médicament dans ces conditions? Expliquez
- cholimimétique direct muscarinqiue
- béthanéchol
- attention: s’assurer de l’absence d’obstruction mécanique
- moins utilisé: bcp d’effets secondaires
- utilisé chez les patients avec des problèmes neurologiques
Qu’est-ce que les cholinomimétique à action indirecte ?
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (ACHE)
– enzyme qui dégrade et inactive l’Ach
Effets médiés par l’Ach qui s’accumule là où elle est libérée
- Potentialisation des effets de l’Ach endogène
Utiliser la stimulation normale et amplifier ses effets
NOTE: se fait partout où il y a de l’Ach
À quels endroits les cholinomimétiques à action indirecte peuvent-ils faire leurs effets?
• Ganglions systèmes nerveux autonome et médullo-surrénale
• Jonction neuromusculaire
• Neurones post-ganglionnaire parasympathique
• Autres neurones libérant de l’acétylcholine
– Neurones post-ganglionnaires sympathiques (glandes sudoripares)
– SNC
BREF: où est l’Ach!
Comment est-ce que les différents systèmes sont influencés par les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase?
Quels sont les effets des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase?
- Myosis et accommodation pour vision proche (PSYM)
- Augmentation du tonus du muscle lisse GI, augmentation motilité GI et →↑ sécrétions GI (PSYM)
- Bronchoconstriction (PSYM)
- Contraction du muscle detrusor de la vessie et urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
- Bradycardie; diminution force de contraction du cœur; diminution débit cardiaque (PSYM)
- Aucun changement ou baisse légère de la pression artérielle (via l’activation simultanée du PSYM cardiaque et du SYM vasculaire)
- Augmentation de la force de contraction des muscles squelettiques; peut être suivie, à doses élevées, d’un bloc neuromusculaire et d’une paralysie musculaire (via récepteurs N)
- Augmentation vigilance, convulsions, coma, apnée (effets centraux)
Est-ce que c’est le système sympathique ou parasympathique qui est le plus influencé par l’inhibiteur de l’acétylcholiestérase?
parasympathique
Nommez des usages cliniques des inhibiteurs de l’acétylcholinetérase.
- Renverse du bloc neuromusculaire lors de la chirurgie
- Myasthénie grave
- Maladie de l’Alzheimer
Quel médicament permet de renverser le bloc neuromusculaire paralysie musculaire pendant la chirurgie? Expliquez.
- Inhibiteur de l’ACHE
- Renverser la paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants
- Nécessite l’administration concomittante d’un antimuscarinique afin de contrer les effets secondaires
- médicaments
- néostigmine
- edrophonium
- effets 2nd: bradycardie, augmentation des sécrétions
- effet visé: augmentation de la force de contraction des muscles squelettiques; peut être suivie, à doses élevées, d’un bloc neuromusculaire et d’une paralysie musculaire
(via récepteurs N)
Quel médicament peut aider au traitement de la masthénie grave?
- inhibiteur de l’ACHE
- Aide au diagnostic et au traitement de la mysathénie grave
- Ptosis engendré par cette maladie
- Médicaments
- Pyridostigmine
- Edrophonium
Quel médicament peut aider à atténuer des déficits cognitifs dans la maladie de l’Alzheimer? Expliquez.
- Inhibiteur de l’ACHE
- Ach : neurotransmetteur ayant un rôle dans la mémoire et l’apprentissage
- Maladie d’Alzheimer : déficit en Ach
- Atténuer certains déficits cognitifs de la maladie de l’Alzheimer
- Médicament: donépézil
Dans quelles conditions les cholinomimétiques indirects doivent-ils être prescrits en cas d’Alzheimer?
- Fréquence cardiaque > 50/min
- Stade maladie léger/modéré
- Visite après 3 mois
- Effets secondaires tolérables (effets secondaires parasympathiques: nausées, vomissements)
- Suivi tous les 6 mois
Quelles sont les conditions à risque pour les cholinomimétiques?
- Bradycardie
- Asthme (augmentation bronchoconstriction et/ou sécrétions trachéobronchiales)
- Obstruction intestinale ou urinaire (distension, douleur, perforation)
(Puisque les effets secondaires sont surtout parasympathiques)
Qu’est-ce que la muscarine?
- Agoniste muscarinique
- Intoxication : symptômes parasympathomimétiques (hypersécrétion, Vo, diarrhées, déshydratation)
- Antidote = atropine (antimuscarinique)
Qu’est-ce que la gaz sarin et gaz VX? Quels sont les effets?
- Liquide inodore, incolore famille des organophosphates
- Inhibiteurs irréversibles de l’acéthylcholinestérase (cholinomimétiques indirects)
- Contractions musculaires menant à des contractures puis paralysie
- Myosis
- Hypersécrétions (nez, larmoiement, hypersalivation, sudation)
- Bronchospasmes, Dyspnée, Nausées, Vomissements, Incontinence, Bradycardie
- Antidotes = pralidoxime et atropine
- Ex d’utilisation
- gaz dans des bombes en Syrie (guerre)
- Kim Jun-Un qui tue son frère (femme avec substance sur les lèvres)
Quelle est la sélectivité des cholinomimétiques?
Cholinomimétiques sont généralement peu sélectifs
Quels sont les cholinomimétiques?
- Agonistes nicotiniques
- Agonistes muscariniques (glaucome, rétention urinaire neurologique, Sjoren)
- Inhibiteurs de l’acétycholinestérase - indirects: renverse du bloc neuromusculaire, myasthénie grave, Alzheimer
Quels sont les effets secondaires majeurs des cholinomimétique? Quel type?
Effets secondaires parasympathiques
– Bradycardie / Bronchoconstriction
– Troubles digestifs
Quels sont les prototypes de médicaments à retenir pour les cholinomimétiques?
- Cholinomimétiques
- Méthacholine
- Néostigmine
- Organophosphates
- Anticholinergiques
- Atropine
- Glycopyrrolate
Qu’est-ce que des anticholinergiques? Quels sont les types?
- Inhibiteur de l’action de l’Ach endogène
- Types
- Antagonisme des récepteurs
- Inhibiteur de la libération d’Ach
Quels sont les types d’anticholinergiques qui sont des antagonismes des récepteurs?
- Antagonisme des récepteurs muscariniques
- Antagonisme des récepteurs nicotiniques ganglionnaires (type Ng ou N1)
- Antagonisme des récepteurs nicotiniques musculaires (type Nm ou N2)
Qu’est-ce qu’un antimuscarinique? Quels sont les prototypes? Autre nom?
- Antagonisme des récepteurs muscariniques
- prototypes : atropine, glycopyrrolate, scopolamine, ipratropium, cyclopentolate
- Anti-parasympathique = Parasympatholytique
Expliquez ce que sont les antimuscariniques (AMU) (sélectivité, autre nom, types)
- Antagonistes compétitifs des récepteurs muscariniques
- Peu de sélection pour les sous-types de récepteurs
- Parasympatholytiques
- Amines tertiaires (effets SNC) vs Amines quaternaires
- quaternaire: ne passe pas la BHE
- tertiaire: passe la BHE
Quels sont les effets des antimuscarinique.
- Bloquer les effets parasympathiques
- Ce sont donc les effets OPPOSÉS de cette image
Voici les effets principaux:
- Mydriase, réduction des sécrétions lacrymales
- Cycloplégie (paralysie de l’accommodation)
- Tachycardie
- Bronchodilatation; réduction des sécrétions naso-trachéobronchiales
- Réduction des sécrétions salivaires et gastrointestinales
-
Réduction de la sudation, hyperthermie (sympathique)
- exception!!
- Ralentissement du transit gastrointestinal
- Rétention urinaire
- Inhibition des effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action directe (CHAD)
Quels sont les usages cliniques des antimuscariniques?
- Traitement de la bradycardie
- Traitement du bronchospamse
- Examen ophtalmologique
- Prévention des nausées et vomissements (centre du vomissement)
- Réduction des sécrétions salivaires
- Sédation (amine tertiaire)
- Effets centraux
- Maladie de Parkinson
- Traiter l’incidence de mouvements anormaux (patients traités avec des anti-psychotiques)
- Atténuer des effets du stimulation parasympathique
- Traitement des intoxications aux cholinomimétiques
Quel médicament permet de traiter la bradycardie?
- Antimuscarinique
- Atropine
- Glycopyrrolate
Quel médicament permet de traiter le bronchospasme (MPOC et asthme)?
- antimuscarinique
- ipratropium - inhalation (atrovent)
Quel médicament est utilisé lors des examens ophtalmologiques?
- antimuscarinique
- cyclopenthane - gouttes
- crée mydriase: voir plus la rétine, le fond de l’oeil
Quel médicament est utilisé pour la prévention des nausées et vomissements (effets sur le centre du vomissement)?
- antimuscarinique
- scopolamine (timbre transdermique)
Quel médicament est utilisé pour la réduction des sécrétions salivaires?
- antimuscarinique
- scopolamine
Quel médicament est utilisé pour la sédation?
- antimuscarinique
- scopolamine
- amine tertiaire
Quel médicament est utilisé pour aider à la Maladie de Parkinson?
- Maladie du Parkinson
- Pertes de neurones dopaminergiques de la substance noire
- trop de Ach
- antimuscarinique
- Débalancement entre les activités dopaminergiques et cholinergiques
- Réduire tremblements / rigidité
Quel médicament est utilisé pour réduire l’incidence de mouvements anormaux?
- antimuscariniques
- benztropine
- patients traités avec des antipsychotiques
- effets 2nd
- xérostomie
- vision trouble
- constipation
- rétention urinaire
- tachycardie
Quel médicament permet d’atténuer les effets d’un stimulation parasympathique?
- Atténuer les effets d’une stimulation du parasympathique - Lors de l’utilisation de la néostigmine pour renverser les effets des bloqueurs neuromusculaires
- néostigmine = bloqueur de l’inhibition de l’ACHE
- Glycopyrrolate (antimuscarinique)
Quel médicament permet de traiter des intoxications aux cholinomimétiques?
atropine (antimuscarinique)
Quelles sont les conditions à risque avec les antimuscariniques?
• Glaucome
• Rétention urinaire
– Hyperplasie prostatique
- Constipation
- Hyperthermie (ou fièvre)
- Tachyarrythmie
Qu’est-ce que les ganglioplégiques? Prototype?
- antagonisme des récepteurs nicotiniques ganglionnaires (type Ng)
- prototype : triméthaphan
Comment fonctionnent les antagonistes des récepteurs nicotiniques ganglionnaires sur les différentes branches du système nerveux? Quel système (sympathique ou parasympathique) est plus affecté?
- Récepteur nicotiniques: plus dans le système sympathique (puisque médulla-surrénale)
- et donc système sympathique est plus affecté
Quels sont les usages cliniques des antinicotiniques ganglionnaires?
- HTA
Quel médicament permet de traiter l’HTA?
- antinicotinique ganglionnaire
- Triméthaphan agent ganglioplégique
- pas super spécifique: pu vraiment utilisé ajd
Qu’est-ce que les bloqueurs neuromusculaires?
- antagonisme des récepteurs nicotiniques musculaires (type Nm)
- prototype: rocuronium
Quels sont les effets sur les différentes branches du système nerveux des antagonistes nicotiniques musculaires?
Quels sont les usages des antinicotiniques musculaires?
- Paralysie
Quel médicament permet de provoquer la paralysie? Quelles sont les situations visées?
- antinictotiniques musculaires
- Rocuronium
- paralysie
- peropératoire
- intubation endotrachéale
- soins intensifs
Nommez un inhibiteur de la libération d’Ach.
Toxine botulinique
Comment agit la toxine botulinique?
– Liaison irréversible avec fibres nerveuses cholinergiques
– Empêche la libération d’Ach
(Bloque l’exocytose de l’Ach)
Qu’est-ce que Clostridium botulinum? Effets? Traitement de support?
Botulisme
– Clostridium botulinum: est un anticholinergique
(bactérie dans les conserves mal fermées)
- Vision trouble, mydriase, chute de la paupière, difficulté à avaler, constipation
- Faiblesse musculaire ad paralysie
- Sensibilité normale
- Afébrile
• Traitement de support
– Antitoxine équine (doit être donné très tôt)
Qu’est-ce que le botox?
- Usage d’inhibiteur de la libération d’Ach
- Divers types de spasticité
- Esthétisme
Nommez les usages cliniques / applications des inhibiteurs de libération d’Ach.
- Botulisme (Clostridium botulinum)
- Botox
- Injection dans le sphincter strié de l’urètre / dans la vessie / dans la prostate
Qu’est-ce qui se passe lors de la prise d’atropine à doses supra thérapeutiques? Quel est le traitement?
Atropine = antimuscarinique
L’atropine, à doses supra thérapeutiques, peut causer une intoxication sévère dont les symptômes incluent entre autres :
– Excitation
– Nervosité
– Hallucinations
– Coma
• Traitement = physostigmine (inhibiteurs cholinestérases qui traverse la barrière hémato-encéphalique)
– Inhibe les effets centraux de l’atropine
Beaucoup de médicaments ont des propriétés …
Beaucoup de médicaments ont des propriétés antimuscariniques (antidépresseurs,
antipsychotiques)
Quel médicament joue un rôle dans les algorithmes de réanimation?
Atropine (antimuscarinique)
Nommez les 2 prototypes des anticholinergiques à savoir.
- Atropine
- Glycopyrrolate
Qu’est-ce qu’un toxidrome?
Ensemble de symptômes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques évoquant une cause toxique.
Quel est le toxidrome d’un syndrome anticholinergique:
- État de conscience
- Pupilles
- T
- FR
- TA
- FC
- Tonus / réflexe tendineux
- Diaphorèse
- Convulsions
- Mouvements intestinaux
- État de conscience: augmenté ou diminué
- Pupilles: mydriase (augmentées)
- T: augmentée
- FR: ?
- TA: augmentée ou diminuée
- FC: augmentée
- Tonus / réflexe tendineux: augmentée
- Diaphorèse: diminuée
- Convulsions: augmentées
- Mouvements intestinaux: diminués
- globe vésical
- paralysie
Quel est le toxidrome d’un syndrome cholinergique muscarinique:
- État de conscience
- Pupilles
- T
- FR
- TA
- FC
- Tonus / réflexe tendineux
- Diaphorèse
- Convulsions
- Mouvements intestinaux
- État de conscience: augmenté
- Pupilles: (myosis) diminuées
- T: ?
- FR: ?
- TA: diminuée
- FC: diminuée
- Tonus / réflexe tendineux: diminué
- Diaphorèse: augmentée
- Convulsions: augmentées
- Mouvements intestinaux: augmentés
Quels sont les trucs mémotechniques pour reconnaître un syndrome anticholinergique? Un syndrome cholinergique?
