Cours 5 - Pharmaco du SNA cholinomimétiques / anticholinergiques Flashcards
Décrivez la voie somatique en mentionnant le nombre de neurones, les neurotransmetteurs en cause et les sous-types de récepteurs pré et post synaptiques.
Voie somatique
- 1 seul neurone
- Ach
- pré-synaptique: muscarinique, alpha2 et beta2
Décrivez la voie de la médulla-surrénale en mentionnant le nombre de neurones, les neurotransmetteurs en cause et les sous-types de récepteurs pré et post synaptiques.
- neurone: 1 seul, direct à la médulla surrénale
- neurotransmetteur qui stimule la médulla: Ach
- neurotransmetteura libérés par la médulla: NA et A
Décrivez la voie autonome sympathique en mentionnant le nombre de neurones, les neurotransmetteurs en cause et les sous-types de récepteurs pré et post synaptiques.
- neurone bipolaire (2 neurones)
- ganglion
- Ach
- récepteur nicotinique
- avec l’organe cible
- noradrénaline / norépinéphrine
- récepteur pré-synaptique: muscarinique, alpha2, beta2
- récepteur post-synaptique: alpha1, beta1, beta2?
Décrivez la voie autonome parasympathique en mentionnant le nombre de neurones, les neurotransmetteurs en cause et les sous-types de récepteurs pré et post synaptiques.
- neurone bipolaire (2 neurones)
- ganglion
- Ach
- synaptique: récepteur nicotinique
- avec l’organe cible
- Ach
- récepteur pré-synaptique: muscarinique, alpha2, beta2
- récepteur post-synaptique: muscarinique
Qu’est-ce que les cholinomimétiques? Quels sont les types?
- Molécules mimant l’effet de l’acétylcholine
- Les cholinomimétiques sont des médicaments capables de reproduire en tout ou en partie les effets de l’acétylcholine (Ach), le principal neurotransmetteur des neurones cholinergiques
- À action directe
- À action indirecte
Qu’est-ce que les cholinomimétiques à action directe (CHAD)? Quels sont les types?
- Effets médiés par la liaison de la molécule pharmacologique aux récepteurs puis stimulation des récepteurs
- Amines quaternaires ou tertiaires
- tertiaire: passe la BHE
- quaternaire: ne passe pas la BHE
Quelle est la susceptibilité à l’hydrolyse par les cholinestérase des cholinomimétiques?
variable
Quels sont les 2 sous-types de cholinomimétique? Quel est le prototype?
- Nicotinique : nicotine
- Muscarinique: béthanéchol, pilocarpine, carbachol, methacholine)
» Parasympathomimétiques
Qu’est-ce qu’un parasympathomimétique?
- Cholinomimétique à action directe, sous-type muscarinique
- Puisque le récepteur muscarinique se trouve (surtout) à la 2ème synapse du système parasympathique
Qu’est-ce qu’un cholinomimétique à action indirecte? Protoype?
- Les effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation directe du récepteur par la molécule pharmacologique
- Mécanismes d’action varient selon la classe de molécules
- prototypes : néostigmine, édrophonium, donépezil
- ex. Ach est dégradée plus lentement
Qu’est-ce que les cholinomimétiques nicotiniques? À quels endroits est ce type de récepteur?
- Récepteur Ach nicotinique
- Récepteur canal ionique entrée de sodium et sortie de potassium
- Dépolarisation
- Distribution :
- Gg autonomes (N1)
- Jct neuromusculaire (N2)
- SNC
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs nicotiniques à faible dose?
- Stimulation des ganglions PSYM et SYM, incluant les médullo-surrénales;
- libération d’Ach par les neurones postganglionnaires PSYM;
- libération des catécholamines médullo-surrénaliennes;
- libération de NA par les neurones postganglionnaires SYM;
- Stimulation des récepteurs post-synaptiques de la jct neuromusculaire
- Stimulation SNC
NOTE: plus d’effets du sympathique puisque la médulla surrénale est impliquée!
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs nicotiniques à haute dose?
La stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques des ganglions PSYM/SYM et de la médullo-surrénale engendre :
- une désensibilisation de ces récepteurs,
- une inhibition de la transmission ganglionnaire,
- et une diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes
Quel médicament possède une variabilité individuelle importante?
Nicotine - cholnomimétique direct nicotinique
Quels sont les effets cliniques des cholinomimétiques directs nicotiniques?
- Vasoconstriction (SYM)
- Tachycardie (SYM) alternant avec bradycardie (PSYM)
- ↑motilité GI; nausée, vomissements, diarrhée, crampes abdominales (PSYM)
- Contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter vésical; urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
- Contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusculaire)
- Vigilance; tremblements, convulsions, coma (effets centraux)
- Dépendance - Stimule les neurones dopaminergiques centraux
NOTE: plus d’effets sympathique que parasympathique puisque la médulla surrénale est impliquée
Nommez un usage clinique des cholinomimétiques directs nicotiniques.
- faciliter le sevrage nicotinique (tabagisme)
- médicament: nicotique
- timbre transdermique, aérosol, gomme à mâcher
Comment fonctionne les récepteurs muscariniques?
couplés à une protéine G
Au niveau de quelles branches du SN peut-on percevoir les effets des cholinomimétiques directs muscariniques?
- Stimulation du parasympathique
- Légère inhibition des voies sympathiques et para- sympathiques intrinsèques
- Aucun effet sur la voie de la médullo –surrénale
- Stimulation sympathique (glandes sudoripares)
Quels sont les effets sur le corps des parasympathicomimétiques?
Quel médicament permet de stimuler la sudation? Pourquoi?
- Cholinomimétique direct muscarinique
- Stimulation des glandes sudoripares sudation = récepteurs muscariniques a/n des cellules épithéliales des glandes sudoripares
- Voie sympathique
À quels endroits trouve-t-on des récepteurs muscariniques?
- Post-synaptiques parasympathiques
- Post-synaptiques sympathiques (glandes sudoripores)
- Pré-synaptiques
- SNC
- Vaisseaux
À quels endroits trouve-t-on des récepteurs pré-synaptique muscariniques? Quel est l’effet?
- SN parasympathique (autorécepteurs)
- SN sympathique (hétérorécepteur)
- effet: inhibition de relâchement de…
- SN parasympathique: Ach
- SN sympathique: NA
Comment fonctionne l’activité parasympathique dans les vaisseaux sanguins?
- Pas d’innervation parasympathique
- Présence de récepteurs muscariniques → vasodilatation
- NOTE: (en parallèle) hétérorécepteurs pré-synaptique du SN sympathique sont activés par l’ACh = inhibition du relâchement de la NA = diminution du tonus sympathique
Récepteurs muscariniques - dans les vaisseaux sanguins
Dans les vaisseaux sanguins
- Pas relié au SNA
- Vasodilatation
Récepteurs muscariniques - SNC
effets multiples
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques? (effets des médicaments)
- Myosis (contraction de la pupille)
- Augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires
- Augmentation du péristaltisme
- Bradycardie
- Bronchoconstriction et ↑ sécrétions trachéo-bronchiales
- Vasodilatation et diminution TA
- Effets centraux
Quels sont les effets secondaires des cholinomimétiques directs muscariniques?
- Contraction du muscle lisse gastrointestinal ( augmentation motilité)
- Relaxation des sphincters GI;
- nausée, vomissements, douleur abdominale, diarrhée
- Contraction du muscle detrusor de la vessie
- Relaxation du sphincter vésical
- urgence urinaire; incontinence urinaire
Nommez des usages cliniques des cholinomimétiques directs muscariniques
- Glaucome (pilocarpine et carbachol en gouttes)
- Aide au diagnostic de l’asthme - hyperréactivité bronchique (métacholine en aérosol)
- Sécheresse de la bouche - xérostomie - ou des yeux (pilocarpine per os)
- Atonie vésicale, rétention urinaire (béthanéchol)
Quel médicament aide au glaucome? Expliquez
- Cholinomimétique direct muscarinique
- Glaucome: augmentation du liquide dans l’humeur aqueuse = augmentation de la pression intraoculaire = pression sur nerf optique = dommage au nerf optique = vision en tunnel (pas voir en périphérie du champs visuel)
- Médic permet d’induire un myosis (contraction du muscle du sphincter de l’iris), ce qui réduit la pression intraoculaire
- Accommodation pour la vision de proche grâce au muscle ciliaire
- récepteurs sur le muscle ciliaire: muscarinique et bêta 2
- relâchement du ligament et muscle ciliaire contracté : accommodation pour la vision de proche
- grâce à la stimulation muscarinique
Quel médicament aide au diagnostic de l’asthme (hyperréactivité bronchique)? Quels sont les effets secondaires? Expliquez
- cholinomimétique direct muscarinique
- test de provocation à la métacholine (en aérosol)
- mesurer le VEMS et voir quelle quantité de métachline cause une diminution du VEMS de 20%
- effets secondaires: bradycardie, hypotension, changements GI
Quel médicament aide à la xérostomie et sécheresse des yeux? Quelles autres conditions peuvent en bénéficier? Expliquez
- xérostomie: sécheresse de la bouche
- cholinomimétique direct muscarinique
- pilocarpine - per os
- effet: augmentation des sécrétion salivaires et lacrymales
- autres conditions
- syndrome de Sjoren (maladie auto-immune)
- radiothérapie
Quel médicament aide aux problèmes d’atonie vésicale, de rétention urinaire? Qu’est-il important de vérifier avant de faire usage de ce médicament dans ces conditions? Expliquez
- cholimimétique direct muscarinqiue
- béthanéchol
- attention: s’assurer de l’absence d’obstruction mécanique
- moins utilisé: bcp d’effets secondaires
- utilisé chez les patients avec des problèmes neurologiques
Qu’est-ce que les cholinomimétique à action indirecte ?
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (ACHE)
– enzyme qui dégrade et inactive l’Ach
Effets médiés par l’Ach qui s’accumule là où elle est libérée
- Potentialisation des effets de l’Ach endogène
Utiliser la stimulation normale et amplifier ses effets
NOTE: se fait partout où il y a de l’Ach
À quels endroits les cholinomimétiques à action indirecte peuvent-ils faire leurs effets?
• Ganglions systèmes nerveux autonome et médullo-surrénale
• Jonction neuromusculaire
• Neurones post-ganglionnaire parasympathique
• Autres neurones libérant de l’acétylcholine
– Neurones post-ganglionnaires sympathiques (glandes sudoripares)
– SNC
BREF: où est l’Ach!
Comment est-ce que les différents systèmes sont influencés par les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase?
Nommez des usages cliniques des inhibiteurs de l’acétylcholinetérase.
- Renverse du bloc neuromusculaire lors de la chirurgie
- Myasthénie grave
- Maladie de l’Alzheimer
Quel médicament peut aider au traitement de la masthénie grave?
- inhibiteur de l’ACHE
- Aide au diagnostic et au traitement de la mysathénie grave
- Ptosis engendré par cette maladie
- Médicaments
- Pyridostigmine
- Edrophonium
Quel médicament peut aider à atténuer des déficits cognitifs dans la maladie de l’Alzheimer? Expliquez.
- Inhibiteur de l’ACHE
- Ach : neurotransmetteur ayant un rôle dans la mémoire et l’apprentissage
- Maladie d’Alzheimer : déficit en Ach
- Atténuer certains déficits cognitifs de la maladie de l’Alzheimer
- Médicament: donépézil
Qu’est-ce que la muscarine?
- Agoniste muscarinique
- Intoxication : symptômes parasympathomimétiques (hypersécrétion, Vo, diarrhées, déshydratation)
- Antidote = atropine (antimuscarinique)
Qu’est-ce qu’un antimuscarinique? Quels sont les prototypes? Autre nom?
- Antagonisme des récepteurs muscariniques
- prototypes : atropine, glycopyrrolate, scopolamine, ipratropium, cyclopentolate
- Anti-parasympathique = Parasympatholytique
Quels sont les effets des antimuscarinique.
- Bloquer les effets parasympathiques
- Ce sont donc les effets OPPOSÉS de cette image
Voici les effets principaux:
- Mydriase, réduction des sécrétions lacrymales
- Cycloplégie (paralysie de l’accommodation)
- Tachycardie
- Bronchodilatation; réduction des sécrétions naso-trachéobronchiales
- Réduction des sécrétions salivaires et gastrointestinales
-
Réduction de la sudation, hyperthermie (sympathique)
- exception!!
- Ralentissement du transit gastrointestinal
- Rétention urinaire
- Inhibition des effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action directe (CHAD)
Quel médicament est utilisé pour réduire l’incidence de mouvements anormaux?
- antimuscariniques
- benztropine
- patients traités avec des antipsychotiques
- effets 2nd
- xérostomie
- vision trouble
- constipation
- rétention urinaire
- tachycardie
Comment fonctionnent les antagonistes des récepteurs nicotiniques ganglionnaires sur les différentes branches du système nerveux? Quel système (sympathique ou parasympathique) est plus affecté?
- Récepteur nicotiniques: plus dans le système sympathique (puisque médulla-surrénale)
- et donc système sympathique est plus affecté
Quels sont les effets sur les différentes branches du système nerveux des antagonistes nicotiniques musculaires?
Comment agit la toxine botulinique?
– Liaison irréversible avec fibres nerveuses cholinergiques
– Empêche la libération d’Ach
(Bloque l’exocytose de l’Ach)
Quels sont les trucs mémotechniques pour reconnaître un syndrome anticholinergique? Un syndrome cholinergique?
