Chapitre 6 : Maladies du système immunitaire Flashcards
À quoi sert le MHC (complexe majeur d’histocompatibilité)? (p.145)
Molécules appelées HLA chez l’humain qui servent à:
- Reconnaissance du soi
- Exposition de protéines antigéniques à la surface des APCs.
Dans quels tissus les cellules du système immunitaire sont-elles stockées? (p.146)
- Organes lymphoïdes génératifs : moelle, thymus
- Organes lymphoïdes périphériques : ganglions, rate, tissus lymphoïdes des muqueuses
Quels sont les deux types d’immunité acquise/adaptative? Décrivez-les. (p. 146)
- Immunité cellulaire : médiée par les lymphocytes T qui combattent des microbes intracellulaires
- Immunité humorale : médiée par les anticorps et efficace contre les microbes extracellulaires
Quels sont les rôles des lymphocytes T CD4+? (p. 146)
4 éléments de réponse
- Stimulent la production d’anticorps par les lymphocytes B
- Activent les macrophages
- Stimulent le recrutement des lymphocytes
- Régulent la réponse immunitaire aux antigènes protéiques
Quels sont les 4 types d’hypersensibilité? (tableau p. 147)
- Hypersensibilité immédiate (type I)
- Hypersensibilité médiée par des anticorps (type II)
- Hypersensibilité médiée par des complexes immuns (type III)
- Hypersensibilité à médiation cellulaire (type IV)
Décrivez le mécanisme de l’hypersensibilité immédiate : (tableau p. 147)
Présence d’IgE dirigées contre des allergènes spécifiques
=> liaison aux mastocytes
=> réaction immédiate : dégranulation des mastocytes avec libération d’amines vasoactives
=> réaction tardive : recrutement de cellules inflammatoires grâce aux cytokines et médiateurs lipidiques produits par les mastocytes activés
Nommez des exemples d’hypersensibilité immédiate : (tableau p. 147)
3 éléments de réponse
- Anaphylaxie
- Allergies
- Asthme atopique
Dans l’hypersensibilité de type II, quels sont les 3 mécanismes de lésion tissulaire médiée par des anticorps? (p. 149)
- Opsonisation et phagocytose : lyse cellulaire directe par le MAC ou opsonisation par fixation d’un anticorps ou de fragments C3b
- Inflammation : les anticorps mènent au recrutement et à l’activation de cellules inflammatoires non-spécifiques (neutrophiles et macrophages)
- Dysfonction cellulaire : les anticorps peuvent empêcher la fonction normale d’une cellule
Quel est le mécanisme de la myasthénie grave? (figure p. 150)
Anticorps dirigés contre le récepteur acétylcholine qui empêchent la transmission synaptique neuro-musculaire.
Nommez des exemples de maladies causées par une réaction d’hypersensibilité de type II : (tableau p. 151)
- Anémie hémolytique auto-immune
- Purpura thrombocytopénique auto-immun
- Pemphigus vulgaire
- Vasculite à ANCA
- Syndrome de Goodpasture
- Fièvre rhumatismale aiguë
- Myasthénie grave
- Maladie de Graves
- Diabète insulino-résistant
- Anémie pernicieuse
Décrivez le mécanisme de l’hypersensibilité de type III : (tableau p. 147)
Dépôt de complexes Ac-Ag
=> Activation du complément
=> Recrutement de lymphocytes
=> Libération d’enzymes et autres molécules toxiques
Nommez des exemples de maladies causées par une réaction d’hypersensibilité de type III : (tableau p. 152)
- Lupus
- Polyartérite noueuse
- Glomérulonéphrite post-streptococcique
- Glomérulonéphrite aiguë
- Arthrite réactive
- Réaction d’Arthus
- Serum sickness
Quel est l’aspect morphologique classique d’une lésion d’hypersensibilité de type III? (p. 152)
Vasculite aiguë avec nécrose fibrinoïde de la paroi et accumulation de neutrophiles
Qu’est-ce que la réaction d’Arthus? (p. 153)
Lésion caractérisée par une vasculite et une nécrose tissulaire locales, survenant lorsque la formation et/ou le dépôt des complexes immuns est extrêmement localisé.
Décrivez le mécanisme de l’hypersensibilité de type IV : (tableau p. 147)
Lymphocytes T activés
=> Libération de cytokines qui activent les macrophages et l’inflammation ET cytotoxicité via lymphocytes T
Quels sont les deux types de LT CD4+ activés dans l’hypersensibilité de type IV delayed-type et qu’est-ce qui détermine leur différenciation? (p. 153)
Différenciation des CD4+ selon l’environnement en cytokines :
Riche en IL-12 => Lymphocytes T TH1
Riche en IL-1, IL-6, IL-23, TGF-B => Lymphocytes T TH17
Quelle est la principale cytokine produite par les lymphocytes TH1? (p. 153)
IFN-gamma
Expliquez le mécanisme de la réaction à la tuberculine : (p. 153)
Si le patient a été dans le passé infecté par la TB, il présentera des lymphocytes T CD4+ mémoires réagissant avec le PPD. Lorsqu’on procède au test et qu’on injecte de la PPD purifiée, ces cellules CD4+ sont recrutées et activées localement.
Donnez des exemples de maladies causées par une réaction d’hypersensibilité de type IV : (tableau p. 156)
- Arthrite rhumatoïde
- Sclérose en plaques
- Diabète de type 1
- Maladies inflammatoires de l’intestin
- Psoriasis
- Dermatite de contact
Si une cellule auto-réactive échappe aux mécanismes de régulation de la tolérance du soi centrale, par quels mécanismes périphériques peut-elle être éliminée ou inactivée? (p. 157)
4 éléments de réponse
- Anergie : inactivation fonctionnelle irréversible lorsque des LT reconnaissent un auto-Ag en l’absence de signaux de co-stimulation nécessaires
- Suppression par de LT régulateurs : LT CD4+ exprimant le CD25 inhibent l’activation des lymphocytes
- Délétion par apoptose : en cas d’activation persistante de LT auto-réactifs, il peut y avoir un augmentation relative de l’expression de molécules pro-apoptotiques ou l’expression de FasL sur ces cellules.
- Séquestration antigénique : certains tissus immune-privileged comm l’œil, le testicule et le cerveau séquestrent des antigènes grâce à une forme de barrière hémato-tissulaire.
Parmi les ANA, nommez-en deux qui sont particulièrement spécifiques au lupus : (p. 159)
- Anti-ADN double brin (anti-dsDNA)
- Anti-Smith antigen
Qu’est-ce que le syndrome antiphospholipide secondaire? (p. 161)
État d’hypercoagulabilité avec thromboses vasculaires, avortements spontanés récurrents, ischémie oculaire résultant de la présence d’anticorps antiphospholipide (présents chez 30-40% des lupus).
Quels types d’hypersensibilité sont les plus impliqués dans le lupus? (p. 161)
2 éléments de réponse
- Type III (complexes immuns)
- Type II (anticorps)
Quelles sont les trouvailles microscopiques associées aux lésions cutanées lupiques? (p. 162)
Dégénérescence de la couche basale avec dépôt d’immunoglobulines et de complément au niveau de la jonction dermo-épidermique.
Quel type d’atteinte articulaire retrouve-t-on dans le lupus? (p. 162)
Synovite non-érosive non-spécifique avec déformation minimale.
Nommez des manifestations cardiaques du lupus : (p. 162)
- Péricardite
- Myocardite (moins fréquente)
- Endocardite verruqueuse non-bactérienne (Libman-Sacks)
- Épaississement des feuillets valvulaires
- Athérosclérose coronarienne accélérée
Qu’est-ce que le lupus érythémateux discoïde chronique? (p. 162)
Maladie se limitant à des lésions cutanées imitant un lupus; seulement 35% des patients ont des ANA.
Nommez des médicaments pouvant induire la production d’ANA : (p. 163)
- Hydralazine
- Procainamide
- Isoniaside
- D-penicillamine
- Thérapie anti-TNF
… il y en a d’autres mais voici ceux qui étaient nommés dans le Robbins.
Qu’est-ce que le syndrome de Sjögren? (p. 163)
Sécheresse oculaire (kératoconjonctivite sèche) et sécheresse buccale (xérostomie) résultant de la destruction immunitaire des glandes lacrymales et salivaires.
Quels anticorps sont les plus fréquemment retrouvés dans le syndrome de Sjögren? (p. 163)
3 éléments de réponse
- Facteur rhumatoïde
- ANA SS-A (Ro)
- ANA SS-B (La)
Quelles sont les trouvailles morphologiques au niveau des glandes lacrymales et salivaires dans le Sjögren? (p. 163)
Initialement, infiltrat lymphocytaire péri-ductal avec hyperplasie épithéliale ductale et obstruction luminale.
Par la suite, atrophie acinaire, fibrose, remplacement par du tissu adipeux, expansion de l’infiltrat lymphocytaire.
Nommez des manifestations extra-glandulaires associées au Sjögren : (p. 163)
- Synovite
- Fibrose pulmonaire
- Neuropathie périphérique
- Dysfonction tubulaire rénale associée à une néphrite tubulo-interstitielle
- Adénopathie (40x risque de lymphome B)
Qu’est-ce que le syndrome de Mikulicz? (p. 163)
Grossissement des glandes lacrymales et salivaires de n’importe quelle cause.
Quels sont les deux types de sclérodermie? (p. 164)
- Sclérodermie diffuse
- Sclérodermie limitée
Qu’est-ce que le syndrome CREST? (p. 164)
Calcinose, Raynaud, dysmotilité oEsophagienne, Sclérodactylie, Télangiectasie
Nommez un anticorps spécifique à la sclérodermie diffuse et un associé à la sclérodermie limitée : (p. 164)
Anti-topoisomérase I (anti-Scl-70) pour la diffuse
Anti-centromère pour la limitée
Nommez des atteintes systémiques reliées à la sclérodermie : (p. 164)
- Peau : visage drawn mask, ulcération, auto-amputation des extrémités des doigts
- Tractus GI : atrophie et fibrose de la couche musculaire et ulcérations dysphagie, malabsorption, obstruction, douleur
- MSK : synovite inflammatoire fibrosante,
- Reins : insuffisance rénale, hypertension
- Poumons : fibrose pulmonaire
- Cœur : cardiomyopathie restrictive, arythmies
Quel est l’anticorps impliqué dans la maladie des tissus conjonctifs mixtes? (p. 165)
Anti-U1 ribonucléoprotéine
Quelles sont les caractéristiques morphologiques de la maladie à IgG4? (p. 165)
- Fibrose storiforme
- Phlébite oblitérante
- Infiltrat plasmocytaire IgG4
Nommez des entités reliées à la maladie à IgG4 : (p. 165)
5 éléments de réponse
- Syndrome de Mikulicz
- Thyroïdite de Reidel
- Fibrose rétro-péritonéale idiopathique
- Pancréatite auto-immune
- Pseudotumeurs inflammatoires de l’orbite, du poumon ou du rein
Quelle est la différence entre une allogreffe et une xénogreffe? (p. 166)
- Allogreffe : entre individus d’une même espèce
- Xénogreffe : entre des espèces différentes
Où retrouve-t-on les molécules d’histocompatibilité de classe I, quel type d’antigène présentent-elles et à quelles cellules? (p. 166)
Exprimées par toutes les cellules nucléées.
Présentent des fragments peptidiques de protéines endogènes (ex : produits viraux d’une cellule infectée) aux LT CD8+ cytotoxiques.
Où retrouve-t-on les molécules d’histocompatibilité de classe II, quel type d’antigène présentent-elles et à quelles cellules? (p. 166)
Exprimées par les APCs (cellules dendritiques, macrophages, LB, LT activés).
Présentent des fragments peptidiques de protéines exogènes aux LT CD4+.
Quelles sont les deux voies par lesquelles les LT de l’hôte reconnaissent une allogreffe? (p. 166)
Voies directe et indirecte
Quelle est la différence entre les voies directe et indirecte au niveau de la reconnaissance initiale de l’antigène? (p. 166; figure p. 167)
Dans la voie directe, les LT de l’hôte reconnaissent les antigènes de classe I et II directement sur une APC du donneur.
Dans la voie indirecte, les antigènes du donneur sont captés et présentés par une APC de l’hôte.
Vrai ou faux : la voie indirecte entraîne une réponse par les LT CD8+ et CD4+. (p. 166)
Faux. Dans la voie indirecte, la principale réponse en est une d’hypersensibilité delayed type par des CD4+.
Quel est le mécanisme d’un rejet de greffe hyper-aigu? (p. 167)
Survient lorsque l’hôte a déjà été sensibilisé aux antigènes du greffon (ex : transfusion, grossesse); des Ac déjà existants circulants se lient immédiatement au greffon.
Quels sont les deux types de rejet de greffe aigu? (p. 168)
- Rejet aigu cellulaire
- Rejet aigu humoral
Quel changement morphologique observe-t-on dans le rejet chronique? (p. 168)
Fibrose intimale oblitérative dense des artères causant une ischémie du greffon.
Quels sont les principaux tissus affectés par une maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)? (p. 168)
4 éléments de réponse
- Cellules immunitaires
- Épithélium biliaire
- Peau
- Muqueuse gastrique
Quelles sont les différences entre une immunodéficience primaire et une immunodéficience secondaire? (p. 169)
Primaire : habituellement héréditaire, se manifeste entre 6 mois et 2 ans (quand les Ac maternels disparaissent)
Secondaire : résulte d’une altération du fonctionnement du système immunitaire découlant d’infections, de malnutrition, du vieillissement, d’immunosuppression, d’irradiation, de chimiothérapie ou d’auto-immunité.
Quelles sont les conséquences d’un défaut héréditaire de l’adhésion des leucocytes? (p. 169)
Infections bactériennes récurrentes en raison d’un mauvais recrutement des leucocytes.
Qu’est-ce que le syndrome de Chediak-Higashi? (p. 169)
Maladie autosomale récessive causée par une mutation de la protéine cytosolique LYST.
Entraîne des infections récurrentes, anomalies neurologiques, associée à une neutropénie, un défaut de dégranulation et un retard dans le tuage des microbes.
Quel est le mécanisme de l’atteinte causée par une déficience en C2 ou C4? (tableau p. 170)
Défaut de l’activation de la voie classique du complément entraînant une diminution de la résistance auux infections et une clairance réduite des complexes immuns.
Qu’est-ce qui cause l’angioedème héréditaire? (p. 170)
Déficience en inhibiteur de C1
Quelle lignée cellulaire est atteinte dans les maladies d’immunodéficience combinée sévère? (p. 171)
Lignées B et T
Qu’est-ce qui est muté dans l’immunodéficience combinée sévère liée à l’X? (p. 171)
Chaîne gamma des récepteurs à cytokines
Quel type d’immunité est touchée dans l’agammaglobulinémie de Bruton? (p. 172)
L’immunité humorale (l’immunité cellulaire est normale).
Nommez des manifestations du syndrome de DiGeorge : (p. 173)
4 éléments de réponse
- Hypoplasie ou aplasie thymique
- Hypoplasie parathyroïdienne
- Anomalies congénitales du cœur et des gros vaisseaux
- Faciès dysmorphique
Nommez des maladies associées à un défaut de l’activation et de la fonction des lymphocytes : (p. 173-174)
4 éléments de réponse
- Syndrome hyper-IgM
- Immunodéficience variable commune
- Déficience isolée en IgA
- Syndrome lymphoprolifératif lié à l’X
Quelle est la conséquence potentielle d’une transfusion sanguine chez un patient atteint de déficience isolée en IgA? (p. 174)
Anaphylaxie si le produit sanguin contient des IgA.
Quel virus est particulièrement impliqué dans la pathologie du syndrome lymphoprolifératif lié à l’X? (p. 174)
EBV
Quel gène est impliqué dans l’ataxie-télangiectasie et quels en sont les symptômes? (p. 174-175)
5 éléments de réponse pour les symptômes
Gène ATM
- Ataxie
- Malformations vasculaires (télangiectasies)
- Déficits neurologiques
- Incidence augmentée de tumeurs
- Immunodéficience affectant les LB et les LT
Quelles sont les trois voies de transmission du VIH? (p. 175)
- Contact sexuel
- Inoculation parentérale
- Transmission verticale
Quel type de virus le VIH est-il? (p. 176)
Rétrovirus non-transformant de la famille des lentivirus
Quelles sont les deux glycoprotéines virales retrouvées à la surface de l’enveloppe lipidique du VIH? (p. 176)
- gp120
- gp41
Quel est l’antigène du VIH le plus facilement détectable ? (p. 176)
p24
À quel récepteur principal la glycoprotéine gp120 se lie-t-elle? (p. 176)
CD4
Nommez des cellules réservoirs du VIH : (p. 177)
- Monocytes et macrophages
- Cellules dendritiques folliculaires des ganglions
Quelles sont les trois phases de l’infection au VIH? (p. 178)
- Infection primaire : dissémination virale et syndrome rétroviral aigu
- Infection chronique
- Sida
Quels sont les symptômes du syndrome rétroviral aigu? (p. 178)
- Mal de gorge
- Fatigue
- Myalgies
- Fièvre
- Rash
- Adénopathies
- Perte de poids
Qu’est-ce qui caractérise la phase chronique de l’infection au VIH? (p. 178)
Latence clinique malgré une réplication virale active
Quelle est la durée moyenne de la phase de latence du VIH chez des patients non-traités? (p. 178)
7-10 ans chez des patients non-traités
- Progression rapide : 2-3 ans
- Non-progression à long terme : 10+ ans
- Contrôleurs d’élite : réponse anti-VIH rigoureuse et virus sérique indétectable
Quelle est la principale cause de mortalité chez les patients atteints du sida? (p. 179)
Infections opportunistes
Vrai ou faux : les infections opportunistes sont souvent des infections de novo. (p. 179)
Faux, ce sont surtout des réactivations d’infections latentes.
Nommez des organismes fréquemment impliqués dans les infections opportunistes : (p. 180)
- Pneumocystis jirovecii (pneumonies)
- Candida (atteinte orale, vaginale ou oesophagienne)
- CMV (surtout les yeux et le tractus GI)
- Tuberculose et mycobactéries atypiques
- Cryptococcus (méningites)
- Toxoplasma gondii (encéphalite)
- JC papovavirus (leucoencéphalopathie multifocale progressive)
- Cryptosporidium (diarrhées)
- Bactéries entériques (shigella et salmonella) (diarrhées)
Quelle est la néoplasie associée au sida la plus fréquente et quelle est sa cause? (p. 180)
Sarcome de Kaposi causé par HHV-8
Quel type de lymphome est le plus typique du sida et quelle est sa cause? (p. 180)
Lymphome B agressif non-hodgkinien, surtout lorsqu’il implique des sites extranodaux (ex : SNC); causé par EBV.
Quels sont les trois formes d’amyloïde les plus fréquentes? (p. 181-182)
- Amyloïde à chaînes légères (AL)
- Amyloid associated (AA)
- Beta-amyloïde (AB)
Nommez trois formes d’amyloïdose héréditaire : (tableau p. 182)
- Fièvre familiale méditerranéenne
- Neuropathies amyloïdosiques familiales
- Amyloïdose sénile systémique
Nommez deux pathologies endocriniennes associées à une amyloïdose : (tableau p. 182)
- Diabète de type 2
- Carcinome médullaire de la thyroïde
Quel type d’amyloïde retrouve-t-on dans l’amyloïdose primaire (dyscrasies immunocytaires avec amyloïdose)? À quelle pathologie est-elle fréquemment associée? (p. 183)
Amyloïde de type AL
On retrouve une amyloïdose primaire chez 5-15% des patients atteints de myélome multiple.
Quel type d’amyloïde retrouve-t-on dans l’amyloïdose secondaire (réactionnelle)? Nommez des pathologies associées. (p. 183)
Amyloïde de type AA
- États inflammatoires chroniques : polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, dermatomyosite, bronchiectasies, ostéomyélite chronique…)
- Tumeurs non-immunocytaires (lymphome de Hodgkin, RCC)
Qu’est-ce qui cause l’amyloïdose associée à l’hémodialyse? (p. 183)
Dépôt de beta2-microglobuline dans les articulations, le synovium et les gaines tendineuses; la B2-microglobuline n’est pas filtrée par les membranes de dialyse.
Nommez et décrivez les deux patrons associés à l’amyloïdose de la rate : (p. 184)
- Rate de type Sago : dépôts limités aux follicules donnant un aspect en tapioca à la macro.
- Rate lardacée : l’amyloïde épargne les follicules et est déposée dans la pulpe rouge créant de grandes zones géographiques d’amyloïde.
Quels sont les sites biopsiques privilégiés pour le diagnostic d’amyloïdose? (p. 184)
3 éléments de réponse
- Reins
- Rectum
- Gencives
