Chapitre 14: Red blood cell and bleeding disorders Flashcards
sujet: ANÉMIE
Les 3 grandes catégories d’anémie sont les suivantes
1- Perte sanguine
2- Augmentation de la destruction GR (hémolyse)
nommez** **le plus d’anémies hémolytiques possibles
3- Diminution de la production GR
Anémies hémolytiques discutées dans le Robbins (se référer aussi à image ci-joint)
- Sphérocytose héréditaire
- Déficience en G-6-PD
- Anémie falciforme (drépanocytose)
- Thalassémies
- Hémoglobinurie paroxystique nocturne
- Anémie immunohémolytique
- Anémie par trauma des GR
Sujet: ANÉMIE
Les 3 grandes catégories d’anémie sont les suivantes
1- Perte sanguine
2- Augmentation de la destruction GR (hémolyse)
3- Diminution de la production GR
nommez le plus d’anémies de cette dernière catégorie possible
Anémies par diminution de la production GR décrites dans le Robbins (se référer aussi à l’image ci-joint)
- Anémies mégaloblastiques (déficience en B12 et/ou folates)
- Déficience en fer (anémie ferriprive)
- Anémie des maladies chroniques (inflammatoire)
- Anémie aplasique
Sujet: ANÉMIE par saignement
Vrai ou faux?
En cas de saignement aigue, en plus d’une regénération de GR et d’une augmentation de réticulocytes circulants, l’influx adrénergique peut engendrer une LEUCOCYTOSE et une THROMBOCYTOSE
Vrai
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Quels sont les signes et sx associés à chacun de ses types d’hémolyse?
A- hémolyse intravasculaire
2e trauma méchanique (valve cardiaque), fixation complément (mismatch lors d’une transfusion), parasites intracellulaire (malaria), toxines (clostridium)
B- hémolyse extravasculaire
2e osponisation, diminution déformabilité GR, défaut membrane GR
A- hémolyse intravasculaire
- Anémie
- Diminution haptoglobine +++
- Ictère
- hémoglobinurie, hémoglobinémie
- hémosidérinurie et hémosidérose rénale (fer dans cellules tubulaires du rein)
B- hémolyse extravasculaire
- Anémie
- Haptoblogine légèrement diminuée
- Ictère
- Splénomégalie
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Frottis d’un patient avec hémolyse extravasculaire avec séquéstration et descruction splénique.
Clinique et labos: splénomégalie, hyperbilirubinémie non-conjuguée avec ictère, concentration moyenne hémoglobine/GR augmentée.
Quel est le NOM et la PATHOPHYSIOLOGIE de cette maladie?
Sphérocytose héréditaire.
Anomalie héréditaire (75% AD) d’une protéine de la membrane plasmatique ou cytosquelette (ex: spectrine) →
perte progressive de fragments de surface membranaire →
GR deviennent sphérique et moins déformables→
plus facilement entrappés et détruit par macrophages spléniques
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Patient Africain qui fait des crises hémolytiques suite à des stress oxidatifs (fève Fava, Rx, inflammation, etc..)
Au frottis, on retrouve des corps de Heinz constitués d’hémoglobine dénaturée
Quel est le NOM de cette maladie et sa PATHOPHYSIOLOGIE
Déficience en G6PD
Déficience en G6PD (X-linked) →
NADP n’est pas réduit ne NADPH→
pas de réduction de la glutathione →
pas de protection du GR contre les stress oxidatifs→
dénaturation et précipitation hémoglobine →
hémolyse
sujet: ANÉMIE hémolytique
Chez les patients atteints d’anémie falciforme (homozygote pour HbS i.e a2Bs2) ou avec des traits falciforme (hétérozygote HbS et HbA i.e a2B2), quels sont les 4 FACTEURS qui influencent la polymérisation de l’HbS en contexte d’hypoxie/déoxygénation?
1- Interraction de HbS avec d’autres types d’Hb dans un GR diminue le risque de polymérisation (ex: HbA, HbF par exemple avec tx hydroxyurée)
2- Concentration d’Hb/GR augmente le risque de polymérisation car plus de HbS intéragissent entres-elles (ex: déshydratation augmente, a-thalassémie diminue)
3- pH bas augmente le risque de polymérisation (car diminue affinité avec Hb avec O2)
4- Stase capillaire (permet déoxygénation significative) augmente risque de polymérisation (ex: moelle, rate, tissu inflammé)
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Quel virus peut engendrer des crises aplasiques (limitées à la lignée érythroïde) ?
Parvovirus B19- infecte et détruit précurseurs érythroïdes
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Nommez 2 micro-organismes encapsulés auxquels les pt avec anémie falciforme ayant une “autosplénectomie” 2e occlusions microvasculaires répétées sont susceptibles.
Haemophilus influenzae
Streptocoque pneumoniae
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Donnez le génotypes des entitées suivantes
B-thalassémie (rappel: B+ et B0 = mutés, B = N,)
1- B-thalassémie MAJEURE
2- B-thalassémie INTERMÉDIAIRE
3- B-thalassémie MINEURE
a-thalassémie (rappel: - = muté, a = N)
1- Porteur silencieux
2- Trait a-thalassémique:
3- Maladie HbH:
4- Hydrops fetalis:
B-thalassémie (1 gène par chromosome!)
1- B-thalassémie MAJEURE (homozygotes): B+/B+, B0/B0, B+/B0
2- B-thalassémie INTERMÉDIAIRE: variable
3- B-thalassémie MINEURE (hétérozygotes): B+/B, B0/B
a-thalassémie (2 gènes par chromosome!)
1- Porteur silencieux: -/a a/a
2-Trait a-thalassémique: -/- a/a ou -/a -/a
3- Maladie HbH: -/- -/-
4- Hydrops fetalis:
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Les sx de la thalassémie B sont causés par 2 processus
1- Diminution de la qt Hb/GR
2- Augmentation des autres chaînes de globines
Comment ses 2 processus se traduisent-ils en sx?
1- Diminution de la qt Hb/GR
Anémie hypochromique microcytaire avec anisocytose, target cells
2- Augmentation des autres chaînes de globines
Excès de chaînes a qui forment aggrégats dans le GR et dommages membranaires →
érythropoïèse inefficace et séquestration/destruction de GR matures dans la rate →
hématopoïèse extramédullaire et déformités osseuses 2e expansion moelle
Sujet ANÉMIE hémolytique
Dans l’a-thalassémie, la diminution des chaînes a entraîne une augmentation de la production de chaînes B.
L’HbH est formé d’un tétramère de chaîne B.
Pourquoi cette hémoglobine (HbH) est-elle délétère pour le pt (2 raisons)?
1- La très grande affinité à l’O2 de l’HbH cause une hypoxie tissulaire disproportionnelle à l’anémie du pt.
2- L’HbH s’oxide facilement, précipite ainsi dans le GR et entraîne la séquestration/destruction de celui-ci dans la rate
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Déficience des protéines liées au GPI (régulent activation du complément) à la surface des GR, des leucocytes et des plaquettes. Ceci entraîne une activation spontanée à bas bruit du complément→hémolyse et thromboses.
PATHOPHYSIO: un clône avec mut PIGA (encode GPI-proteins) survient par pression sélective dans la moelle d’un pt avec Ac contre PGI-proteins.
Qui suis-je?
Hémoglobinurie paroxystique nocturne
(NB: seulement 25% des pt ont une atteinte nocturne et paroxystique)
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Au sujet des anémies immunohémolytiques, associez:
voir image
voir image
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Qui suis-je? Et qu’est-ce que je signifie?
Schistocytes
Signification: dommage “mécanique” aux GR en intravasculaire
Causes:
- valve mécanique
- microangiopathie hémolytique (GR doivent passer dans fibrine et plaquettes et sont ainsi endommagés) ex: SHU, PTT, CIVD…
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
L’anémie mégaloblastique peut être causée par une déficience en folates ou en B12.
Nommez
-3 causes de déficience en B12
-3 causes de déficience en folates
Déficience en B12
- Apport inadéquat (ROH, végétarien)
- Achlorydie
- Gastrectomie
- Anémie pernicieuse
- Anomalie iléum distal
- Malabsorption
- Augmentation des besoins (grossesse)
Déficience en folates
- Apport inadéquat (ROH, gériatrique)
- Malabsorption
- Augmentation des besoins (cancer, grossesse, périnatal)
- Antagonistes du folates (méthotrexate)
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Quelles anomalies au frottis sanguin et à la BMO sont retrouvées dans l’anémie mégaloblastique ?
Frottis sanguin:
- Anisocytose
- Macro-ovalocytes
- PMN hypersegmentés
BMO:
- Métamyélocytes géants
- Mégaloblastes (maturation noyau érythroblaste en retard p/r maturation cytoplasme)
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Quels symptômes retrouve-t-on dans une déficience en B12 mais PAS dans une déficience en folates?
Symptômes neurologiques (2e dégradation myéline et démyélinisation colonnes dorsales et latérales de la moelle épinière):
- ataxie sensorielle
- parésie spastique
1
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Sur l’image ci-joint, que réprésente:
cf image ci-joint
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Remplissez cette dictée trouée sur l’absorption du fer a/n du duodénum:
- Le fer hémique entre directement dans l’entérocyte, tandis que le fer nonhémique (Fe3+) doit être réduit en fer ferreux (Fe2+) par le _____________
- Le fer ainsi absorbé sort de l’entérocyte par la membrane basolatérale via le transporteur _____________ (10-20 mg/jour)
- Ce transporteur est dégradé par ___________, une enzyme produite par le foie et dont la concentration augmente en état inflammatoire et diminue en carence de fer (ou pathologiquement dans certains hémochromatoses).
- Une portion du fer intra-cellulaire est storé dans __________ et perdu lors du “shedding” physiologique de l’épithélium intestinal (1-2mg/jour avec les pertes via shedding peau)
- Dans le plasma, le fer voyage lié à ____________
- Le fer hémique entre directement dans l’entérocyte, tandis que le fer nonhémique (Fe3+) doit être réduit en fer ferreux (Fe2+) par le CYTOCHROME B
- Le fer ainsi absorbé sort de l’entérocyte par la membrane basolatérale via le transporteur FERROPORTINE 1
- Ce transporteur est dégradé par HEPCIDINE, une enzyme produite par le foie et dont la concentration augmente en état inflammatoire et diminue en carence de fer (ou pathologiquement dans certains hémochromatoses).
- Une portion du fer intra-cellulaire est storé dans FERRITINE et perdu lors du “shedding” physiologique de l’épithélium intestinal (1-2mg/jour avec les pertes via shedding peau)
- Dans le plasma, le fer voyage lié à TRANSFÉRINE
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Quels sont les 3 éléments de la triade de Plummer-Vinson dans l’anémie ferriprive?
1- Anémie hypochrome microcytaire
2- Glossite atrophique
3- Webs oesophagiens
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Les niveaux de ferritine dans l’anémie des maladies chronique sont-ils augmentés ou diminués?
Augmentés, contrairement à l’anémie ferriprive
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Dans l’anémie aplasique, la pancytopénie avec moelle hypocellulaire est idiopathique (65%) ou secondaire à 3 catégories de causes.
Quelles sont-elles?
1- Toxique (irradiation, Rx…)
2- Viral (Surtout hépatite non-A,B,C,G)
3- Héréditaire (Anémie de Fanconi, défaut de la télomérase)
Sujet: POLYCYTHÉMIE
La polycythémie peut être relative (2e hémoconcentration ou stress) ou absolue.
Nommez 2 causes de polycythémie absolue.
1- Primaire (polycythemia vera)
2- Secondaire (augmentation de EPO)
- Physiologique e.g insuffisance respiratoire, altitude
- Pathologique eg. CHC ou RCC avec sécrétion inapropriée de EPO
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
Les différentes causes de saignements peuvent être divisées ainsi:
1- Anomalie de la paroi des vaisseaux
Nommez 2 exemples
2- Thrombocytopénie
Nommez 2 exemples
3- Anomalie de la fonction des plaquettes
Nommez 2 exemples
4- Anomalie des facteurs de coagulation
Nommez 2 exemples
Ci-dessous, les maladies décrites dans le Robbins pour chaque catégorie:
1- Anomalie de la paroi des vaisseaux (pétéchie et purpura)
amyloïdose, syndrome Osler-Weber-Rendu (télangiectasie hémorragique héréditaire), purpura Henoch-Schönlein, infections, RX, Ehlers-Danlos, scorbut
2- Thrombocytopénie (pétéchie et purpura)
purpura thrombotique hrombocytopénique (PTT), syndrome hémolytique et urémique (SHU), VIH, médicaments, purpura thrombocytopénique immun (PTI)
3- Anomalie de la fonction des plaquettes
AAS, urémie, thrombasthénie de Glanzmann, syndrome de Bernard Soulier
4- Anomalie des facteurs de coagulation (grosses ecchymoses et hématomes, sgnt GI et urinaire, hémarthrose)
Hémophilie A et B, maladie Von Willberbrand
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
quels tests évaluent:
Les protéines impliquées dans la coagulation
Les cellules impliquées dans la coagulation
Les protéines impliquées dans la coagulation
-PT, PTT, facteurs de coagulation et anticoagulants
Les cellules impliquées dans la coagulation
Plaquettes (nb) et temps de saignement (fonction)
Sujet: DIATHÈRE HÉMORRAGIQUE
Pourquoi est-il bénéfique, dans un contexte de purpura thrombocytopénique immun chronique (primaire ou secondaire), de faire une splénectomie?
Car la majorité des plaquettes “antibody coated” sont détruites dans la rate.
NB: Ac contre IIb-IIIa ou Ib-IX
Sujet: DIATHÈRE HÉMORRAGIQUE
Quels sont les mécanismes impliqués dans la thrombocytopénie induite par l’héparine (HIT)
type I
type II
type I
Rapidement, résolution spontannée, peu de signification clinique
2e aux effets “aggrégants” directs de l’héparine
type II
5-14 jours post administration, thrombus + thrombocytopénie
Héparine se lie au PF4 (platelet factor 4) sur la plaquette
Ac contre complexe héparine+PF4 cause activation de la plaquette
Tx: anticoagulation
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
Qui sommes-nous?
2 maladies qui sont des microangiopathies thrombotiques causées par une suractivation des plaquettes, caractérisées par thrombocytopénie, anémie hémolytique microangiopathique, fièvre.
1- Qui suis-je?
Causé par déficience en ADAMTS13 →vWF géants dans circulations
Accompagné de sx neuro
2- Qui suis-je?
Causé par vérotoxine (E.coli) qui endommage endothélium et cause activation plaquettaire OU par anomalie de protéines qui préviennent activation de la voie alternative du complément (forme atypique)
Accompagné d’IR
1- Qui suis-je?
Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT)
2- Qui suis-je?
Syndrome hémolytique et urémique (SHU)
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
Une fonction plaquettaire défectueuse peut être congénitale ou acquise.
Parmi les causes congénitales, on retrouve des anomalies d’adhésion (Bernard-Soulier), d’agrégation (thrombasthénie de Glanzmann) et de sécrétion.
Nommez 2 causes acquises
AAS (COX inhibé = TxA2 diminuée)
Urémie
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
Parmi les anomalies de facteurs de coagulation ACQUISES, on retrouve l’insuffisance hépatique, la CIVD et la déficience en vitamine K.
Quels facteurs sont affectés par la déficience en vitamine K?
II, VII, IX, X et protéine C
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
La maladie de Von Willerbrand est le trouble hémorragique héréditaire le plus fréquent. Par quels mécanismes (2) l’anomalie de vWF cause-t-elle des saignements.
1- vWF stabilise normalemement le facteur VIII dans la circulation. Ainsi, une anomalie de vWF s’accompagne de niveaux réduits de facteurs VIII
2- vWF a normalement un rôle dans l’adhésion plaquettaire
cf image ci-dessous PRN
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
Quel test de coagulation est anormal chez les individus avec l’Hémophilie A (X-linked, déficience facteur VIII)?
Partial thromboplastin time (PTT) sera prolongé car il réflète la voie intrinsèque
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
Cliniquement, comment fait-on la différence entre l’hémophilie B (Christmas disease, X-linked - déficience facteur IX) et l’hémophilie A (X-linked - déficience facteur VII)
c’est impossible
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
La CIVD est une maladie thrombo-hémorragique caractéristée par des thrombi dans la microvasculature et infarctus 2e et des hémorragies par “consommation” de facteurs de coagulation et activation massive de la fibrinolyse.
Nommez des causes de CIVD (min 4)
1- Relâche de substances thromboplastiques:
- Mucus d’un ADK, placenta ou fluide amniotique, granules de cellules leucémiques, majeures, endotoxines bactériennes….
2- Dommage endothélium (par activation cascade coagulation via tissue factor par cellules endothéliales et via exposition matrice sous-endothéliale)
- Brûlures, dépôts complexes immuns (LED), hypoxie, acidose, infections…
Sujet: COMPLICATIONS DE TRANSFUSIONS
La réaction fébrile non-hémolytique est la complication de transfusion la plus fréquente. Elle est mineure et transitoire, contrôlée par des antipyrétiques.
Comment la prévenir?
- Éviter la contamination du sang du donneur par les leucocytes du donneurs (puisque c’est les médiateurs inflammatoires des leucocytes du donneurs qui expliquent le phénomène)
- Storage moins long des produits sanguins
Sujet: COMPLICATION DE TRANSFUSION
Qui suis-je?
1- Syndrome clinique 2e aux IgM préformés du receveur contre un Ag du donneur, le plus souvent son groupe ABO lorsqu’incompatibilité
2- Syndrome clinique 2e aux IgG préformés du receveur contre un Ag des GR du donneur (souvent Rh, Kell, Kid)
3- Syndrome clinique 2e activation massive de PMN dans la microvasculature du poumon pendant ou rapidement après la transfusion. Sévère et souvent fatal, les sx sont ceux d’une déficience respiratoire avec choc.
1- Réaction hémolytique aigue
2- Réaction hémolytique tardive
3- TRALI (transfusion-related acute lung injury)
Sujet: COMPLICATIONS DE TRANSFUSION
6 complications de transfusion sont nommées dans le Robbins. Quelles sont les 2 complications manquantes à la liste suivante?
1- Réaction non-hémolytique fébrile
2- Réaction hémolytique aigue
3- Réaction hémolytique tardive
4- TRALI
5- Réaction allergique
- Lorsqu’allergène dans le don.
- Peut être léger (urticaire) ou grave (chez pt avec déficience en IgA, lorsque leurs IgG reconnaissent les IgA du donneur)
6- Infections
- bactérie: surtout par transfusions de plaquettes car sont conservées à température pièce. Organisme flore peau contaminant durant le don
- viral: screening pour Hep B, C, VIH… or encore possible si donneur est affecté de façon aigue
