CAP-Côlon (biomarqueurs)

Question 1

Quels sont les biomarqueurs à rapporter en contexte d’adénocarcinome du côlon?

Answer 1

• MMR (IHC) :
  
  • MLH1
  • MSH2
  • MSH6
  • PMS2
• MSI (moléculaire) :
  
  • MSS
  • MSI-L
  • MSI-H
• Méthylation du promoteur de MLH1
• Mutation de KRAS
• Mutation de NRAS
• Mutation de BRAF
• Mutation de PIK3CA
• Mutation de PTEN
• Amplification HER2

Question 2

Quelle proportion des carcinomes colorectaux sont associés au syndrome de Lynch?

Answer 2

• 2-3%

Question 3

Quelle proportion des carcinomes colorectaux présentent un profil d’expression MSI-H?

Answer 3

• 15%

Question 4

Quelle est l’anomalie moléculaire la plus fréquemment retrouvée dans les carcinomes colorectaux MSI-H sporadiques?

Answer 4

Hyperméthylation du promoteur de MLH1

Question 5

Quelle sont les 2 populations considérées les plus à risques de présenter un profil moléculaire MSI-H associé à un syndrome de Lynch?

Answer 5

• Patients de <50 ans
• Patients avec un historique familial fort de tumeur associé au syndrome de Lynch (colorectal, endométrial, gastrique et arbre urinaire haut)

Question 6

Combien de marqueurs microsatellites doivent être examinés (minimalement) lors de l’analyse du statut MS d’une tumeur?

Answer 6

• 5 (3 dinucléotides et 2 mononucléotides)
  
  • Bien que lest tests à 5 mononucléotides sont de plus en plus utilisés

Question 7

Que faut-il faire si les résultats de l’IHC pour les MMR et du test de l’instabilité des MS sont discordants?

Answer 7

• Vérifier qu’il n’y a pas eu de “mix up” de spécimen
• Certains cas de mutations de MSH6 ne sont pas associés à un phénotype MSI-H
• À noter que la positivité IHC pour les MMR n’excluent pas hors de tout doute un syndrome de Lynch étant donné que 5% des familles avec syndrome de Lynch présentent une mutation non-sens menant à une protéine non-fonctionnelle, mais qui retient son anti-génicité
• Des déficits dans d’autres enzymes des MMR existent aussi

Question 8

Vrai ou faux, quel est le seuil de positivité jugé normal lors de l’analyse des MMR?

Answer 8

• Un marquage patchy des noyaux tumoraux est normal et attendu

Question 9

Quelle mutation est fréquemment retrouvée dans les carcinomes colorectaux MSI-H sporadiques (outre l’hyperméthylation de MLH1).

Answer 9

• Mutation BRAF V600E (70%)

Question 10

Quelle est la pertinence clinique associée à la détection d’une mutation de BRAF en contexte de carcinome colorectal?

Answer 10

• En contexte de phénotype MSI, indique qu’il s’agit d’une forme sporadique
• Associée à une mauvaise réponse aux thérapies ciblant l’EGFR

Question 11

Quelle est la pertinence clinique associée à la détection d’une mutation de KRAS dans un adénocarcinome colorectal?

Answer 11

• Associé à une absence de réponse aux thérapies ciblant l’EGFR

Question 12

Quelle est la pertinence clinique associée à la présence d’une mutation de PIK3CA dans un adénocarcinome colorectal?

Answer 12

• Moins bonne survie et réponse limitée aux thérapies anti-EGFR (encore débattu)

Question 13

Quelle est la pertinence clinique associée a la présence d’une surexpression de HER2 en contexte de carcinome colorectal?

Answer 13

• Généralement mutuellement exclusif avec les mutations de RAS/BRAF
• Thérapie anti-HER2 disponible

Question 14

Quelles sont les différentes méthodes de dissection tissulaire utilisée pour obtenir du tissu afin d’effectuer des études moléculaires?

Answer 14

1. Microdissection au laser
2. Marquage de la section d’intérêt sur une lame H&E par le pathologiste après examen microscopique
3. Marquage de la section d’intérêt sur une lame H&E par le pathologiste sans examen microscopique
4. Extraction d’une carotte d’un bloc
5. Utilisation d’une coupe tissulaire au-complet sans méthode d’enrichissement