Ateroskleros - hur uppkommer de? Flashcards
vad är ateroslkeros och va är dess koppling till hjärinfarkt?
Vad är ateroskleros?
- 90% av alla hjärtinfarkter orsaks av detta
- Är en progressiv sjukdom där kärlväggarna blir tjockare och förlorar rörlighet
vilka kärl drabbas oftas av aterosklersos?
Vilka kärl drabbas ofta av detta?
De medelstora och stora artärerna, ofta vid bifurkationen (alltså när kärl delar sig).
Endoteldysfunkiton ____ samma som skada
- lika med?
- icke lika med?
Endoteldysfunktion är inte samma som skada!
första som händer vid ateroskleros är infalmmatorisk reaktion. Hur dsker denna?
- I normala fall kan lipoproteiner diffunderara ut och in hur kärlväggen fritt.
- Dock kan vissa av dem, så som apoB-innehållande LDL, fastna på proteoglykaner + kollagenfiber och ansamlas mellan endotelets intrima och tuncia media.
- Detta då endotellet är dysfunktionelet
- Man vet inte riktigt hur de diffuerar, man tror de beror på trancytos eller ökad permeabilitet.
- Om de inte lossnar direkt så kommer reagera och oxidera med ROS è vilket ger inflammatorisk reaktion.
- Denna reaktion kallas för Respinse to retention.
nämn tre andleingar till att infalmmatorisk reaktion startar
- För hög konc av LDL i blodbanan som är i cirkulation för länge kommer göra att de fastnar lättare.
- LDLs kvalitet
- Ökad oxidativ stress i kroppen
steg 2 i ateroskleros är immunförsvaret
- vad har t-celler för roll?
- T-celler reagera på oxLDL è vilket ger ett överdrivet Th1 svar
- Obs, detta är var forskarna chansar på
- Mycket Th1 è leder till mycket monocyter kommer till inflammationen
vad har makrofagerna för roll i ateroskleros?
-
Monocyterna blir makrofager
- Makrofagerna leder till ökade cytokinproduktion som ökar: leukocytadhesion, kemokinproduktion och stimulans så mer leukocyter kommer dit
- è de ökar alltså infalmmtion och gör att endotellet släpper in mer = dåligt
- Makrofagerna blir sedan skumceller. Detta sker genom att Makrofagerna tar upp oxiderade LDL via sina scavenger-receptorer
vad är en skumcell? hur uppkommer den?
- Makrofagerna blir sedan skumceller. Detta sker genom att Makrofagerna tar upp oxiderade LDL via sina scavenger-receptorer
- Om nivåerna LDL inte sjunker så kommer vi mer få skumceller
- Om de sjunker kommer de inte utvecklas till plack, utan gå tillbaka av sig själv i effrocytos.
- De har dock svårt att sjunka för att scavenger receptorn inte nedregleras.
- Flera Skumceller gör kommer påverka glattamuskelceller, bland annat genom att migrera in ifrån intiman till median. och att producera kollagen
förklara fatty streaks
- Fatty streaks uppstår, vilket är lipidfyllda skumceller. Dessa stör inte blodflodet och alla har dem.
flrklara vad som händer när en fivrös cap uppstår
- Vidare lså kommer de glattamuskelcellerna att bilda en fibrös cap över skumcellerna i placket è detta bildar en nekrotisk kärna i mitten.
- Främst pga. makrofagar som gått i apoptos för de tagit upp förmycket oxiderat LDL
- MMP kommer att bryta ner kollagen och elastin och förunna capen. Även stimulera tissue factor som främjar koagulation
hur påverkars blodflödet av ateroskleros?
Laminärt
Detta flöde går rakt fram. Det är saktare emot väggen pga av friktion è vilken ger shearstress (ökad flödeshastighet ökar shearstessen) è NO frisläpps è dilation vilken misnkar flödeshastigheten.
- Träning ökar bara inte HDL, utan No frisläppning vilket kärlen mår bra av
Tubulent
Kan bero på förträgnigne ller en krva. Hastigheten är här mindre då blodet snurrar runt è shearstess minskar. Olika recepoter på endotellet känner av den låga stressen och detta sätter igång infalmmtation och blodkouglationsildningen è ateroskleros. |Klinskt| så undviks detta genomat att ge trombocythämade LM
vad är ett intra-plck-blödning?
- Hypoxi gör att små blodkärl växer in i placket via angiogenes.
- Dessa kärl läcker väldigt mycket
- Detta leder till blödning vilket kan ge ruptur av plack.
skillnad mellan stabilt plack och instabilit plcack
Stabilt plack
Detta är det bästa plack och ställer inte till med bekymmer om de inte täpper till lumen. Anledningen varför de är bra är:
- Låg inflmmatirsk aktivit
- Tjock fibromuskulär cap
- Liten nekrotisk lipidkärna
- Låg grad av angiogenes
Det kan dock bli farligt om de omvandlas till ett instabilt plack.
Instabilt plack
En balans mellan pro- och anti-inflammatoriska celler sker. Går till såhär:
- Ökad inflammation
- Ger ökade värden av Th1
- Vilket ökar makrofagerna och MMP
- Ökade MMP kommer försvaga plackets cap.
- Ruptur sker
- Vilket leder till plckemobilisering eller aterotombos då vWF exponeras
endotellet har som uppgift att göra vasodilation - hur?
Vasodilation
- Ökad flöde
- Ökade shear stess
- NO frisätt ifrån endotelet
- Vasodilation sker
(även PGI2 ger vasodilation som hämmar trombocytaggreation)
hur förhindrar endotellet trombocytaggretagtion?
Förhindra trombocytggregation
Finns mycket som stimmulera trombocyterna, så som:
- ADP, Seration, Adrenalin vid träning, TxA2
Men det finns även mycket som hämmar, så som:
- Lågt utryck av vWF
- PGI2
-
NO
- Kan även bildas via L-arginin som ger NO mha. eNOS.
- AT III
- ADPas
- Trombomodulin
