Astma Flashcards
Vad ör en obstruktiv lungsjukdom och vilka tre nivåer kan ___ ligga på?
Obstruktiv = tilltäpning è ökat luftvägsmotstånd
De går att dela upp obstruktivitet/hindrerna på tre nivåer – vilka är:
- Högt andningshinder
- Central obstruktivitet
- Perifer obstruktivitet
vad kan ett högt andningshinder bero på?
- Luftvägshinder
- Laryxödem
- Främmade kropp
- Central tumör
- Allergisk rekation
- Yttre kompression
- Pga. något pressar utifrån och klämer på luftvägarna. Detta kan t.ex. vara svälld throidea
- Svaghet i luftvägarna väggar
- Mer sällsynt och går ut på att luftvägarna är svaga så de faller samman. Exempelvis vid Trakemakaci då trachea faller ihop
vad är astma och vad ger det?
Vad är det?
En kronisk sjukdom i luftvägarna som vanligast orsakars av immunoligiska reaktioner è gör att muskelvägen drars ihop och de blir svårt att andas
Vad ger det?
Ger episodisk bronkonstriktion av muskel pga. massa olika stimuli och ökad känslighet i luftvägarna (kallas hyperreaktivit pga. epitelaskda) è uppkommer:
- Infalmmation i bronkens vägg è vaskulär permeabilitet
- Mukussekretion ökar
è detta ger andnöd med hosta och tryck över bröstet
vilken är den klassiska uppdelingar av astma?
- Atopisk
- Utelöses av allergi och debutera vanligen i barnåren
- Icke-atopisk
- Utlöses av ospecifika stimuli såsom kyla eller ansträngning
vad sker i den tidiga fasen av astma?
Tidig reaktion
- Skre inom minuter efter exponering
- Ger kontrahtion è minskad luftvägsdiameter
- Kärlläckage
- Glattmuskelspasm
- Körtelsekretion
- Trors bero på mastceler som frisläpper histamin och prostagladiner som medför kontraktion av glatt luftvägsmusklatur + ökad slemsekretion
vad sker i den sena fasena av astma?
- Sker mellan 2 till 24 timmar efter exponer
- Kan kvarstå i dagar
- Vad händer?
- Infiltration av eosinofiler, neutrofiler, basofier, monocyter och CD4-T-celler
- Alltså en infalmmation
- Ger:
- Vävnadsskada
- Epitelskada
- Plasmaedudation è ödem + läckage
hur bildar ett antigen Ig___ vid astma?
Steg 1: aktivering av Th2-celler och produkton av IgE
- Antigen tas upp av dendritiska celler i luftvägarna och presenterar det för en T-hjäpar celler (naiv)
- T-cells receptor till MHCII + aktivernade singal mellan cellerna
- I respons till antinge (+ IL-4) kommer T-cellen att bli en T-hjälpar-2-cell
- Th2 cellen producerar:
- IL-4
- IL-5
- IL-13
- IL-4 gör så:
- B-celler går igenom smitch till IgE
- IL-5 gör så:
- Gör eosinofiler kommer dit, som är viktiga effektorer
- IL-13 för:
- Försträker IgE-produktion och verkar på epitelceller è mucus ökar
Vad kommer släppas ut pga IgE?
- Kroppen har producerat IgE som svar på antigen
- Både mastceller och basofiler (kan tänkas som cirkulerade mastceller) har en receptor som kallas för FcεRI- receptorn. Denna är högkänslig för Ig-E
- Så Ig-E ökar è aktiving av mastceller
- Aktivering av mastceller frisätter många kraftiga mediatorer – så som:
- Histamin
- Enzymer (proteaser)
- Prostaglykaner
- Arakidosyra
- Cytokiner
vad gör histamin, proteaser, arkaidosyra och ctokiner vid astma?
- Histamin
- Glattmuskelkontraktion (genom att binda till H1-rceptorn=
- Ökad vaskulär permeabilitet
- Ökad mucussekretion
- Proteaser
- Ger vävnadsskada
- Arakidosyrea som bildar:
- Leukotriener – som ser spasm (LCT4) och kemotaxin av neutrofiler, eosinofiler och monocyter (görs av LTB4) + musksrektion + vaskulär permiabilitet
- Prostagladiner som ger bronkspasm och mukussekretion
- Cytokiner som:
- TNF
- IL-1
- Kemokiner è lekuctrrekytering
- IL-4 è mer Th2-svar
vad händer på molekyl nivå i den sena fase?
- Kemokiner från steg 3 gör så leukocter kommer där eosinofiler är betydelsefult
- De kommer dit genom kemokiner, IL-4 från Th2 och från mastceller
- (eosinofiler ska normalt ses vid parasiter)
- Leukocyterna förstärker och bibehåller den infalmmmatiska responsen
- Detta utan ny expostion av antigen
- Eosinerna verkar genom att frsätta:
- Proteolytiska enzymer
- Major basic protein
- Eosinophil cationic protein
- De frisättande ämnerna kommar att skada vävanden (epiteldestruktion)
Vad är hypersensitivitet och vilka har det?
Varför får man allergi?
Vad är hypersensitivitet och vilka har det?
Det bestäms gentisk och ökad benägenhet att utveckal hypersensivitet kallas för atopi (där av namnet atopisk astma). Dessa indevier har:
- Högre niver av serurum-IgE
- Mer IL-4 producerade Th2-celler
Varför får man allergi?
Detta är forfarnade oklart, men man tror de beror på:
- Varianter i gener som kodar för cytokinera som är med i aktivering av IgE
- Miljöfaktorer så som utsatthet för miljöförreningar
- Minskad infektion i tidigare åldrar verkar göra att man har större chans (kallas hygienhypotesen)
hur upptäcker man allergi?
- sensitering och koreaktivitet?
Hur påtäcker man allergi?
Vanligtvis med sk. pricktest (där man testar ett antal allergener) eller så använder man RAST-tester där man gör blodanlys på över 100 olika allergen
Vad är sensitisering?
Är när man första gången kommer ikontakt med en antigen è bildar IgE och mastceller mm è gör att man blir mer känslig för de antigent
Vad är koreaktivitet?
Om man reagera på t.ex. kvallster så kan man även vara allergisk mot skaldjur
hur aktiveras astma om man inte blir alergisk?
Trigger åker in och de släpps ut IL som aktiverar ILC2 som släpper ut IL-5 som aktivera eosinfiler
vilka triggers finns detf ör icke alergisk astma?
- Yrkesastam – vilket är inadning av föroreningar
- Eller vid starka dofter / rök / ångor
- Ansträngsutlöst astma
- NSAIS-utlöst astmsa, vilket är ASA t.ex.
- Beta-1-blockare
- Eftersom de kan verka på bronker negativit
- Bra att välja hög selektivitet för B1 eller annat LM
- Vid luftvägsinfektion
- Ger ofta upphov till försämring av astman med ökande symtom. Detta gäller främst vissa virusinfektioner. Bakteriella infektioner som orsak till astmaförsämring är mindre vanliga.
- Vid rökning
- Kyla
- Starka dofter
förklara hur NSAID kan påverka din astma?
Överintag av NSAID (ASA) – vad händer?
Arakidosrorna kan bilda både prostagladiner (genom COX enzymet) och även Leuktriner (LPO enzymet). ASA ska normal hämma COX-enxymet – men vissa personer (10%) har överkänslighet så hämningen gör så vågen tippar över och utrycker där med mer Leuktriner è bronkspasm + vaskulär permiabitet + mukussektrion
vilka strukulla förändingar finns vid astma?
Den kroniska inflammationen vid astma ger förutom bronkiell hyperreaktivitet upphov till strukturella förändringar i luftvägarna: glattmuskel-hypertrofi, ökad vaskularisering och subepitelial fibros.
Dessa strukturella förändringar bidrar till att luftvägarna blir stelare, vilket gör att den bronkiella hyperreaktiviteten blir bestående även om inflammationen läker ut. De strukturella förändringarna gör också att patienter med astma efter långt sjukdomsförlopp kan utveckla en irreversibel luftvägsobstruktion, som kliniskt kan vara svår att skilja från den som uppstår vid KOL.
vilka symtom finns vid astma?
- Andnöd – kan upplevas både i insprium och exspirum
- Ronki – behöver dock ej alltid höras
(rinit - en inflammation i slemhinnorna i näsan- förekommer ofta hos astmatiker. Och de med rinit har ofta astma)
rita en bild över utredningen för astma
hur går ett reversibiitettest med spriometri till?
Metod
- Först görs dynasmik sprimetri normalt
- Man ger sedan brnkodilaternade LM
- (Reversibilitet med hjälp av beta-2-stimulerare, t ex 0,8 mg salbutamol (Ventoline)?
- Gör om testet
- 12 % reversiblitet av FEV1 och minst 200 ml talar för astma.
Krav för diagnos av astma
- 12 % ökning av FEV1 och
- kvoten FEV1/VC ska vara normal (alltså över 0.7 efter LM)
vad menas med PEF____mätning?
PEF-mätning-dygnsregistering
Hur fungera en PEF-mätning?
Mäter det maximala utandingflöder i liter/min
Metod för dygnsmätning
Regelbunda PEF-mätningar görs av patienten som lånat hem en PEF-mätare
Resultat astma/normal
I normala fall ska ens PEF-värde ha en plan kurva över dygnet. Eftersom astma varierar över dygnet så man man vid astma se en variation på 20% (vilket krävs för diagnos. Mäter högsta och lägsta).
vad är ett provaktionstest?
- olika sorter
Varför gör amn provaktionstest?
För att fastställa diagnos
När gör man provaktionstest?
- Kvoten FEV1/VC ska vara mer än 0.7
- Astmalinade anamnes
- FEV1 ökar 70%
- Om de minskar med 20% så är det astma vid metakolointest och misnkning med 10% vid torrluftprov
Vanligaste – torrluftprovokationtest
Hyperventilation av torr luft torkar ut cellerna i luftvägarna som reagerar genom att frisätta mediatorsubstanser t ex histamin som i sin tur påverkar musklerna i luftvägarna till konstriktion. FEV1 mäts före och efter genomförd provokation.
Finns även kall luft eller ansträningstest.
Detta kallas även indreikt test – vilket har sin motsatt direkt till.
Direkt test - histamin eller metakolinporvaktiontest
Samma princip som föra, enda skillnaden är att direkt ger substans som ska ge spasm.
vad är FeNo test
Syfte
För att kunna följa sin astma. Om värdet ökar med 60% melan två besök är det ett tecken på att astman håller på att försämras.
Vad går tester ut på?
Man mäter NO (kvävemonoxid) i utandingluften
Men hur bildas NO (gamal tentafråga)
Kan bildas av NOS-enzymer eller feedback från konsumerade processer
Funktion av NO (gamal tentafråga)
- Under normalfysiologiska förhållanden är NO en signalsubstans som nervsystemet använder utöver noradrenalin eller acetylkolin för att reglera vaskulär och icke-vaskulär glattmuskeltonus
- NO relaxerar den glatta muskulaturen i luftvägarna och kärlen via reglering av cykliskt GMP, vilket inducerar bronkdilatation
- Samtidig kärldilatation leder till plasma utträde och ödem i luftvägarna
- Slemkörtlar stimuleras att producera mer slem
- Kemotaxis av inflammatoriska celler induceras
- NO tillsammans med superoxid anjon bilda peroxynitrit;
- Oxidativ stress förorsakar cellskador genom protein- (nitrosylation) och DNA skada
- NO kan även inducera luftvägsremodellering
Varför är NO i utandingslluften? (gama tentafråga)
Eosinflammtion è ökad aktivitet cytokiner för NO è ökar mängden NO till luftvägsnverver è ökar utanding
