4a) HIV Inhibitory wejścia do komórek; NNRTI (Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy)

Question 1

Inhibitory wejścia do komórek - leki

Answer 1

1) Enfuwirtyd
2) Marawirok
3) Pleryksafor
4) Ibalizumab

Question 2

Enfuwirtyd charakterystyka

Answer 2

Inh. wejścia do komórek
syntetyczny peptyd

• łączy się z glikoproteiną gp41 otoczki HIV
• wstrzyknięcia podskórne w zaawansowanym AIDS

……………
- oporność: mutacja gp41; brak krzyżowek

Question 3

Enfuwirtyd niepożądane

Answer 3

Inh. wejścia do komórek
syntetyczny peptyd

1) reakcje w miejscu wstrzyknięcia prawie u wszystkich
2) neuropatia obwodowa

3) zaburzenia snu
4) depresja

5) zapalenia płuc i inne infekcje
6) bóle stawów

7) eozynofilia
8) rzadko alergie

Question 4

Marawirok charakterystyka

Answer 4

Inh. wejścia do komórek

anty-CCR5 (rec. chemokinowy), z którym łączy się gp120 wirusa przy wnikaniu

• test tropizmu: wykonać przed leczeniem (wirus może być przestawiony na inny typ receptora = oporność)

………..
Wikriwirok - lek o tym samym mechanizmie

Question 5

Marawirok niepożądane

Answer 5

Inh. wejścia do komórek

1) zawroty i bóle głowy

2) parestezje
3) skurcze mm
4) rzadko drgawki

5) zaburzenia smaku
6) bezsenność
7) rzadko ChNS

Question 6

Pleryksafor

Answer 6

Inh. wejścia do komórek
odwracalny anty-CXCR4

• słaby w leczeniu HIV
• uwalnia komórki macierzyste ze szpiku do krwi (!)
  = pozwala na ich pobranie i autoprzeszczep u pacjentów z chłoniakiem lub szpiczakiem plazmocytowym

Question 7

Ibalizumab

Answer 7

Inh. wejścia do komórek

• NIEupośledzające odporności p/ciało monoklonalne przeciw CD4
• blokuje oddziaływanie CD4 z gp120
• III faza badań klinicznych; obiecujące wyniki

Question 8

Ogólna charakterystyka NNRTI

Answer 8

allosterycznie hamują RT w INNYM MIEJSCU niż nukleotydy

• nie wymagają fosforylacji
• nieaktywne wobec HIV-2
• dobrze się wchłaniają, ale słabo do OUN
• N: brzuszne i skórne, w tym Stevens-Johnson
• wpływają na CYP3A4
• oporność warunkowana pojedynczymi mutacjami

Question 9

NNRTI - leki

Answer 9

1) Delawirdyna
2) Efawirenz
3) Newirapina
4) Etrawiryna
5) Rilpiwiryna
………..
Nazwa: ‘WIR’ w środku
ale enfuwirtyd i marawirok to inh. wejścia

Question 10

Delawirdyna

Answer 10

NNRTI
- silnie łączy się z białkami osocza

N:

1) zaczerwienienie skóry (20% pacjentów)
2) rumień wielopostaciowy lub SJS (rzadko)

3) ↑ aminotransferaz
4) hamuje CYP3A4

Question 11

Efawirenz

Answer 11

NNRTI
- wchłanianie: ↑ nasilone z tłuszczami (możliwość zatrucia) wiec brać na czczo

• silnie z białkami osocza
• długo działa
  …………………………….
  N: CYP3A4: ↑↓

1) OUN (zwykle przemijają po miesiącu leczenia)
- bezsennosc, koszmary
- splątanie, niepaimęć
- pobudzenie, dysforia, omamy

2) teratogenny (micophthalamia, anencephalia)

3) ↑ aminotransferaz
4) zamiany skórne u 30%

Question 12

Newirapina

Answer 12

NNRTI
- w OUN 45% st we krwi

• długo działa

↓ ryzyko zakażenia okołoporodowego:

• 1 dawka dla matki na początku porodu
• 3 dni leczenia noworodka

N: ↑ CYP3A4
- piorunujące uszkodzenie wątroby

Question 13

Etrawiryna

Answer 13

NNRTI
↑ ‘elastyczna’: lek ma różne izomery konformacyjne
- mutacje nie powodują dużej oporność

• działa na oporne na Efawirenz i Newirapinę

N:

1) hematologiczne (↓PLT, ↓RBC)
2) neuropatia obwodowa
3) dyslipidemia

4) zmiany skórne
5) rzadko wątroba i nerki

Question 14

Rilpiwiryna

Answer 14

NNRTI

• podobnie do Etrawiryny (↑ ‘elastyczna’)
• silniej, dłużej i bezpieczniej niż Efawirenz i Newirapina

N:

1) zaburzenia nastroju (depresja, dysforia, myśli samobójcze)
2) bezsenność

3) ↑ transaminaz
4) zaczerwienienie skóry

Question 15

NNRTI - działanie na CYP3A4

Answer 15

↑: NEWIRAPINA

↑/↓: EFAWIRENZ

↓: DELAWIRDYNA