4a) CMV Flashcards
Leki (5)
1) Gancyklowir
2) Walgancyklowir
3) Cydofowir
4) Foskarnet
5) Fomiwirsen
Gancyklowir charakterystyka (6)
- acykliczny analog guanozyny
- hamuje polimerazę DNA i wbudowuje do nici (zakończenie syntezy)
- 3 fosforylacje (1 przez wirusową: UL97)
- oporność: mutacja/ delecja UL97 (Acyklowir, Walacyklowir, Famcyklowir); mutacja polimerazy (Cydofowir, Foskarnet)
- 100x silniej na CMV niż Acyklowir
- w OUN 50% stężenia w surowicy
Gancyklowir spektrum (7)
1) CMV
2) HSV-1
3) HSV-2
4) VZV
5) EBV
6) HHV-6
7) KSHV (HHV-8)
Gancyklowir zastosowanie (3)
1) Doustnie (15% wchłanialność)
2) Dożylnie: wszystkie postaci CMV (często z Foskarnetem lun immunoglobuliną a/CMV); długotrwale stosowany zmniejsza ryzyko Kaposiego u AIDS
3) Wstrzyknięcia lub implanty do ciała szklistego w retinitis (jednocześnie dożylnie)
Gancyklowir niepożądane
Głównie przy dożylnym
1) mielosupresja!
2) rzadziej neurologiczne (splatanie, drgawki)
3) uszkodzenie wątroby
4) odklejanie siatkówki w retinitis
5) neuropatia obwodowa
6) bezsenność
U szczurów zaburzenia spermatogenezy, terato- i kancerogenne; podobne u ludzi niejednoznaczne
Walgancyklowir (charakterystyka, zastosowanie, działania niepożądane)
- metabolizowany w wątrobie i jelitach do Gancyklowiru
- większa biodostępność doustnie (60%); zażywać z pożywieniem!
- retinitis CMV u osób z AIDS
- profilaktyka CMV po przeszczepach
- niepożądane jak Gancyklowir
Cydofowir charakterystyka
- analog nukleotydu cytydylowego
- inhibitor polimerazy + przedwczesne zakonczenie syntezy DNA
- 2 fosforylacje (tylko przez komórkowe)
- oporność tylko in vitro, nie klinicznie (krzyżowo z Gancyklowirem, nie dotyczy Foskarnetu)
- długi okres półtrwania
- słabo do OUN
- wydalany przez nerki (trzeba dostosować dawkę do klirensu; podawany z Probenecydem, hamuje wydalanie)
Cydofowir spektrum (11)
1) CMV
2) HSV-1
3) HSV-2
4) VZV
5) EBV
6) HHV-6
7) KSHV (HHV-8)
8) adenowirusy
9) Poxviridae
10) Polyomavirus
11) Papillomavirus
Cydofowir działania niepożądane
1) nefrotoksyczność proporcjonalna do dawki (zmniejsza nawodnienie i Probenecyd; zwiększa Foskarnet i inne nefrotoksyczne)
2) uveitis
3) spadek ciśnienia w gałce ocznej
4) kwasica metaboliczna
5) neutropenia
6) podany do ciała szklistego uszkadza je (dlatego się tego nie robi XD)
u zwierząt embriotoksyczne i kancerogenne (sutek); u ludzi niepotwierdzone
Cydofowir zastosowanie
1) Ż w retinitis CMV
2) testowany w zakażeniach adenomawirusami
Foskarnet
- kwas fosfonomrówkowy
- bezpośrednio hamuje polimerazę DNA i RNA i odwrotną transkryptazę HIV-1
- nie wymaga aktywacji
- oporność: mutacja punktowa polimerazy DNA (HSV i CMV) lub RT (HIV-1); oporne na Foskarnet są oporne na Gancyklowir i Cydofowir)
- w OUN 43-67% stężenia we krwi
- krótki okres póltrwania; w kościah wiele miesięcy (nie wiadomo co z tego wynika)
Foskarnet spektrum
1) CMV
2) HSV-1
3) HSV-2
4) VZV
5) EBV
6) HHV-6
7) KSHV (HHV-8)
8) HIV-1!
Foskarnet zastosowanie
1) głównie Ż, czasem do ciała szklistego (w odróżnieniu do Cydofowiru można)
2) retinitis CMV
3) colitis CMV
4) esophagitis CMV
5) HSV I VZV oporne na Acyklowir
6) w AIDS zapobiega nawrotom Kaposiego
Foskarnet niepożądane
1) nefrotoksyczność i towarzyszące zaburzenia elektrolitowe zmniejsza nawodnienie i wolna infuzja; zwiększają inne leki nefrotoksyczne)
2) z Pentamidyną wysokie ryzyko hipokalcemii
3) owrzodzenie żołędzi (wysokie stężenie w moczu drażni)
4) niedokrwistość
5) zaburzenia neurologiczne (bóle głowy, omamy, drgawki); często w połączeniu z Imipenemem
u zwierząt embriotoksycznie i kancerogennie; niepotwierdzone u ludzi
Fomiwirsen charakterystyka i zastosowanie
- antysensowny oligonukleotyd
- łączy się z mRNA dla czynnika transkrypcyjnego IE2 CMV; zahamowanie translacji IE2 i namnażania wirusa
- wstrzyknięcia do ciała szklistego w retinitis
