4a) HIV Inhibitory proteazy

Question 1

Leki

Answer 1

“-nawir”

1) Amprenawir
2) Fosamprenawir
3) Indynawir
4) Sakwinawir
5) Atazanawir
6) Lopinawir
7) Rytonawir
8) Nelfinawir
9) Typranawir
10) Darunawir

Question 2

Ogólna charakterystyka

Answer 2

• działają na proteazę wirusową => powstają niezakaźne wirusy
• wpływ na CYP3A4
  ………………………..

Typowe N:

• LIPODYSTROFIA POLEKOWA
• ↑ ryzyko krwawienia przy hemofilii A i B

Question 3

Amprenawir charakterystyka

Answer 3

CYP3A4: ↑↓

• dobrze się wchłania z pp
• oporność: rzadziej

Question 4

Amprenawir niepożądane

Answer 4

1) parestezje okolicy ust
2) zaburzenia nastroju (depresja)

3) Stevens-Johnson, toksyczna nekroliza naskóka
4) alergie u uczulonych na sulfonamidy

5) zawiera glikol propylenowy: nie w ciąży, u dzieci ani razem z Disulfiramem

Question 5

Fosfamprenawir

Answer 5

• przekształcany w jelitach do Amprenawiru
• wygodniejszy w użyciu, więc często zastępuje Amprenawir

CYP3A4: ↑↓

N: jak Amprenawir (SJS, parestezje, depresja, z glikolem)

Question 6

Indynawir charakterystyka

Answer 6

• wchłania się z pp w 65% (pokarm osłabia!)
• dobrze do OUN
• oporność: częsta, krzyżowa z Rytonawirem

Question 7

Indynawir niepożądane

Answer 7

1) hiperbilirubinemia
2) kamica moczowa (krystalizuje w kanalikach, zapobieganie dużą iloscią płynów)

3) małopłytkowość
4) wzrost aminotransferaz
5) zaburzenia nastroju

6) częściej niz inne insulinooporność (5%)

Question 8

Sakwinawir

Answer 8

• kapsułki (Sakwinawir H)
• słabo z pp (tłuszcze ↑ wchłanianie)

↑↓ CYP3A4

+ Rytonawir (↑ skuteczność)

Question 9

Atazanawir charakterystyka

Answer 9

• dłuższe działanie
• dobrze z pp (pokarm ↑, ↑pH w żołądku hamuje)
• dobrze do OUN
• często z Rytonawirem
• jedyny, który NIE wywołuje lipodystrofii
• inhibitor CYP3A4 i CYP2C9

oporność: mutacja, która jednocześnie ZWIĘKSZA podatność na inne inhibiotry proteaz

Question 10

Atazanawir niepożądane

Answer 10

1) neuropatia obwodowa
2) żółtaczka

3) zaczerwienienie skóry
4) wydłużenie PR i QTc

Question 11

Lopinawir+ Rytonawir

Answer 11

• kombinacja dwóch leków w 1 tabletce: preparat Kaletra

- Rytonawir hamuje CYP3A4, przez co ↑ działanie Lopinawiru

Question 12

Nelfinawir

Answer 12

• wchłanianie: pokarm bardzo wzmacnia

- preferowany w ciąży (bo mało N)

Question 13

Typranawir charakterystyka

Answer 13

• niska biodostępność po doustnym, zwiększa się przez pokarm tłusty
• zawsze stosowany z Rytonawirem (wzrost st we krwi)
• indiktor i inhibitor CYP3A4 (łącznie z Rytonawirem hamują)
• induktor glikoproteiny P (wypompowywanie z komórki wielu substancji terapeutycznych)

Question 14

Typranawir niepożądane

Answer 14

1) leukopenia
2) krwawienie śródczaszkowe
3) alergia u uczulonych na sulfonamidy

Question 15

Darunawir charakterystyka

Answer 15

• dobrze wchłania z pp (pokarm nasila)
• łącznie z Rytonawirem
• hamuje CYP3A4
• stosowany gdy inne nie działają

Question 16

Darunawir niepożądane

Answer 16

1) osutka grudkowa i grudkowo-plamista
2) leukopenia
3) wzrost aktywności amylazy we krwi
4) alergie u uczulonych na sulfonamidy

Question 17

Rytonawir

Answer 17

Bardzo silny inhibitor CYP3A4, używany z innymi lekami aby zwiększać ich biodostępność (hamuje ich metabolizm) - ‘ritonavir boosting’

Indukuje inne izoformy P450

Question 18

Lipodystrofia polekowa

Answer 18

1) zaburzenia metabolizmu tkanki tłuszczowej (redystrybucja na kark, brzuch i piersi)

2) dyslipidemia (↑ LDL i TG)
3) insulinooporoność, ↓ tolerancja glukozy
…………………………….
TESAMORELINA (analog GHRH): zapobieganie lipodystrofii

Question 19

Wpływ na CYP3A4

Answer 19

1) ↓ - wszystkie
- najbardziej RYTONAWIR
- najsłabiej SAKWINAWIR

2) ↑↓
- RYTONAWIR
- SAKWINAWIR

• AMPRENAWIR
• TYPRYNAWIR