369 - Doenças da Vesícula e Vias Biliares Flashcards
Quais são as características da bílis hepática?
A bílis é isotónica, e tem uma composição de electrólitos semelhante ao do plasma. A concentração solutos é de 3-4 g/dL.
Qual é a diferença entre a concentração de solutos na bílis acumulada na vesícula e na bílis hepática?
A concentração de solutos na bílis vesicular é de 10-15g/dL vs 3-4 g/dL na bílis hepática, já que há reabsorção de aniões inorgânicos, Cl- e HCO3 -, bem como de água através do epitélio vesicular.
Quais são os principais constituintes da bílis?
80% ácidos biliares
16% lecitina e traços de outros fosfolípidos
4% colesterol não esterificado
Para além do mais, também temos outros constituintes, como bilirrubina conjugada, proteínas (Igs, albumina, metabolitos de hormonas e outras proteínas), electrólitos, muco fármacos e os seus metabolitos.
Qual é a diferença na percentagem de colesterol presente na bílis no estado litogénico vs normal?
No estado litogénico, 8-10% da bílis é constituída por colesterol não esterificado, enquanto que no estado normal apenas 4%.
Qual é o total de bílis hepática excretada por dia?
500 a 600 mL
Quais são os mecanismos importantes na regulação do fluxo biliar?
- Transporte ativo de ácidos biliares
- Transporte ativo de outros aniões orgânicos
- Secreção colangiocelular de fluído rico em Na e HCO3 mediada pela secretina e dependente de AMPc
Quais são os dois domínios da membrana hepatocelular e com que estruturas se relacionam?
O dominio basolateral é sinusoidal e o domínio apical é canalicular.
Quais são os dois sistemas de transporte sinusoidal envolvidos no transporte de sais biliares?
NTCP: Co-transportador Na/taurocolato
OATP: Proteínas transportadoras de aniões orgânicos (também de sais orgânicos não biliares).
Quais são os sistemas de transporte canalicular dependentes de ATP?
BSEP: Bomba exportadora de SAIS biliares
MRP2: Bomba exportadora de CONJUGADOS ANIÓNICOS (mono- e diglucuronídeos de bilirrubina e fármacos)
MDR1: Bomba exportadora de múltiplos fármacos (compostos catiónicos HIDROFÓBICOS)
MDR3: Bomba exportadora de FOSFOLÍPIDOS
ABCG5/G8: Transportador de colesterol e fitosterol
F1C1: Flippase / transferase de AMINOFOSFOLÍPIDOS (é essencial para manter a assimetria dos lipídos na membrana canalicular)
Qual é o único sistema de transporte canalicular independente de ATP?
AE2: Isoforma 2 do permutador de aniões Cl/HCO3 (secreção de bicarbonato)
Verdadeiro ou falso.
O CFTR encontra-se situado na membrana canalicular dos hepatócitos, mas não no epitélio dos ductos biliares.
Falso.
O CFTR encontra-se situado no EPITÉLIO DOS DUCTOS BILIARES, mas não na MEMBRANA CANALICULAR do hepatócito.
Qual é a patologia hepática que se encontra associada à falha no CFTR?
Doença hepática colestática crónica, resultando ocasionalmente em cirrose biliar. Este canal tem um papel importante na regulação do pH colangioceular.
Quais são os ácidos biliares primários e onde é que são sintetizados?
São sintetizados no fígado, a partir do colesterol, e consistem no ácido cólico e no ácido quenodesoxicólico.
Nota: os ácidos biliares primários têm a primeira letra com som Q.
Com que substâncias é que os ácidos biliares primários são conjugados?
Com a glicina e taurina, numa proporção glicina:taurina de 3:1.
Quais são os ácidos biliares secundários e onde é que são sintetizados?
São o ácido desoxicólico e litocólico e são formados no cólon, após metabolização pelas bactérias a partir do ácido cólico e quenodesoxicólico, respectivamente.
Outro ácido biliar secundário em baixa concentração é o ursodesoxicólico. (AUDC), um estereoisomero do ácido quenodesoxicólico.
Qual é o ácido biliar secundário menos absorvido?
É o ácido litocólico.
Mnemónica: litocólico = little.
Quais são as funções dos ácidos biliares?
● Facilitam excreção biliar de colesterol e absorção intestinal de gorduras da dieta, principalmente colesterol e vitaminas lipossolúveis
● Promovem fluxo de bílis hepática
● Contribuem para transporte de água e electrólitos no delgado e cólon
Qual é a concentração crítica a partir da qual há a formação de micelas?
> 2mM
Quais são os factores que entram em jogo na solubilidade do colesterol na bílis?
concentração total de lípidos
% molares ácidos biliares e lecitina
Quais são os dois mecanismos existentes de reabsorção de ácidos biliares?
- DIFUSÃO PASSIVA: ao longo de todo o intestino, que absorve ácidos biliares não conjugados e, em menor proporção, ácidos biliares conjugados
- DIFUSÃO ATIVA: muito mais IMPORTANTE, de reabsorção por transporte activo de ácidos biliares CONJUGADOS no íleon distal.
Qual é normalmente o pool de ácidos biliares?
2 a 4 g.
Quantos ciclos enterohepáticos ocorrem por cada refeição? E qual o número de ciclos enterohepáticos num dia inteiro?
Pelo menos 1. 5 a 10 ciclos.
Qual é a eficiência da reabsorção do pool de ácidos biliares no intestino? Qual é quantidade de ácidos biliares perdida por dia?
~95%
Perda fecal / dia: 0,2-0,4g. Esta quantidade perdida diária é correspondida pela produção diária de ácidos biliares pelo fígado.
Qual é a quantidade máxima possível de sintetizar por dia de ácidos biliares?
5g/dia.
Qual é o papel que o FGF-19 tem no ciclo enterohepático?
O FGF-19 é uma substância libertada quando existem ácidos biliares presentes no intestino. Esta substância entra na circulação e é transportada para o fígado, onde inibe a síntese de ácidos biliares a partir do colesterol ao inibir a enzima responsável pela etapa limitante da produção de ácidos biliares, a CYP7A1.
Para além do mais, o FGF 19 promove o relaxamento da vesícula biliar.
Qual é o principal factor de que controla o esvaziamento da vesícula biliar?
É a colecistoquinina. Esta promove a contração da vesícula, diminui a resistência do esfíncter de Oddi e aumenta o fluxo de conteúdo biliar p/ duodeno.
Qual é a anomalia congénita da vesícula biliar associada com torção aguda, volvo e herniação?
Vesícula biliar flutuante.
A partir de que idade é que a formação de cálculos biliares aumenta?
A partir dos 50 anos.
Em termos raciais, quais são os doentes com maior prevalência de cálculos biliares?
mexicanos > caucasianos > afro-americanos
Qual é a prevalência em termos gerais de cálculos biliares (homens vs mulheres?
- 7,9% ♂
- 16,6% ♀
“Mnemónica”: dobro nas mulheres
Quais são os dois principais tipos de cálculos biliares?
Cálculos de colesterol (>90% todos os cálculos): são normalmente constituídos por mais de 50% de colesterol monohidratado.
Cálculos pigmentares constituem o restante, sendo constituídos principalmente por bilirrubinato de cálcio. Contém menos de 20% de colesterol. Podem-se classificar como cálculos negros ou castanhos.
Qual é a percentagem de cálculos de colesterol que são radiopacos? E de cálculos pigmentares?
10 a 15%. 50%.
Qual é o factor mais importante na formação de bílis litogénica?
É a secreção aumentada de colesterol na bílis.
O aumento da secreção de colesterol na bílis pode associar-se a que?
Síndrome metabólica
Dieta rica em calorias e em colestol
Fármacos (clofibrato)
O aumento da secreção de colesterol na bílis pode resultar de que?
Aumento de actividade da HMG-CoA reductase, que é a reação limitante da síntese hepática de colesterol.
Aumento da absorção hepática de colesterol a partir do sangue.
O aumento de colesterol ingerido na dieta parece aumentar a secreção de colesterol na bílis apenas num tipo de doentes. Quais?
Os doentes que já têm cálculos biliares.
Verdadeiro ou falso.
A maioria dos cálculos biliares de colesterol tem uma base monogénica.
Falso.
A maioria dos cálculos biliares de colesterol tem uma base POLIGÉNICA, embora existam RARAS causas MONOGÉNICAS.
Preencher os espaços.
Um polimorfismo de nucleótidos único no ABCG5/G8 foi encontrado em ___% dos doentes com cálculos biliares, mas apenas em __% da população em geral. Pensa-se que esta mutação está associada a um _________ de função no transportador de colesterol, contribuindo assim para a _______________ de colesterol.
Um polimorfismo de nucleótidos único no ABCG5/G8 foi encontrado em 21 % dos doentes com cálculos biliares, mas apenas em 9 % da população em geral. Pensa-se que esta mutação está associada a um GANHO de função no transportador de colesterol, contribuindo assim para a HIPERSECREÇÃO de colesterol.
Qual é a razão pela qual uma mutação na CYP7A1 pode aumentar a incidência de cálculos biliares?
Porque é o primeiro passo no catabolismo do colesterol e na síntese de ácido biliar. Uma mutação pode resultar numa deficiência da colesterol 7-hidrolase, levando à hipercolesterolémia e aos cálculos biliares.
Qual é a razão pela qual uma mutação no MDR3 pode levar um aumento dos cálculos biliares?
↓ secreção fosfolípidos → supersaturação colesterol → cálculos na vesícula e vias biliares.
Verdadeiro ou falso.
O aumento da secreção de ácido desoxicólico está associado com a hiposecreção de colesterol na bílis.
Falso.
O aumento da secreção de ácido desoxicólico está associado com a HIPERSECREÇÃO de colesterol na bílis.
Qual é o factor mais envolvido para a superssaturação biliar de colesterol?
O principal é o↑ secreção de colesterol na bílis.
No entanto, a↓ secreção de ác. biliares e fosfolípidos pode contribuir.
Verdadeiro ou falso.
A maioria dos doentes com bílis supersaturada desenvolve cálculos.
Falso.
A maioria dos doentes com bílis supersaturada NÃO desenvolve cálculos. Isto é assim porque o tempo necessário para a nucleação e crescimento cristais colesterol»_space;> tempo que bílis permanece na vesícula.
Quais são os factores pró nucleantes dos cálculos biliares?
Mucina, glicoproteínas não-Mucina, como Igs e partículas pigmentares.
Quais são os factores anti-nucleantes dos cálculos biliares?
- Apolipoproteína AI e AII, outras glicoproteínas.
- Vesículas de lecitina (figura 369.1)
Verdadeiro ou falso.
A maioria dos doentes com cálculos não tem alteração do esvaziamento vesicular.
Falso.
A maioria dos doentes com cálculos TEM alteração do esvaziamento vesicular, verificando-se um AUMENTO volume da vesícula durante jejum e após refeição (vol. residual) e DIMINUIÇÃO DO esvaziamento fracional após estimulação. Para além do mais, os doentes com patologias associadas à disfunção ou dismotilidade da vesícula biliar tem uma incidência AUMENTADA de cálculos biliares.
Quais são os elementos que constituem a lama biliar?
Cristais líquidos colesterol-lecitina, cristais monohidrato colesterol, bilirrubinato cálcio, géis mucina.
Qual é a diferença ecográfica entre a lama biliar e o cálculo biliar?
Na lama biliar não há formação de sombra acústica, enquanto que no cálculo há cone de sombra acústica.
Qual é a % de grávidas que desenvolve lama biliar e cálculos biliares durante a gravidez?
Lama biliar: 20-30%
Cálculos biliares: 5-12%
Quais são as razões por detrás do estado colelitogénico da gravidez?
- Aumento saturação da bílis em colesterol no 3.ºT (devido ao aumento de estrogénio)
- lenta contração da vesícula após refeição, levando a um comprometendo do esvaziamento (devido ao aumento da progesterona)
Qual é a percentagem de doentes com perda de peso rápida através de uma dieta muito baixa em calorias que desenvolve cálculos biliares? De que maneira pode-se reduzir o risco de desenvolver cálculos biliares?
10 a 20%. Tratamento com AUDC (grande redução do risco)
Os cálculos pigmentares pretos são constituídos pelo que?
Bilirrubinato de cálcio puro ou complexos de cálcio e mucina.
Quais são os doentes que têm maior susceptibilidade a densenvolver cálcios pigmentares pretos?
O GILBERTO é um preto CHIQ
- Sd Gilbert
- Cirrose hepática
- Hemólise crónica
- Ileal, doença / resseção / bypass
- fibrose Quistica
Os cálculos pigmentares castanhos são constituídos pelo que?
Sais de cálcio de bilirrubina não conjugada c/ quantidades variáveis de colesterol e proteínas.
Quais são os doentes onde os cálculos pigmentares castanhos são mais comuns?
São mais frequentes na Ásia e em doentes com infeções da vesícula e árvore biliar.
Verdadeiro ou falso.
A anemia perniciosa está associada a aumento dos cálculos pigmentares.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
A hemólise crónica leva ao aumento da bilirrubina não conjugada na bílis.
Falso.
A hemólise crónica leva ao aumento da bilirrubina CONJUGADA na bílis.
Quais são os factores que podem provocar a desconjugação de mono e diglucuronídios de bilirrubina?
- Hidrólise espontânea
- Actividade da β-glucuronidase endógena
- Infecção crónica da bílis por bactérias
Quais são as principais limitações da ecografia da vesícula?
- Aerocolia
- Obesidade
- Ascite
Qual é a percentagem de cálculos biliares que é identificada de forma exacta com o recurso à ecografia? Qual é a taxa de falsos positivos e negativos?
- Mais de 95% conseguem ser identificados.
- 2 a 4% de FN ou FP
Para além da detecção dos cálculos radiopacos, quais são as outras patologias vesiculares nas quais a radiografia poderá ser útil?
- Bílis tipo leite de cálcio
- Vesícula em porcelana
- Colecistite enfisematosa
- Íleus biliar
Qual é o tamanho mínimo de cálculo biliar que a ecografia abdominal consegue identificar de forma confiável?
Até 1,5 mm.
Qual é a situação em que a cintigrafia com radioisótopo não é tão sensível ou específica?
Colecistite crónica.
O que é que a visualização das vias biliares sem imagem da vesícula nos pode indicar num exame de cintigraia com radioisótopo?
- Obstrução do cístico
- Colecistite aguda ou crónica
- Pós-colecistectomia.
Qual é o sintoma mais específico e característico de colelitíase?
Cólica biliar (dor constante e duradoura)
Uma cólica biliar que dure mais de 5h faz-nos pensar em?
Colecistite aguda.
A presença de febre ou calafrios num doente com cólica biliar é sugestiva de que?
Complicação (infeção):
- colecistite aguda
- pancreatite aguda
- colangite.
Uma cólica biliar com elevação da bilirrubina e/ou da FA sugere o que?
A presença de um cálculo no colédoco.
A cólica biliar é mais frequente em que altura do dia?
No período nocturno, algumas horas após o doente se encontrar a dormir.
Qual é a percentagem de doentes com cálculos assintomáticos que permanecem assintomáticos durante os 25 anos seguintes?
60 a 80%.
Quando é que a probabilidade de desenvolver sintomas após o diagnóstico de cálculos biliares silenciosos é maior?
Nos primeiros 5 anos após o diagnóstico - 2 a 4%/ano.
A partir daí, a probabilidade decresce para os 1-2%/ano.
Qual é a percentagem de doentes com cálculos biliares que desenvolve complicações no espaço de um ano?
0.1 a 0.3%.
Verdadeiro ou falso.
Se um doente com cálculos biliares permanece assintomático durante 15 A, os sintomas são prováveis no período subsequente.
Falso.
Se um doente com cálculos biliares permanece assintomático durante 15 A, os sintomas são IMPROVÁVEIS no período subsequente.
Verdadeiro ou falso.
As complicações que requerem colecistectomia são muito mais comuns em doentes com cólica biliar do que em doentes com cálculos biliares assintomáticos.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
Os doentes com 60 anos à idade do diagnóstico têm maior probabilidade de desenvolver sintomas de colelítiase do que doentes com idade jovem na altura do diagnóstico.
Falso.
Os doentes com IDADE JOVEM NA ALTURA do diagnóstico têm maior probabilidade de desenvolver sintomas de colelítiase do que doentes com 60 anos à idade do diagnóstico.
Qual é a intervenção terapêutica gold standard na colelitíase sintomática?
Colecistectomia laparoscópica.
Quais são os doentes com indicação para colecistecomia?
- Sintomas frequentes ou intensos
- Complicação prévia de colelitíase - colecistite aguda, pancreatite, fístula biliar, etc.
- Condição predisponente a complicações – vesícula em porcelana, colecistite aguda prévia, etc.
- Cáluclos + anomalia congénita vesicular
- Cálculos mt grandes (>3cm)
- Pólipos em assintomáticos >50A ou >1cm ou crescimento rápido de cálculos ou pólipos em exames de imagem seriados
Qual é a mortalidade associada à colecistectomia laparoscópica? E qual a percentagem de lesões das visas biliares condicionada pela colecistectomia laparoscópica?
Menor que 0.1%
0,2 a 0,6% dos doentes desenvolve lesões das vias biliare, a mesma percentagem que os doentes que realizam colecistectomia por via aberta.
Qual é a percentagem de doentes com colelitíase sintomática que é candidato a terapêutica médica?
Menor que 10%.
Quais são as características que a doença calculosa tem de ter para um doente com colelitíase sintomática poder ser candidato à terapia médica?
- Vesícula funcionante E
- Cálculos radiotransparentes inferiores a 10 mm.
Qual é a percentagem de doentes que atinge a dissolução completa dos cálculos biliares com terapêutica médica?
50% dos doentes no espaço de 6 meses a 2 anos.
Qual é a percentagem de doentes com colelitíase com tratamento médico que tem recorrência da doença?
30 a 50% em 3 a 5 anos.
Verdadeiro ou falso.
Os cálculos pigmentares são uma das indicações para tratamento médico com AUDC.
Falso.
Os cálculos pigmentares NÃO RESPONDEM ao AUDC.
Quais são os factores envolvidos na inflamação aguda da parede da vesícula biliar por obstrução do canal cístico?
1) Inflamação mecânica
↑ pressão intraluminal e distensão → isquémia da mucosa e parede da vesícula
2) Inflamação química
libertação de lisolecitina (ação da fosfolipase na lecitina da bílis) e outros fatores teciduais locais
3) Inflamação bacteriana
em 50-85% dos doentes c/ colecistite aguda
Quais são os agentes mais isolados na bílis nos doentes com colecistite aguda?
E. coli,
Klebsiella spp
Streptococcus spp
Clostridium spp
Qual é a % de doentes com colecistite aguda que já teve episódios anteriores com resolução espontânea?
60 a 70%.
Verdadeiro ou falso.
Um doente com colecistite aguda pode-se apresentar com sinais e sintomas de depleção volume vascular e extracelular.
Verdadeiro.
Os vómitos são comuns nos doentes com colecistite aguda e podem levar aos tais sinais e sintomas de depleção volume vascular e extracelular.
Verdadeiro ou falso.
A icterícia é comum inicialmente, ocorrendo com as alterações edematosas das vias biliares e gânglios linfáticos.
Falso.
A icterícia é INcomum inicialmente, PODENDO OCORRER QUANDO AS alterações edematosas DA INFLAMAÇÃO ENVOLVEM AS vias biliares e gânglios linfáticos.
Qual é a percentagem de doentes com colecistite aguda na qual é possível palpar-se a vesícula?
25-50%.
Os sinais peritoneais generalizados e rigidez estão habitualmente _________ nos doentes com colecistite aguda, na ausência de __________.
Os sinais peritoneais generalizados e rigidez estão habitualmente AUSENTES nos doentes com colecistite aguda, na ausência de PERFURAÇÃO.
Qual é a tríade altamente sugestiva de colecistite aguda?
- Dor à palpação do QSD
- Febre baixa
- Leucocitose
Qual é a % de doentes com colecistite aguda nos quais é possível detectar a presença de cálculos na vesícula biliar?
90-95%
Na colecistite aguda: Qual é a % de doentes que tem elevações da bilirrubina sérica e das transaminases? Em que ordem de valores é que estes parâmetros bioquímicos aumentam?
Bilirrubina: aumento moderado, inferior a 5mg/dL em menos de 50% dos doentes
Aminotransferases: aument modesto, inferior a 5x em 25% dos doentes.
Quais são os sinais de inflamação da vesícula biliar que são possíveis encontrar nos doentes com colecistite aguda?
- espessamento da parede
- líquido pericolecístico
- dilatação da via biliar