361 - Hepatite tóxica Flashcards
Entre os pacientes com IH aguda, a principal causa é _____.
lesão hepática induzida por fármacos
Mecanismos pelos quais os fármacos podem lesar as células hepáticas:
lesão direta
ativação do sistema imune
estimular vias apoptoticas
lesão vias biliares
Foi descrito um papel para a ativação de transportadores nucleares como ____ ou ____ na indução da hepatotoxicidade.
CAR
PXR
A maioria dos fármacos são aqua - solúveis/insoluveis?
aqua-INsolúveis
A maioria da hepatotoxicidade é mediada por um metabolito tóxico ___, mas a repleção de glutationa também pode contribuir.
fase I
As hepatotoxinas diretas resultam em anormalidades morfológicas que são razoavelmente características e reprodutíveis para cada toxina. V/F
V
Padrão histológico tetraCLorido de carbono e triCLoroetileno?
CentriLobular
Padrão histológico fósforo amarelo?
Periportal (único)
Dose letal da Amanite Phalloïdes?
10mg
A maioria dos fármacos que causam reações idiossincráticas são dados em doses diárias excedendo ___, sugerindo um papel para a dose.
100mg
Fármacos com elevações transitórias, ligeiras, não progressivas das TA que resolvem com a continuação do fármaco?
Isoniazida (10%)
Valproato (45%)
Fenitoina
Estatinas (1-2%)
Mnemónica: Isto Vai Ficando Estável
Manifestações extra-hepáticas de hipersensibilidade ocorrem em que % de doentes com reações idiossincráticas?
25%
Tanto ____ como ____ foram invocados para explicar reações idiossincráticas.
lesão imunológica primária;
hepatotoxicidade direta relacionada com diferenças idiossincráticas na geração de metabólicos tóxicos.
Certos haplótipos HLA foram associados com hepatotoxicidade de certos fármacos como ___
amoxicilina-ac.clavulanico
flucloxacilina
Qual o anti-LKM das reações aos fármacos?
Tipo 2
Reações idiossincráticas levam a um padrão morfológico mais variável do que o produzido pelas toxinas diretas. V/F
V
Padrão mais comum das reações idiossincráticas?
Hepatocelular
Fármaco que causa um padrão de colangite esclerosante
Floxuridina - usado no tx de metástasases CCR, por infusão intra-hepática
A distinção entre padrão colestático e hepatocelular é feita pelo valor _ , da seguinte maneira:
R = ALT/FA;
>5 - hepatocelular
entre 2 a 5 - misto
menor que 2 - colestático
Fármacos que causam granulomas hepáticos?
1-Amiodarona
2-Sulfonamidas
Geralmente a toxicidade mitocondrial dos antiretroviricos é reversível. V/F
V
Doença veno-oclusiva pode resultar da lesão das _____ por ______.
células de revestimento sinusoidal;
quimioterápicos (ciclofosfamida, melfalan. bulsulfan)
O que é hiperplasia regenerativa nodular e de que pode resultar?
Forma subtil de HTP;
lesão do endotélio venoso portal por quimioterápicos (oxaliplatina para tx CCR)
Nem todos os reações adversas hepáticas podem ser classificadas como tóxicas ou idiossincráticas. V/F
V
Únicos 2 fármacos da aula com manifestações de HiperSensibilidade?
1-Fenitoina
2-TMP-SMX
Susceptibilidade ao desenvolvimento de colestase induzida por ACO aparenta ser geneticamente determinada. V/F
V
A colestase induzida pelos estrogénios é mais comum em ____
mulheres com colestase da gravidez
Uma reação idiossincrática que ocorre em menos de _____ vai passar despercebida na maioria dos ensaios clínicos.
1 : 10 000
Ainda mais válido (que as TA) como predito de hepatotoxicidade é a ocorrência de ____.
Icterícia
O que é a Lei de Hy?
Se ocorrer icterícia durante um ensaio fase 3, é provável que ocorra lesão mais grave num rácio de 10:1 comparativamente à icterícia.
Provar que um episódio de icterícia é causado por um fármaco é difícil em muitos casos. V/F
V
Geralmente hepatotoxicidade não é mais freq em pessoas com dça hepática crónica, embora ______
a gravidade do outcome possa ser amplificada.
Fármacos cuja hepatotoxidade é mais freq nos com doença hepática crónica?
- HAART
- Metotrexato
- Isoniazida
- Aspirina
- Esquemas pré-transplante de medular óssea em doentes com Hepatite C
Mnemónica: Hepatite Medicamentosa com Incidência Aumentada Excepcionalmente
Tratamento da hepatotoxicidade é fundamentalmente de suporte excepto na _____
hepatotoxicidade do acetaminofeno
Não eficazes e não recomendados no tx da hepatotoxicidade:
1- GCx para características alérgicas
2- Silibinina para intoxicação com cogumelos
3- UDCA para reações colestáticas
Fármacos associados a hepatite crónica com características auto-imunes:
1-Nitrofurantoina
2-Minociclina
3-Metildopa
4-Hidralazina
Fármacos associados a cirrose
1-Amiodarona
2-Metotrexato
3-Tamoxifeno
Fármacos associados a HTP na ausência de cirrose
1- Vit A
2-Arsénio
3-Cloreto de Vinil
4-Dióxido de tório
Fármacos associados a angiosarcoma do fígado
1- Arsénio
2- Cloreto de Vinil
3- Dióxido de tório
O que é peliose hepática e que fármacos estão associados?
Cistos hemorrágicos do fígado;
Esterioides anabólicos e Contraceptivos
A causa mais prevalente de IH aguda no mundo ocidental é
acetaminofeno
Padrão histológico do acetaminofeno
Necrose centrilobular (relacionado com a dose)
Paracetamol
Uma dose única de ____, ou menos ainda, pode produzir evidência clínica de lesão hepática.
10-15g
Paracetamol
Doença fatal fulminante está geralmente (embora não invariavelmente) associada com ingestão ____.
superior a 25g.
Os níveis sanguíneos de acetaminofeno correlacionam-se com a gravidade da lesão hepática. V/F
V.
superior a 300 4h após - preditivo de lesão grave
inferior a 150 4h após - lesão hepática pouco provável
Quando aparecem os sintomas na intoxicação por acetaminofeno? E as manifestações hepáticas? E quando é o pico?
4-12h (náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal e choque)
24-48h (lesão hepática torna-se aparente)
3-5 dias (alterações máximas)
Na intoxicação por acetaminofeno os níveis de TA podem ser superiores a 10 000. V/F
V
Suspeita de hepatoxicidade de acetaminofeno deve ser tida na presença de ____ e ___ que são característicos desta lesão hiperaguda.
níveis extremamente elevados de TA;
níveis baixo de BRBN
Acetaminofeno é metabolizado predominantemente por ___, originando ____
Contudo uma pequena proporção é metabolizado pela enzima ____ e origina ___, podendo ser este detoxificado por ____ originando _____.
Acetaminofeno é metabolizado predominantemente por UMA REAÇÃO DE FASE II, originando SULFATO E GLUCURONIDE (metabolitos inócuos)
Contudo uma pequena proporção é metabolizado pela enzima CYP2E1 (REAÇÃO DE FASE I) e origina NAPQI, podendo ser este detoxificado por LIGAÇÃO À GLUTATIONA originando AC MERCAPTURICO (excreção renal)
Nem a colestiramina nem o carvão ativado aparentam ser eficazes se dados mais de ___ após a intoxicação por acetaminofeno.
30 mins
Nos pacientes com níveis sanguíneos elevados de acetaminofeno ( _____ ), a administração de ____ reduz a gravidade da necrose hepática.
superiores a 200 às 4h ou 100 às 8h;
N-acetilcisteina (NAC)
Terapeutica com NAC deve ser começada _____ mas pode ser pelo menos parcialmente eficaz quando dada até ____ após a intoxicação.
nas primeiras 8 horas;
24-36 horas;
A utilização de rotina de NAC diminuiu substancialmente a ocorrência de hepatotoxicidade fatal por acetaminofeno. V/F
V
LRA está presente em __% dos pacientes com intoxicação por acetaminofeno e é virtualmente sempre ____.
75%;
auto-limitada
Sobreviventes da intoxicação por acetaminofeno geralmente ficam com sequelas. V/F
Falso.
Raramente, ou nunca.
Padrão de lesão da Isoniazida?
Hepatocelular