359. Hiperbilirrubinémias Flashcards
V/F
Cerca de 70-90% da bilirrubina deriva da degradação de Hb em GV senescentes, sendo umproduto final do metabolismo do heme ( anel de protoporfirina)
V
V/F
A bilirrubina entra no hepatócito por um processo de difusão simples
falso
é um processo de difusão facilitada, é um transportador, so nao sabemos qual é
V/F
No citoplasma dos hepatócitos, a bilirrubina liga-se a glutationa-S-transferase que mantém a bilirrubina em solução e permite o refluxo para o plasma, para a sua conjugação
falso
esta frase nem faz sentido
ela impede o refluxo da bilirrubina para o plasma
V/F
A bilirrubina é conjugada pela UGT3A3, ligando a ácido glicurónico, nas mitocôndrias do hepatócito, ficando altamente solúvel em água
falso
é conjugada no retículo endoplasmático , pela UGT1A!
V/F
A conjugação da bilirrubina não é obrigatória para a sua excreção través da membrana canalicular para bílis por transporte ativo por MRP2
falso
é obrigtória a conjugação para excreção da bilirrubina
V/F
Em relação ao gene UGT1A1, uma mutação num dos primeiros exões afeta todas as isoformas, enquanto que a mutação nos exões -2-5 afeta só uma isoforma
falso
mutação num dos primeiros exões afeta só 1 isoforma
mutação nos exões 2-5 aeftam todas as isoformas
V/F
Ocorre exreção direta da bilirrubina através da membrana canalicular para a bílis por um processo de transporte ativo mediado exlcusivamente por MRP2
falso
nao é exlusivo. porque MRP2 esta mutada em doentes com sindrome de dubin johnson. ha outras proteinas nomeadamente MRp3 (observou-se isto no sintrome de rotor
V/F
No síndrome de Rotor, uma parte dos conjugados sofrem re-uptake pelo hepatócito através de OATPB1 e OATP1b3
v
A bilirrubina conjugada ou direta sofre hidrólise por B glucuronidadses baceriadas a Brb nao conjugada no _________(íleon proximal/distal/colon) sendo que há redução pela flora bacteriana normal a urobilinogénios incolores _______(nao soluveis/hidrosoluveis)
ileon distal/colon —
hidrosoluveis
Complete os espaços com as opções:
A. Cerca de _______ da bilirrubina é excretada nas fezes, sob a forma de urobilinas (laranjas) inalteradas.
B. Cerca de _______ faz recirculação entero-hepática, sendo re-excretados pelo fígado
C. Cerca de _______ sofrem excreção renal, sob filtração renal
- 80-90%
- < 3 mg/dL
- 10-20%
A-1
B-3
C-2
V/F
A bilirrubina não conjugada em condições normais, não alcança o trato GI, excepto no período neonatal e na hiperbilirrubinémia não conjugada grave que ocorre na síndrome de Crigler-Najar II
falso
A hiperbilirrubinémia não conjugada mais grave ocorre na Crigler Najar tipo 1
V/F
O fosfato de cálcio com ou sem o orlistat (inibidor da lipase) interrompem o ciclo EH da bilirrubina, diminuindo a bilirrubina sérica
V
mas o orlistat dá muita diarreia
V/F
A bilirrubina não conjugada não é extrada na urina porque não existe um mecanismo de secreção tubular, nem pode ser filtrada pela sua ligação a albumina
v
V/F
A hiperbilirrubinémia > 4 mg/dL pode ser exclusivamente derivada da hemólise, uma vez que medula consegue aumentar 8x a eritropoiese
falso
a MO só consegue aumentar 8x a eritropoiese, logo, a hemólise isolada não consegue aumentar a bilirrubina > 4 mg/dl
V/F
Hiperbilirrubinémia > 4 mg/dL implica disfunção hepática concomitante.
v
V/F
Se função hepática normal, a hiperbilirrubinémia nao conjugada pura é modesta
V
V/F
Se doença prolongada, como obstrução biliar ou coleciscite aguda ou crónica pode existir formação de cálculos biliares pigmentares castanhos com aumento da bilirrubina
falso
os calculos niliares são pretos
V/F
A eritropoiese ineficaz de forma patológica (como ocorre na talassémia major, anemias megaloblásticas…) origina uma hiperbilirrubinémia grave
falso
cursa com uma hiperbilirrubinemia modesta
V/F
Um enfarte tecidular ou a reabsoção de um hematoma prova uma hiperbilirrubinémia trnasitória
v
V/F
A síndrome de GIlbert, a de Rotor e alguns fármacos inibem a captação hepática
falso
só a de gilber t e alguns fármacos
V/F
A hiperbilirrubinémia não conjugada por fármaco não resolve com a cessação do mesmo
falso
resolve sim
Assinale o(s) fármacos que não alteram a captação hepática de bilirrubina:
- Contraste colecistográfica
- Ácido aminocapróico
- Ácido falavaspídico
- Rifampicina
- Nebivolol
- Novobicina
CARNE
falto 2+4
V/F
Na icterícia neonatal fisiológica, há diminuição da conjugação.
v
V/F
No contexto de icterícia neonatal fisiológica, a Brb produzida pelo feto é depurada pela placenta e eliminada pelo fígado materna, sendo que muitas funçãoes hepáticas ao nasciemnto não estão ainda desenvolvidas
v
V/F
Na icterícia neonatal fisiológica, existem níveis baicos de UGT1A1, flora intestinal imatura ( menos urobilinogénio), e vias excretoras alternativas : passagem de Brb não conjugada para o trato GI
v
V/F
Na icterícia neonatal fisiológica ocorre 2-5 dias pós o nasciemnto send que o valor máximo é de cerca de 5-10 mg/dL, normalizando em 2 semanas
v
é hiperbilirrubinémia n conjugada ligeira
V/F
Na icterícia neonatal, podem existir níveis + elevados de HiperBrb n conjugada se prematuridade ou hemólise
v
V/F
Na icterícia neonatal, o risco de Kernicterus ocorre pelo aumento rápido da Brb n conjugada ou níveis absolutos Brb > 20 mg/dL, sendo que a Brb atravesse a BHE imatura acumulando-se nos gg da base e outras areas, podendo ocorrer inclusive morte
v
V/F
Na icterícia neonatal, o tto passa por fototerapia e exsanguineo-transfusao
v
V/F
Na Hiperbilirrubinémia conjugada transitória neonatal ocorre um aumento da Brb conjugada transitoria, sobretudo em recem nascidos com hemólise
v
Assinale os fármacos que inibem a atividade da UGT1A1:
- Contraste colecistográfica
- Cloranfenicol
- Ácido falavaspídico
- Rifampicina
- Pregnanediol
- Novobicina
- Gentamicina
2+5+6+7
V/F
No contexto da icterícia do leite materno, os ácidos gordo presentes no leite mas não no plasma materno, diminuem a conjugação, sendo que há um auemnto da circulação EH
V
V/F
No contexto da icterícia do leite materno, foi realizado um estudo com correlação entre níveis do Factor de crescimento epidérmico no leito materno com HiperBrb nos recém nascidos,sendo confirmado esta relação causa-efeito
falso
a realação causa efeito ainda por estabelecer
V/F
No contexto da S. Lucey-Dris coll (hiperbilirrubinémia neonatal transitória familiar) há formaçõ de um inibidor de UGT1A1 presente no plasma materno, que aumenta a conjugação
falso
diminui a conjugação
Assinale as características do Síndrome de Crgiler Najar tipo I e II:
- Hiperbilirrubinémia não conjugada muito elevada 20-45
- Transaminases e FA normais
- Evidência de hemólise
- Histologia hepática N, excepto presença ocasional de rolhões de bílis nos canalículos biliares
- Atividade UGTAT1 detetável no tecido hepático, com glicuronídeos de bilirrubina ausentes na bílis
- Atividade UGT1A1 e [Bilirrubina] respondem à administração de fenobarbital ou outros indutores enzimáticos
Tipo I: 1+2+3+5 + … sem evidência de hemólise e sem resposta ao fenobarbital e outros indutores enzimaticos
Tipo II: 2
Hiperbilirrubinémia nao conjugada marcada : 6-25 mg/dL
Sem evidência de hemólise
Histologia hepática normal
V/F
Na síndrome de Crigler Najar tipo I não corre conjugação hepática, havendo aumento de urobilinogénio nas fezes.
falso
diminuição de urobilinogénio nas fezes, há mais bilirrubina não conjugada na circulação
V/F
Em condições normais, a Brb não conjugada não alcança o trato GI, excepto no período neonatal ou na hiperbilirrubinémia não conjugada como na Crigler Najar tipo II
falso
ocorre na tipo I , há Eliminação lenta por VIAS ALTERNATIVAS
(passagem directa para bílis e delgado)
# Distúrbio raro, hereditariedade autossómica V/F A síndrome Crigler Najar é AR, sendo que tipo 1B afeta um exão comum da UGT1A1 com defeitos apenas na conjugação da bilirrubina.
falso
tipo 1A afeta um exão comum: defeitos na conjugaçã de bilirrubina + fármacos
tipo 1B: apenas bilirrubina
tipo A afeta ALL
V/F
A glicuronidacão do estrogénio é mediada pela
UGT1A1 e está defeituosa EM TODOS os doentes com Gilbert
falso
com Síndrome CN tipo 1
Na CN todos tos tipo codificam proteí
A característica comum aos defeitos na síndorme de Crigler Najar, todas codificam proteínas com ausência ou apenas tracos de actvidade enzimática
V
V/F
Na Síndrome Crigler Najar tipo I o melhor tratamento é a fototerapia
falso
o melhor é o transplante hepático, mas faz-se fototerapia sim
V/F
Na síndrome de Crigler Najar tipo II ↓ Brb sérica em > 25% em resposta ao fenobarbital, para niveis 3-5 mg/dL, sendo baixa a incidência de kernictus
v
V/F
Na CN tipo II, as mutações no gene UGT1 codificam UDP-glucuroniltransferase com ↓↓marcada da actividade mas detectável (≤ 10% N)
verdadeiro
Assinale as afirmações verdadeiras em relação ao síndrome de Gilbert :
- É um distúrbio raro na população
- Diagnóstico na puberdade ou idade adulta, mais comum no sexo feminino
- Ocorre um defeito na captação e conjugação da bilirrubina
- O metabolismo e transporte dos ácidos biliares são normais (não usam mec. captação da Brb=
- Atividade UGT1A1 reduzida
- Aumento de monoglucuronídeos
- Ocorre hiperbilirrubinémia não conjugada ligeira, embora níveis de 5-98 mg/dL podem apresentar clínica semelhante a CN tipo I
- Bilirrubina pode flutuar, > 95% dos doentes apresenta temporariamente níveis normais
- histologia hepática normal, excepto aumento moderado da lipofucsina ema lguns doentes
- Sem evidência de hemólise
- F é comum
- falso, mais comum em homens
- V
- V
- V - reduzida para 10-35% do normal
- V
- Falso, tipo II
- falso, > 25% dos doentes apresenta níveis flutuantes
- V
- falso, há hemólise
Assinale as situações que aumentam a bilirrubina não conjugada e que diminuem na Síndrome de Gilbert:
- Stress
- Fadiga
- Diminuição ingesta calórica
- Álcool
- Intercorrências
- Aumento da ingesta calórica
- Indutores enzimáticos
Diminuição da bilirrubina:
- Indutores enzimáticos
- Aumento da ingesta calórica
Aumento da bilirrubina: os outros todos
V/F
>50% dos doentes com Gilber tem hemólise, sendo que o fenobarbital normaliza a bilirrubina
V
Assinale os fármacos que os deontes com S. gilbert não conseguem metabolizar:
- Irinotecano
- mentol
- Estradiol
- Acetaminofeno
- Tolbutamina
- Indinavir
- Atazanivir
6-7 - inibidores da UGT1A1 podem causar hiperbilirrubinémia marcada, sobretudo se SG
1+2+3+4+5 - tem metabolização anormal
Na SG: há normalidade na glucuronização na maioria dos xenobióticos ou metabolismo oxidativo dos fármacos
Assinale os fármacos que os deontes com S. gilbert não conseguem metabolizar:
- Irinotecano
- mentol
- Estradiol
- Acetaminofeno
- Tolbutamina
- Indinavir
- Atazanivir
6-7 - inibidores da UGT1A1 podem causar hiperbilirrubinémia marcada, sobretudo se SG
1+2+3+4+5 - tem metabolização anormal
Na SG: há normalidade na glucuronização na maioria dos xenobióticos ou metabolismo oxidativo dos fármacos
V/F
A homozigotia TA extra é suficiente para a expressão clínica no SG
falso
é necessário, mas não suficiente
V/F
Mutações missense responsáveis por SG foram reportas apenas em população asiáticas
V
V/F
A expressão fenotípica do SG devido apenas a A[TA[7TAA é herdade de forma autossómica recessiva
v
V/F
Geralmente é possível diferenciar causas de icterícia intra e extra-hepáticas com base nos níveis séricos ou na proporção relativa de Brb conjugada e não conjugada
falso
geralmente não é possível
Assinale as verdadeiras em relação à Síndrome de Dubin-Johnson:
- Hiperbilirrubinémia não conjugada, 2-5 mg/dL, nunca chegando a níveis acima de 25 mg/dL
- As concentrações podem flutuar no mesmo doente, por gravidez, contraceptivos orais ou intercorrências
- Há presença de bilirrubinúria
- Bioquímica hepática e exame físico normal
- Geralmente assintomáticos
- Acumulação de lipofucsina
- Acumulação e excreção de ácidos biliares normais, sem prurido
- Falso - conjugada, ligeira, mas ocasaionalmente pode ser normal ou tão alta como 20-25 mg/dL
- V
- V
4 - falso, exame físico normal, excepto icterícia e ocasionalmente esplenomegália - V
- falso - acumulação de pigmento escuro derivado dos metabolitos da epinefrito nos lisossomas dos hepatócitos CENTROLOBULARES
- V
V/F
No síndrome de Dubin-Johnsonn, com o teste excreção com bromossulftaleína (BSF),ocorrem elevações características das [plasmáticas ] 90 minutos apóa a injeção, devido ao refluxo de BSF conjugada do hepatócito para a circulação, coorrente com outros corantes
falso
não corre com outros corantes, porque nao sofrem este fenomeno, porque nao sao metabolizados previamente à excreção biliar
V/F
No SDJ, há um défice simultâneo de OATO1B1 e OATP1B3, sendo AR
falso
há uma expressão deifeituosa de MRP2, mas sim é AR
V/F
No SDJ, a bilirrubina não é excretada na ausência de MRP2
falso
a bilirrubina continua ser excretada na ausência de MRP2 o que sugere um papel secundário de proteínas transportadores ainda nao caracterízadas
V/F
O diagnóstico de SDJ baseia-se na excreção urinária de coproporfirina, em que a excreção total é normal > 80% é o isómero I
verdadeiro
nos individuso sem doença 75% são o isomero III
Em relação à Síndrome de Rotor, assinale as verdadeiras:
- É autossómico recessivo, mais frequente que SDJ
- Há hiperbilirrubinémia, sobretudo à custa da conjugada, ocorrendo bilirrubinúria
- Défice simultâneo de OATO1B e OATP1B3, resultando em menor reuptake de Brb conjugada q foienviada pela ciruclação portal pelo MRP3
- falso, menos frequente
- V
- V
Em relação ao Síndrome Rotor, assinale as verdadeiras:
- Há acumulação de pigmento castanho
- A vesícula biliar é visualizada na colescitosgrafia oral, o que nao acontece no SFJ
- Há um aumento total de coproporfirina (fração I), que constitui > 80%
- Falso - há ausência de pigmentação hepática
- V
- Falso, há aumento da exreção total de coproporfirina, sendo que a fração I está aumenta, mas constitui menos de 70%
Em relação à colestase intrahepática recorrente benigna:
1. Evolui para cirrose ou DH terminal
2. Início em infância ou adulto, caracterizando por ataques recorrentes de prurido ou icterícia
3. Têm exame físico e bioquímica hepática normal
durante as crises
4. Os episódios típicos caracterizam-se por mal estar ligeiro, aumento da AST, ALT e depois da FA, icterícia e prurido
5. Os primeiros episódios podem ser confundidos com hepatite viral aguda
6. Tem duração variável (semanas-meses)
7. Apresenta resolução clínica e bioquímica parciais
8. Intervalos entre crises de meses a anos
- falso. não evolui
- v
- falso, entre as crises
- V
- V
- V
- Resolução clínica e bioquímica completa
- V
Em relação à colestase intrahepática recorrente benigna:
- O transplante hepático é o único tto curativo, sendo que não há tto que diminua ou previna a recorrência das crises
- O CIRB tipo 1 tem mutação no gene FIC1
- verdadeiro
- v - 1 1 , 2 - bis, bsep
tipo 2 : BSEP
Em relação à colestase intrahepática progressiva (CIFP):
1. Na CIFP tipo 3 há aumento da GGT
- V
Na CIRB sintomática ou na CIFP tipo 1 ou 2, há um valor normal ou ligeiramente aumentada
