3) Ch. refluksowa oraz wrzodowa żołądka i XII; Eradykacja H. pylori, Leki ↓ HCl (ogólne + IPP) Flashcards
Działanie leków
1) Eradykacja H. pylori
2) Leki ↓ wydzielanie HCl
3) Leki zobojętniające
4) Leki osłaniające
5) Leki prokinetyczne
Leki uszkadzające śluzówkę
1) NLPZ (↓ COX)
2) GKS (↑ lipokortyny -> ↓ fosfolipazy A2)
3) KCl
4) Mykofenolan mofetylu
5) Fluorouracyl
Eradykacja H. pylori - schemat leczenia (cały)
H. pylori - przyczyna większości wrzodów żołądka i XII
- zalecane u wszystkich zakażonych
- też u pacjentów z chłoniakiem MALT
1) 3 leki przez 7 dni
- IPP
- Amoksycylina
- Klarytromycyna/Metronidazol (w zależności od oporności)
2) Gdy oporność na 2 z 3 antybiotyków [14 dni]
- IPP
- Amoksycylina/Metronidazol (w większej dawce)
- Doksycyklina
3) Terapia sekwencyjna (oporność na KLARYTROMYCYNĘ) [10 dni; 2x5 dni]
* 5 dni: Amoksycylina + Omeprazol
* kolejne 5 dni: Lewofloksacyna+Tynidazol+Omeprazol
4) Triada z Sydney (najstarszy, rzadko stosowany schemat) [14 dni]
- Cytrynian potasowo-bizmutawy
- Metronidazol
- Doksacyklina/Amoksacyklina
Eradykacja H. pylori - standardowy schemat
3 leki przez 7 dni
- IPP
- Amoksycylina
- Klarytromycyna (18% opornych) /Metronidazol (45%)
(ostatni punkt w zależności od występującej oporności)
Eradykacja H. pylori - oporność na metronidazol lub klarytromycynę
14 dni
- IPP
- Amoksycylina/Metronidazol (w większej dawce niż standardowo)
- Doksycyklina
Eradykacja H. pylori - terapia sekwencyjna
gdy oporność na KLARYTROMYCYNĘ
10 dni (2x5 dni)
- 5 dni: Amoksycylina + Omeprazol
- kolejne 5 dni: Lewofloksacyna+Tynidazol+Omeprazol
Eradykacja H. pylori - triada z Sydney
najstarszy, rzadko stosowany schemat
14 dni
- Cytrynian potasowo-bizmutawy
- Metronidazol
- Doksacyklina/Amoksacyklina
Wydzielanie HCl - mechanizm pobudzania
produkcja śluzu = działanie pompy K+, H+ -ATPazy na kom. okładzinowych
1) Komórki okładzinowe - receptory pobudzające:
M3 (Ach)
H2 (histamina)
CCK2 (gastryna)
2) komórki enetrochromafinowe (ECL)
I) (+) CCK2 (gastryna) i M1/3 (Ach; gł. z neuronów parasympatycznych)
II) uwolnienie histaminy
III) histamina pobudza H2 na kom. okładzinowych
Wydzielanie HCl - mechanizm hamowania wydzielania
1) Somatostatyna
- ↓ prod. histaminy z ECL
- ↓ wydzielania gastryny
- ↓ bezpośrednio kom. okładzinowe
2) PGE2, PGI2: działanie na rec EP3
- kom. okładzinowe: ↓ pompy protonowej
Działanie PGE2, PGI2
1) Działanie na rec. EP3
- kom. okładzinowe: ↓ pompy protonowej
- kom. nabłonkowe: wydzielanie śluzu i HCO3- (podobnie jak Ach)
2) rozkurcz naczyń (prawidłowa perfuzja żołądka)
Działanie cytoprotekcyjne kom. nabłonkowych
Receptory:
- EP3 (PGE2, PGI2)
- M1/3 (Ach)
Działanie:
- ↑ śluzu
- ↑ HCO3-
Proglumid
Nieselektywny bloker rec. CCK
nie sprawdził się w ↓ HCl
………………………………………
CCK1: cholecystokinina
CCK2: cholecystokinina i gastryna
Spiroglumid
Itriglumid
Selektywni antagoniści CCK2, ↓ HCl
- badania
Leki ↓ wydzielanie oraz zobojętniające HCl - N
Długotrwałe działanie:
1) Hipergastrynemia (bo ukł. pok. stara się przełamać brak HCl)
- ‘rebound hypersecretion’ (nadmierne wydzielanie HCl po nagłym przerwaniu leczenia)
- nadmiar gastryny= ↑ ryzyko nowotworów (bo gastryna jest czynnikiem troficznym)
- hiperplazja ECL
………………………………………..
2) Zanik p-bakteryjnej funkcji niskiego pH
Leki ↓ wydzielanie HCl - rodzaje
1) IPP (‘prazole’)
2) Antagoniści H2 (‘tydyny’)
3) Antagoniści M1
IPP - wymienić
Leki ↓ wydzielanie HCl
‘prazole’ (nieodwracalnie)
1) Omeprazol
2) Lansoprazol (też ↑ gojenie śluzówki)
3) Pantoprazol
4) Rabe-, Ezome-, Dekslanso-, Tenatoprazol
- NOWA KLASA* (odwracalnie)
5) Soraprazan
6) Rewaprazan
IPP - mechanizm działania
Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’
I) wchłonięte do krwi
II) przenikają do kom. okładzinowych
III) Wydzielone do kanalików
(↓ pH -> aktywacja do formy sulfenowej -> kowalencyjne połączenie z pompą i jej NIEODWRACALNE hamowanie)
IPP - ogólne informacje
Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’
1) Słabe zasady (aktywacja w kwaśnym pH do formy sulfenowej; są często powlekane)
2) Doustnie lub dożylnie
3) Działanie:
↓ wydzielania HCl stymulowanego pokarmem
↓ wydzielania pepsyny
4) NIEODWRACALNIE hamują pompę protonową
5) Pełne działanie (zahamowanie 70-90% pomp) rozwija się w ciągu 3 dni
- w danym momencie nie wszystkie pompy są aktywne
- lepiej podawać tuż przed jedzeniem
- po odstawieniu HCl wraca do normy po 2-3 dniach
6) Metabolizowane przez CYP2C19
- oprócz RABEPRAZOLU
- polimorfizm CYP2C19 odpowiada za różnice w tempie rozkładu IPP (szczególnie OMEPRAZOLU I EZOMEPRAZOLU)
IPP - interakcje
Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’
1) osłabienie działania KLOPIDOGRELU (bo metabolizm przez CYP2C19; oprócz RABEPRAZOLU)
2) ↓ wchłaniania słabych kwasów w żołądku (ASA, sole Fe, Ampicylina, Atazanawir)
3) inne leki blokujące wydzielanie HCl osłabiają działanie IPP
[* wyjątek*: mała dawka antagonistów H2 na noc zapobiega nocturnal acid breakthrough]
Tenatoprazol
Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’
- badania
- długie i stabilne działanie
Rabeprazol
Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’
nie jest metabolizowany przez CYP2C19
IPP - wskazania
1) Ch. wrzodowa żołądka i XII
2) Ch. refluksowa przełyku
3) Eradykacja H. pylori
4) Profilaktyka wrzodów stresowych i wywołanych przez NLPZ
5) Leczenie zesp. Zollingera-Ellisona
IPP - N
Dobrze tolerowane
(gł. bóle brzucha, nud/wym, wzdęcia, biegunki)
1) nocturnal acid breakthrough
- nagły ↑ wydzielania HCl między posiłkami (gł w nocy; bo hamują wydzielanie HCl stymulowane pokarmem)
- zastąpienie IPP przez anty-H2 lub stosowanie małej dawki anty-H2 przed snem
2) przewlekle: ↓ wchłaniania B12
3) efekt disulfiramowy
4) rzadko: bóle stawów, miopatia, wysypki
5) Hipergastrynemia, kolonizacja bakteriami (jak inne leki ↓ HCl)
Soraprazan
Rewaprazan
Nowa klasa IPP
1) KOMPETYCYJNIE i ODWRACALNIE blokują pompę protonową (łączą się w miejscu wiązania K+)
2) silnie i szybko (max działanie do 60 min po pierwszej dawce; hamowanie pompy nie wymaga jej aktywności)
3) podnoszą pH w żołądku przez 12-15h
